Avalox
torna all'INDICE farmaci


Google  CERCA FARMACI NEL SITO

  www.carloanibaldi.com

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

Avalox 400 mg compresse rivestite con film

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Ogni compressa rivestita con film contiene 400 mg di moxifloxacina come cloridrato. Eccipiente: la compressa rivestita con film contiene lattosio monoidrato (vedere paragrafo 4.4).
Per l�elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Compressa rivestita con film. Compresse di colore rosso spento, contrassegnate con �M400� su un lato e �BAYER� sull�altro.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Avalox 400 mg compresse rivestite con film � indicato per il trattamento delle seguenti infezioni batteriche: - Riacutizzazione di bronchite cronica - Polmonite acquisita in comunit�, con l�esclusione delle forme gravi - Sinusite acuta batterica (adeguatamente diagnosticata) Avalox 400 mg compresse rivestite con film � indicato per il trattamento delle infezioni di cui sopra, qualora siano sostenute da batteri sensibili alla moxifloxacina. Nel prescrivere una terapia antibiotica si deve fare riferimento alle linee guida ufficiali sull�uso appropriato degli agenti antibatterici.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Posologia (adulti) Una compressa rivestita con film da 400 mg una volta al giorno. Insufficienza renale/epatica Non sono necessari aggiustamenti di dosaggio nei pazienti con insufficienza renale da lieve a severa o nei pazienti in dialisi cronica, cio� emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (vedere paragrafo 5.2 per maggiori dettagli). I dati nei pazienti con ridotta funzionalit� epatica sono insufficienti (vedere paragrafo 4.3). Altre categorie particolari di pazienti Non sono necessari aggiustamenti di dosaggio negli anziani e nei pazienti con basso peso corporeo. Bambini e adolescenti La moxifloxacina � controindicata nei bambini e negli adolescenti in fase di crescita.
Nei bambini e negli adolescenti l�efficacia e la sicurezza della moxifloxacina non sono state stabilite (vedere paragrafo 4.3). Modo di somministrazione La compressa rivestita con film deve essere deglutita intera con una sufficiente quantit� di liquido e pu� essere assunta indipendentemente dai pasti. Durata della somministrazione La moxifloxacina 400 mg compresse rivestite con film deve essere assunta per i seguenti periodi di trattamento: - Riacutizzazione di bronchite cronica 5.10 giorni - Polmonite acquisita in comunit� 10 giorni. - Sinusite acuta 7 giorni. La moxifloxacina 400 mg compresse rivestite con film � stata studiata, in fase di sperimentazione clinica, per periodi di trattamento della durata massima di 14 giorni. Si raccomanda di non superare il dosaggio consigliato (400 mg una volta al giorno), n� la durata della terapia per la specifica indicazione.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

- Ipersensibilit� alla moxifloxacina, ad altri chinoloni o ad uno qualsiasi degli eccipienti. - Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6). - Bambini e adolescenti in fase di crescita. - Pazienti con un�anamnesi di malattia/disturbo dei tendini correlata al trattamento con chinoloni. Sia nelle sperimentazioni precliniche che nell�uomo, in seguito ad esposizione alla moxifloxacina sono state osservate modificazioni nell�elettrofisiologia cardiaca, sotto forma di prolungamento dell�intervallo QT.
Per ragioni di sicurezza, la moxifloxacina � pertanto controindicata nei pazienti con: -���Documentato prolungamento del QT congenito o acquisito -���Alterazioni elettrolitiche, in particolare ipokaliemia non corretta -���Bradicardia clinicamente rilevante -���Insufficienza cardiaca con ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra, clinicamente rilevante -���Anamnesi di aritmie sintomatiche La moxifloxacina non deve essere impiegata contemporaneamente ad altri farmaci che prolungano l�intervallo QT (vedere anche paragrafo 4.5). Per insufficienza di dati clinici la moxifloxacina � controindicata anche nei pazienti con ridotta funzionalit� epatica (Child Pugh C) e nei pazienti con incremento delle transaminasi > 5 x il limite superiore di normalit�.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

 Per i fluorochinoloni, compresa la moxifloxacina, sono state segnalate reazioni allergiche e di ipersensibilit� dopo la prima somministrazione.
Le reazioni anafilattiche possono progredire fino allo shock, che pu� mettere il paziente in pericolo di vita, anche in seguito alla prima somministrazione.
In questi casi � necessario interrompere la terapia con moxifloxacina ed istituire un adeguato trattamento (ad es.
il trattamento dello shock).  In alcuni pazienti la moxifloxacina ha determinato un prolungamento dell�intervallo QTc dell�elettrocardiogramma. Nell�analisi degli ECG ottenuti nel programma di sperimentazione clinica, il prolungamento del QTc con moxifloxacina � stato pari a 6 msec, � 26 msec, 1,4% rispetto al valore basale. Nei pazienti che ricevono moxifloxacina, i farmaci in grado di ridurre i livelli di potassio devono essere impiegati con cautela. La moxifloxacina deve essere usata con cautela nei pazienti con condizioni in atto che possono favorire lo sviluppo di aritmie, quali l�ischemia acuta del miocardio o il prolungamento del QT, poich� in tali condizioni pu� aumentare il rischio di aritmie ventricolari (compresa la torsione di punta) e di arresto cardiaco (vedere anche paragrafo 4.3).
L�entit� del prolungamento del QT pu� aumentare con l�aumento delle concentrazioni del farmaco.
Pertanto, si raccomanda di non superare il dosaggio consigliato. Il beneficio di un trattamento con moxifloxacina, specialmente nel caso di infezioni non particolarmente gravi, deve essere valutato in rapporto alle informazioni contenute nel paragrafo �Avvertenze e precauzioni�. Qualora si manifestino segni di aritmia cardiaca durante il trattamento con moxifloxacina, interrompere il trattamento ed eseguire un ECG.  Con la moxifloxacina, sono stati segnalati casi di epatite fulminante, potenzialmente esitanti in insufficienza epatica pericolosa per la vita (vedere paragrafo 4.8).
Si deve raccomandare ai pazienti di contattare il medico prima di proseguire il trattamento, qualora compaiano segni e sintomi di epatopatia fulminante, quali astenia a rapida evoluzione associata ad ittero, urine scure, diatesi emorragica o encefalopatia epatica. Qualora vi siano indicazioni di disfunzione epatica si devono eseguire prove/indagini di funzionalit� epatica.  � noto che i chinoloni possono provocare convulsioni.
Il prodotto deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi del SNC che possono predisporre alle convulsioni o abbassare la soglia convulsiva.  Sono stati segnalati casi di colite da antibiotici (compresa la colite pseudomembranosa) associati all�impiego di antibiotici ad ampio spettro, compresa la moxifloxacina; pertanto, � importante che questa diagnosi venga presa in considerazione nei pazienti che sviluppino grave diarrea durante o dopo l�uso di moxifloxacina.
In tale situazione devono essere instaurate immediatamente adeguate misure terapeutiche.
Sono controindicati i farmaci che inibiscono la peristalsi.  In corso di terapia con chinoloni, compresa la moxifloxacina, possono verificarsi infiammazione e rottura dei tendini, in particolare nei pazienti anziani e in quelli in trattamento concomitante con corticosteroidi.
Al primo segno di dolore o infiammazione i pazienti devono interrompere il trattamento con moxifloxacina e mettere a riposo l�arto o gli arti interessati.  I pazienti anziani con disturbi renali devono usare con cautela la moxifloxacina qualora non siano in grado di mantenere un adeguato apporto idrico, poich� la disidratazione pu� accrescere il rischio d�insufficienza renale.  Se si constata un indebolimento della vista o qualsiasi altro effetto a carico degli occhi, deve essere consultato immediatamente un oculista.  I chinoloni hanno mostrato di provocare reazioni di fotosensibilit� nei pazienti.
Tuttavia, dagli studi � emerso che la moxifloxacina presenta un rischio inferiore di indurre fotosensibilit�.
Nonostante ci�, � opportuno consigliare ai pazienti di evitare, durante il trattamento con moxifloxacina, l�esposizione ai raggi UV e quella intensa e/o prolungata alla luce solare.  I pazienti con anamnesi familiare di, o affetti da, deficit di glucosio-6.fosfato deidrogenasi, possono andare incontro a reazioni emolitiche se trattati con chinoloni.
Pertanto, la moxifloxacina deve essere usata con cautela in questi pazienti.  I pazienti con rari problemi ereditari di galattosemia, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio- galattosio non devono assumere questo medicinale.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Interazioni con medicinali Per i seguenti farmaci, non � possibile escludere un effetto additivo con la moxifloxacina sul prolungamento dell�intervallo QT: antiaritmici di classe IA (ad es.
chinidina, idrochinidina, disopiramide), antiaritmici di classe III (ad es.
amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), neurolettici (ad es.
fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sultopride), antidepressivi triciclici, alcuni antimicrobici (sparfloxacina, eritromicina e.v., pentamidina, antimalarici, in particolare alofantrina) alcuni antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina), altri (cisapride, vincamina e.v., bepridile, difemanile).
Questo effetto pu� determinare un incremento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsioni di punta.
La moxifloxacina � pertanto controindicata nei pazienti trattati con questi farmaci (vedere anche paragrafo 4.3). Deve trascorrere un intervallo di circa 6 ore fra la somministrazione di preparati contenenti cationi bivalenti o trivalenti (ad es.
antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina compresse, sucralfato e preparati contenenti ferro o zinco) e la somministrazione di moxifloxacina. La somministrazione concomitante di carbone con una dose orale di 400 mg di moxifloxacina ostacola sensibilmente l�assorbimento del farmaco e ne riduce la disponibilit� sistemica di oltre l�80%.
Pertanto l�uso concomitante di questi due farmaci non � raccomandato (salvo in caso di sovradosaggio, vedere anche paragrafo 4.9). Dopo somministrazione ripetuta in volontari sani, la moxifloxacina ha provocato un incremento della Cmax della digossina pari a circa il 30%, senza influenzarne l�AUC o le concentrazioni di valle.
Non � necessaria alcuna precauzione per l�impiego con digossina. Negli studi condotti in volontari diabetici, la somministrazione concomitante di moxifloxacina per via orale e glibenclamide ha ridotto le concentrazioni plasmatiche di picco di glibenclamide del 21% circa.
L�associazione di glibenclamide e moxifloxacina pu� teoricamente dare luogo a lieve e transitoria iperglicemia.
Tuttavia, le modificazioni osservate nella farmacocinetica della glibenclamide non hanno determinato modificazioni dei parametri farmacodinamici (glicemia, insulinemia).
Pertanto non si � osservata un�interazione clinicamente rilevante tra moxifloxacina e glibenclamide. Alterazioni dell�INR Sono stati segnalati numerosi casi d�incremento dell�attivit� degli anticoagulanti orali in pazienti che ricevevano antibiotici, in particolare fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimoxazolo ed alcune cefalosporine.
Lo stato infettivo ed infiammatorio, nonch� l�et� e le condizioni generali del paziente, sembrano costituire dei fattori di rischio.
In tali circostanze risulta difficile valutare se il disordine dell�INR (rapporto standardizzato internazionale) sia provocato dall�infezione o dalla terapia antibiotica.
Una misura precauzionale � rappresentata da un monitoraggio pi� frequente dell�INR.
Se necessario, il dosaggio dell�anticoagulante orale deve essere opportunamente adattato.
Sebbene uno studio d�interazione tra moxifloxacina e warfarin in volontari sani abbia dato risultati negativi, le misure precauzionali sopra citate valgono per warfarin, come per gli altri anticoagulanti. Gli studi clinici hanno dimostrato che non ci sono interazioni in seguito a somministrazione concomitante di moxifloxacina con: ranitidina, probenecid, contraccettivi orali, supplementi di calcio, morfina per via parenterale, teofillina o itraconazolo. Gli studi in vitro con enzimi del citocromo P-450 umani supportano questi dati.
Alla luce di questi risultati, un�interazione metabolica mediata dagli enzimi del citocromo P-450 � improbabile. Interazione con il cibo La moxifloxacina non d� luogo a interazioni clinicamente rilevanti con il cibo, compresi latte e derivati.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Gravidanza L�uso della moxifloxacina in gravidanza � controindicato.
La sicurezza della moxifloxacina in gravidanza non � stata valutata nell�uomo.
Danni articolari reversibili vengono descritti in bambini esposti ad alcuni chinoloni, tuttavia questo effetto non � stato segnalato a seguito di esposizione nel periodo fetale.
Gli studi animali hanno dimostrato tossicit� riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Il rischio potenziale per l�uomo non � noto. Allattamento L�uso della moxifloxacina durante l�allattamento � controindicato.
Come per altri chinoloni, � stato dimostrato che la moxifloxacina provoca lesioni nella cartilagine delle articolazioni portanti degli animali in accrescimento.
I dati preclinici indicano che la moxifloxacina passa nel latte.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Non sono stati condotti studi sugli effetti della moxifloxacina sulla capacit� di guidare veicoli e sull�uso di macchinari.
Tuttavia, i fluorochinoloni, compresa la moxifloxacina, possono provocare una compromissione della capacit� del paziente di guidare o azionare macchinari, a causa delle reazioni a carico del SNC (ad es.
stordimento, vedere paragrafo 4.8).
Deve essere consigliato ai pazienti di osservare le loro reazioni alla moxifloxacina prima di guidare o azionare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

 Le  reazioni  avverse,  basate  su  tutte  le  sperimentazioni  cliniche  con  moxifloxacina  400  mg  (terapia  orale  e  sequenziale)  e classificate per frequenza, sono riportate sotto. Con l�eccezione della nausea e della diarrea, tutte le reazioni avverse sono state osservate con frequenze inferiori al 3%.  

Classificazionesistemica organica Comuneda ≥1/100 a <1/10 Non Comuneda ≥1/1-000 a <1/100 Raroda ≥1/10-000 a <1/1-000 Molto Raro≤1/10-000
Infezioni ed Infestazioni Superinfezioni da      

  

Classificazionesistemica organica Comuneda ≥1/100 a <1/10 Non Comuneda ≥1/1-000 a <1/100 Raroda ≥1/10-000 a <1/1-000 Molto Raro≤1/10-000
  batteri resistenti o funghi,come la candidosi orale e vaginale      
Patologie del SistemaEmolinfopoietico   AnemiaLeucopenia/eNeutropenia Trombocitopenia Trombocitemia Eosinofilia ematicaProlungamento del tempo di protrombina / incremento del INR   Incremento del livello diprotrombina / riduzione del INR
Disturbi del SistemaImmunitario   Reazione allergica(vedere paragrafo 4-4) Anafilassi, compreso loshock in casi molto rari pericoloso per la vita(vedere paragrafo 4-4) Edema allergico /angioedema (compreso l�edema laringeo, potenzialmente pericolosoper la vita, vedere paragrafo 4-4)  
Disturbi delMetabolismo e dellaNutrizione   Iperlipemia IperglicemiaIperuricemia  
Disturbi Psichiatrici   Reazioni ansioseIperattivit� psicomotoria /agitazione Labilit� emotivaDepressione (che in casi molto rari pu� evolvere acomportamenti di tipo autolesionistico) Allucinazione DepersonalizzazioneReazioni psicotiche (che in casi molto rari possonoevolvere a comportamenti di tipo autolesionistico)
Patologie del SistemaNervoso CefaleaStordimento Parestesia e DisestesiaDisturbi del gusto(compresa, in casi molto rari, l�ageusia) Confusione e disorientamentoDisturbi del sonno(prevalentemente insonnia)TremoreVertigineSonnolenza IpoestesiaDisturbi dell�olfatto(compresa l�anosmia) Alterazione dell�attivit� oniricaAlterazione della coordinazione (compresi i disturbi delladeambulazione, specialmente dovuti a stordimento o vertigine)Convulsioni compreso il grande male (vedere paragrafo 4-4)Disturbi dell�attenzione Disturbi del linguaggio Amnesia Iperestesia
Patologie dell�Occhio   Disturbi visivi, compresala diplopia e la visione offuscata (specialmente incorso di reazioni a carico del SNC, vedereparagrafo 4-4)    
Patologie dell�Orecchioe del Labirinto     Tinnito  
Patologie Cardiache eVascolari Prolungamento del trattoQT in pazienti con ipokaliemia (vedere paragrafo 4-4) Prolungamento del trattoQT (vedere paragrafo 4-4) PalpitazioniTachicardiaFibrillazione atrialeAngina pectorisVasodilatazione Tachiaritmie ventricolariSincopeIpertensioneIpotensione Aritmie aspecificheTorsione di punta (vedere paragrafo 4-4)Arresto cardiaco (vedere paragrafo 4-4)
Patologie Respiratorie,Toraciche eMediastiniche   Dispnea (compresal�asma)    
PatologieGastrointestinali NauseaVomitoDolori gastrointestinali e addominaliDiarrea AnoressiaCostipazione Dispepsia Flatulenza GastriteIncremento dell�amilasi DisfagiaStomatiteColite da antibiotici(compresa la colite pseudomembranosa, incasi molto rari associata a  

  

Classificazionesistemica organica Comuneda ≥1/100 a <1/10 Non Comuneda ≥1/1-000 a <1/100 Raroda ≥1/10-000 a <1/1-000 Molto Raro≤1/10-000
      complicanze pericoloseper la vita, vedere paragrafo 4-4)  
Patologie  Epatobiliari Incremento delletransaminasi Riduzione dellafunzionalit� epatica (compreso l�incremento della LDH)Incremento della bilirubina Incremento della gamma- glutamil-transferasiIncremento della fosfatasi alcalina ematica ItteroEpatite (prevalentemente colestatica) Epatite fulminante, chepu� esitare in insufficienza epatica pericolosa per la vita (vedere paragrafo 4-4)
Patologie della Cute edel TessutoSottocutaneo   PruritoEruzione cutaneaOrticariaSecchezza della cute   Reazioni cutaneebollose, come la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica(potenzialmente pericolosa per la vita)
Patologie del SistemaMuscoloscheletrico e del Tessuto Connettivo   ArtralgiaMialgia Tendinite (vedereparagrafo 4-4) Crampi muscolariSpasmi muscolari Rottura di tendine (vedereparagrafo 4-4) ArtriteRigidit� muscolare
Patologie Renali eUrinarie   Disidratazione Ridotta funzionalit� renale(compreso l�incremento dell�azoto ureico e dellacreatinina) Insufficienza renale (vedere paragrafo 4-4)  
Patologie Sistemiche eCondizioni Relative allaSede diSomministrazione   Sensazioned�indisposizione(prevalentemente astenia o fatica)Condizioni dolorose(compresi dolore lombare, toracico, pelvico ed alle estremit�)Sudorazione Edema  

 Casi molto rari dei seguenti effetti indesiderati, che non si pu� escludere possano verificarsi anche durante il trattamento conmoxifloxacina,  sono  stati  segnalati  con  altri  fluorochinoloni:  calo  transitorio  della  vista,  ipernatremia,  ipercalcemia,  emolisi, reazioni di fotosensibilit� (vedere paragrafo 4-4). 

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Non sono raccomandate contromisure specifiche in caso di sovradosaggio accidentale.
Si deve istituire una terapia generale sintomatica.
La somministrazione concomitante di carbone con una dose di 400 mg di moxifloxacina orale riduce la biodisponibilit� sistemica del farmaco di oltre l�80%.
L�impiego di carbone in fase precoce di assorbimento pu� essere utile per impedire un eccessivo incremento nell�esposizione sistemica alla moxifloxacina nei casi di sovradosaggio orale.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Categoria farmacoterapeutica: Antibatterici chinolonici, fluorochinoloni (codice ATC J01MA 14). Meccanismo d�azioneLa moxifloxacina � attiva in vitro nei confronti di un�ampia gamma di patogeni Gram-positivi e Gram-negativi. L�azione  battericida  della  moxifloxacina  �  il  risultato  dell�inibizione  di  entrambe  le  topoisomerasi  di  tipo  II  (DNA  girasi  e topoisomerasi  IV),  necessarie  per  la  replicazione,  trascrizione  e  riparazione  del  DNA  batterico.
 Sembra  che  il  gruppo metossilico in posizione C8 contribuisca ad aumentare l�attivit� ed a ridurre la selezione di mutanti resistenti nei batteri Gram- positivi,  rispetto  all�atomo  di  idrogeno  nella  stessa  posizione.
 La  presenza  del  voluminoso  sostituente  bicicloaminico  in posizione C7 impedisce l�efflusso attivo, associato ai geni norA o pmrA, visti in taluni batteri Gram-positivi. Studi   farmacodinamici   hanno   dimostrato   che   la   moxifloxacina   presenta   un   tasso   di   batteriocidia   dipendente   dalla concentrazione.
 Le  concentrazioni  minime  battericide  (MBC)  rientrano  nell�intervallo  delle  concentrazioni  minime  inibenti (MIC).  Interferenza con gli esami colturaliLa terapia con moxifloxacina pu� dare risultati falsamente negativi per Mycobacterium spp., per soppressione della crescita dei micobatteri. Effetto sulla flora intestinale nell�uomoLe  seguenti  modificazioni  della  flora  intestinale  sono  state  osservate  in  volontari  in  seguito  alla  somministrazione  orale  di moxifloxacina:  Escherichia  coli,  Bacillus  spp.,  Enterococcus  spp.
 e  Klebsiella  spp.
 erano  diminuiti,  come  pure  gli  anaerobiBacteroides  vulgatus,  Bifidobacterium spp.,  Eubacterium spp.
 e  Peptostreptococcus  spp..
 Per  Bacteroides  fragilis  c�era  un incremento.
Queste modificazioni sono rientrate nella norma entro due settimane. Meccanismo di resistenzaI meccanismi di resistenza che inattivano penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline non interferiscono con l�attivit� antibatterica della moxifloxacina.
Altri meccanismi di resistenza, quali le barriere alla penetrazione (comuni nelloPseudomonas aeruginosa) ed i meccanismi di efflusso, possono influenzare anche la sensibilit� alla moxifloxacina. In vitro, la resistenza alla moxifloxacina viene acquisita attraverso un processo per stadi successivi, per mutazioni a livello del sito bersaglio in entrambe le topoisomerasi di tipo II, DNA girasi e topoisomerasi IV.
La moxifloxacina � scarsamente soggettaa meccanismi di efflusso attivo negli organismi Gram-positivi. Si osserva resistenza crociata con altri chinoloni.
Tuttavia, poich� in alcuni batteri Gram-positivi la moxifloxacina inibisce le topoisomerasi  II  e  IV  con  analoga  attivit�,  tali  batteri  possono  essere  resistenti  ad  altri  chinoloni,  ma  sensibili  alla moxifloxacina.  Dati di sensibilit� in vitro �Breakpoint� di sensibilit� clinici EUCAST, in termini di MIC, per la moxifloxacina (31-01.
2006):

Microrganismo Sensibile Resistente
Staphylococcus spp. ≤ 0.5 mg/l > 1 mg/l
S.
pneumoniae
≤ 0.5 mg/l > 0.5 mg/l
Streptococcus Gruppi A, B, C, G ≤ 0.5 mg/l > 1 mg/l
H.
influenzae e M.
catarrhalis
≤ 0.5 mg/l > 0.5 mg/l
Enterobacteriaceae ≤ 0.5 mg/l > 1 mg/l
�Breakpoint� non correlati alla specie* ≤ 0.5 mg/l > 1 mg/l
*    I    �breakpoint�    non    correlati    alla    specie    sono    stati    determinati    principalmente    sulla    base    di    datifarmacocinetici/farmacodinamici  e  sono  indipendenti  dalla  distribuzione  delle  MIC  per  specifiche  specie.  Devono essere usati solo per specie cui non sia stato assegnato un �breakpoint� specie-specifico e non per specie nelle qualinon siano ancora stati stabiliti criteri interpretativi (anaerobi Gram-negativi).

  La seguente tabella mostra i valori di �breakpoint� del Clinical and Laboratory Standards Institute� (CLSI), ex �breakpoint� delNCCLS,  in  termini  di  MIC  (mg/l)  o  per  le  prove  di  diffusione  su  disco  (diametro  della  zona  [mm],)  utilizzando  un  disco  di moxifloxacina da 5 �g. �Breakpoint� (MIC e diffusione su disco) del Clinical and Laboratory Standards Institute� (CLSI) per Stapphylococcus spp.
e microrganismi esigenti (M100-S17, 2007) e �breakpoint� (MIC) per gli anaerobi (M11-A7, 2007):

Microrganismo Sensibile Intermedio Resistente
S.
pneumoniae
≤ 1 mg/l≥ 18 mm 2 mg/l15-17 mm ≥ 4 mg/l≤ 14 mm
Haemophilus spp. ≤ 1 mg/l≥ 18 mm -- --
Staphylococcus spp. ≤ 0.5 mg/l≥ 24 mm 1 mg/l21-23 mm ≥ 2 mg/l≤ 20 mm
Anaerobi ≤ 2 mg/l 4 mg/l ≥ 8 mg/l

 La prevalenza di resistenza acquisita, per specie selezionate, pu� variare sia nelle diverse aree geografiche che nel tempo.Pertanto � opportuno conoscere i dati locali di resistenza, in particolare per il trattamento di infezioni gravi.
Se necessario, si deve  ricorrere  al  parere  di  un  esperto  laddove  la  prevalenza  locale  di  resistenza  sia  tale  da  rendere  discutibile l�utilit�  delfarmaco, per lo meno in certi tipi di infezioni.  

Specie comunemente sensibili
Microrganismi aerobi Gram-positiviStaphylococcus aureus* (meticillino-sensibile)Streptococcus agalactiae (Gruppo B)Streptococcus gruppo milleri* (S.
anginosus, S.
constellatus e S.
intermedius)Streptococcus pneumoniae*Streptococcus pyogenes* (Gruppo A)
Microrganismi aerobi Gram-negativiHaemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Klebsiella pneumoniae*#Moraxella (Branhamella) catarrhalis*
Microrganismi anaerobiFusobacterium spp.Peptostreptococcus spp.Prevotella spp.
�Altri� microrganismiChlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*Coxiella burnetiiLegionella pneumophilaMycoplasma pneumoniae*
Specie per le quali la resistenza acquisita pu� costituire un problema
Microrganismi aerobi Gram-positiviStaphylococcus aureus (meticillino-resistente)+
Microrganismi aerobi Gram-negativiEnterobacter cloacae*Escherichia coli*Klebsiella oxytoca
Microrganismi intrinsecamente resistenti
Microrganismi aerobi Gram-negativiPseudomonas aeruginosa
* L�attivit� � stata dimostrata in modo soddisfacente negli studi clinici.#I ceppi produttori di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) sono generalmente resistenti ai fluorochinoloni.+Tasso di resistenza > 50% in uno o pi� paesi.

  

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

 Assorbimento e biodisponibilit�Dopo  somministrazione  orale  la  moxifloxacina  viene  assorbita  rapidamente  e  quasi  completamente.
 La  biodisponibilit� assoluta � approssimativamente pari al 91%. La farmacocinetica � lineare nell�intervallo fra 50 e 800 mg in dose singola e fino a 600 mg una volta al giorno per 10 giorni.
Dopo una dose orale di 400 mg concentrazioni di picco di 3,1 mg/l vengono raggiunte entro 0,5 - 4 h dalla somministrazione.Le concentrazioni plasmatiche di picco e di valle allo stato stazionario (400 mg una volta al giorno) sono rispettivamente paria   3,2 e 0,6 mg/l.
Allo stato stazionario, l�esposizione nell�intervallo fra le somministrazioni � approssimativamente del 30%superiore rispetto a quella successiva alla prima dose. Distribuzionela moxifloxacina si distribuisce rapidamente negli spazi extravascolari; dopo una dose di 400 mg si osserva una AUC di 35mg*h/l.
Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) � pari a circa 2 l/kg.
Gli esperimenti   in vitro ed ex vivo hanno dimostrato un legame proteico di circa il 40-42% indipendentemente dalla concentrazione del farmaco.
La moxifloxacina si lega soprattutto all�albumina sierica. In  seguito  a  somministrazione  orale  di  una  dose  singola  di  400  mg  di  moxifloxacina  sono  state  osservate  le  seguenti concentrazioni di picco (media geometrica): 

Tessuto Concentrazione   Rapporto tessuto/plasma
Plasma 3,1 mg/l --
Saliva 3,6 mg/l 0,75 - 1,3
Essudato (fluido di bolla) 1,61 mg/l 1,71
Mucosa bronchiale 5,4 mg/kg 1,7 - 2,1
Macrofagi alveolari 56,7 mg/kg 18,6 - 70,0
Fluido di rivestimento epiteliale 20,7 mg/l 5 - 7
Seno mascellare 7,5 mg/kg 2,0
Seno etmoidale 8,2 mg/kg 2,1
Polipi nasali 9,1 mg/kg 2,6
Liquido interstiziale 1,02 mg/l 0,8-1,42,3
1  10 h dopo somministrazione      
2   concentrazione libera      
3  da 3 h a 36 h dopo somministrazione      

 Metabolismo  La moxifloxacina va incontro a biotrasformazione di fase II e viene escreta per via renale e biliare/fecale sia come farmaco immodificato che in forma di un solfo-composto (M1) e di un glucuronide (M2).
M1 ed M2 sono gli unici metaboliti importanti nell�uomo, ed entrambi sono microbiologicamente inattivi. Negli studi clinici di Fase I e negli studi in vitro non sono state osservate interazioni farmacocinetiche di tipo metabolico con farmaci  soggetti  a  biotrasformazione  di  fase  I  dipendente  dal  citocromo  P-450.
 Non  c��  indicazione  di  un  metabolismo ossidativo. EliminazioneLa  moxifloxacina  viene  eliminata dal  plasma  con un�emivita  terminale  media  di  circa  12  ore.
 La  clearance  corporea  totale media apparente dopo una dose di 400 mg � compresa tra 179 e 246 ml/min.
La clearance renale � di circa 24 - 53 ml/min, suggerendo un parziale riassorbimento tubulare del farmaco dai reni.
Dopo una dose di 400 mg, la quantit� ritrovata nelle urine (circa il 19% per il farmaco immodificato, circa il 2,5% per M1 e circa il 14% per M2) e nelle feci (circa il 25% per il farmaco immodificato, circa il 36% per M1, assente M2) ammonta in totale approssimativamente al 96%. La somministrazione concomitante di moxifloxacina e ranitidina o probenecid non modifica la clearance renale del farmaco immodificato. Concentrazioni  plasmatiche  pi�  elevate  si  osservano  nei  volontari  sani  con  peso  corporeo  basso  (come  le  donne)  e  nei volontari anziani. Le caratteristiche farmacocinetiche della moxifloxacina non sono significativamente diverse nei pazienti con alterazione della funzionalit� renale (fino ad una clearance della creatinina > 20 ml/min/1,73 m2).
Al  decrescere della funzionalit� renale, le concentrazioni del metabolita M2 (glucuronide) aumentano fino ad un fattore di 2,5 (con una clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m2  ). Sulla  base  degli  studi  farmacocinetici  condotti  fino  ad  oggi  nei  pazienti  con  insufficienza  epatica  (Child  Pugh  A,  B)  non  � possibile stabilire se vi siano differenze rispetto ai volontari sani.
La compromissione della funzionalit� epatica era associataad una pi� elevata esposizione ad M1 nel plasma, mentre l�esposizione al farmaco immodificato era paragonabile a quella osservata nei volontari sani.
Non si ha sufficiente esperienza nell�impiego clinico della moxifloxacina in pazienti con ridotta funzionalit� epatica. 

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Sono stati osservati effetti sul sistema emopoietico (lieve diminuzione nel numero di eritrociti e piastrine) nei ratti e nelle scimmie.
Come con altri chinoloni, � stata osservata epatotossicit� (enzimi epatici elevati e degenerazione vacuolare) nei ratti, nelle scimmie e nei cani.
Nelle scimmie si � manifestata tossicit� a carico del SNC (convulsioni).
Questi effetti sono stati osservati solo dopo trattamento con alte dosi di moxifloxacina o dopo trattamento prolungato. La moxifloxacina, come altri chinoloni, � risultata genotossica nei test in vitro che utilizzano batteri o cellule di mammifero.
Poich� questi effetti possono essere spiegati da un�interazione con la girasi nei batteri e � a concentrazioni maggiori � con la topoisomerasi II nelle cellule di mammifero, si pu� postulare una concentrazione soglia per la genotossicit�.
Nei test in vivo, non si sono avute prove di genotossicit�, nonostante il fatto che siano state impiegate dosi di moxifloxacina molto alte.
Pu� cos� essere garantito un sufficiente margine di sicurezza rispetto alla dose terapeutica nell�uomo.
La moxifloxacina non � risultata cancerogena in uno studio di iniziazione-promozione nei ratti. Molti chinoloni sono fotoreattivi e possono indurre fototossicit�, effetti fotomutageni e fotocancerogeni.
Al contrario la moxifloxacina, sottoposta ad un completo programma di studi in vitro ed in vivo, si � dimostrata priva di propriet� fototossiche e fotogenotossiche.
Nelle stesse condizioni altri chinoloni hanno provocato effetti. Ad alte concentrazioni, la moxifloxacina � un inibitore della componente rapida della corrente rettificatrice ritardata del potassio nel cuore e pu� quindi provocare prolungamenti dell�intervallo QT.
Studi tossicologici eseguiti nei cani con dosi orali  90 mg/kg, che davano luogo a concentrazioni plasmatiche ≥ 16 mg/l, hanno causato prolungamenti del QT ma non aritmie.
Solo dopo somministrazione endovenosa cumulativa molto alta di oltre 50 volte la dose umana (> 300 mg/kg), che ha prodotto concentrazioni plasmatiche  200 mg/l (pi� di 40 volte il livello terapeutico), sono state osservate aritmie ventricolari non fatali reversibili. � noto che i chinoloni inducono lesioni nella cartilagine delle articolazioni sinoviali maggiori negli animali in accrescimento.
La pi� bassa dose orale di moxifloxacina che ha causato tossicit� articolare nei cani giovani era quattro volte la massima dose terapeutica raccomandata di 400 mg (assumendo un peso corporeo di 50 kg) in termini di mg/kg, con concentrazioni plasmatiche da due a tre volte superiori a quelle che si raggiungono alla dose terapeutica massima. Dalle prove tossicologiche nei ratti e nelle scimmie (somministrazioni ripetute fino a 6 mesi) non � emerso un rischio di tossicit� oculare.
Nei cani, alte dosi orali ( 60 mg/kg), che davano luogo a concentrazioni plasmatiche ≥ 20 mg/l, hanno provocato modificazioni dell�elettroretinogramma e, in casi isolati, atrofia della retina. Gli studi sulla riproduzione eseguiti nei ratti, nei conigli e nelle scimmie indicano che si verifica un passaggio di moxifloxacina attraverso la placenta.
Gli studi nei ratti (p.o.
ed e.v.) e nelle scimmie (p.o.) non hanno fornito prove di teratogenicit� o di compromissione della fertilit� in seguito alla somministrazione di moxifloxacina.
Nei feti dei conigli, si � osservato un modesto aumento di incidenza di malformazioni vertebrali e costali, ma solo a un dosaggio (20 mg/kg e.v.) che era associato a grave tossicit� materna.
Si � riscontrato un aumento nell�incidenza di aborti nelle scimmie e nei conigli, a concentrazioni plasmatiche corrispondenti a quelle terapeutiche nell�uomo.
Nei ratti, a dosi pari a 63 volte la dose massima raccomandata in termini di mg/kg, con concentrazioni plasmatiche nell�intervallo della dose terapeutica per l�uomo, sono stati osservati riduzione del peso fetale, incremento della perdita prenatale, lieve incremento della durata della gravidanza ed aumento dell�attivit� spontanea in alcuni discendenti di entrambi i sessi.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina croscarmellosa sodica lattosio monoidrato magnesio stearato Film di rivestimento: ipromellosa macrogol 4000 ferro ossido giallo (E172) titanio diossido (E171)

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Non pertinente.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

5 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Blister di polipropilene/alluminio: Non conservare a temperatura superiore ai 25�C.
Conservare nella confezione originale. Blister di alluminio/alluminio: Conservare nella confezione originale.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Blister di polipropilene incolore o bianco opaco/alluminio in astuccio di cartone.
Sono disponibili confezioni da 5, 7 e 10 compresse rivestite con film. Confezioni da 25 (5x5), 50 (5x10), 70 (7x10), 80 (5x16), o 100 (10x10) compresse rivestite con film. Blister di alluminio/alluminio, confezione da una compressa in astuccio di cartone. � possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Nessuna istruzione particolare.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

ND

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

 

8- Numero dell�autorizzazione all�immissione in commercio  
  5 compresse rivestite con film da 400 mg in blister PP/AL AIC 034436016/M
  7 compresse rivestite con film da 400 mg in blister PP/AL AIC 034436028/M
  10 compresse rivestite con film da 400 mg in blister PP/AL AIC 034436030/M
  25 compresse rivestite con film da 400 mg in blister PP/AL AIC 034436042/M
  50 compresse rivestite con film da 400 mg in blister PP/AL AIC 034436055/M
  70 compresse rivestite con film da 400 mg in blister PP/AL AIC 034436067/M
  80 compresse rivestite con film da 400 mg in blister PP/AL AIC 034436079/M
  100 compresse rivestite con film da 400 mg in blister PP/AL AIC 034436081/M
  5 compresse rivestite con film da 400 mg in blister AL /AL AIC 034436093/M
  7 compresse rivestite con film da 400 mg in blister AL /AL AIC 034436105/M
  10 compresse rivestite con film da 400 mg in blister AL /AL AIC 034436117/M
  25 compresse rivestite con film da 400 mg in blister AL /AL AIC 034436129/M
  50 compresse rivestite con film da 400 mg in blister AL /AL AIC 034436131/M
  70 compresse rivestite con film da 400 mg in blister AL /AL AIC 034436143/M
  80 compresse rivestite con film da 400 mg in blister AL /AL AIC 034436156/M
  100 compresse rivestite con film da 400 mg in blister AL /AL AIC 034436168/M

 

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

Prima autorizzazione: 13 giugno 2000 Rinnovo: 30 novembre 2003

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Determinazione AIFA del novembre 2007

 

home

 


Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
carloanibaldi.com - Copyright � 2000-2012 - Anibaldi.it@Network - Tutti i diritti riservati.
[http://www.carloanibaldi.com/terapia/schede/summary.htm]