BeneFIX 250
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

BeneFIX 250 UI, polvere e solvente per soluzione iniettabile

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Ogni flaconcino contiene 250 UI nominali di nonacog alfa (fattore IX della coagulazione ricombinante).
Dopo ricostituzione con 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili, fornita con la confezione, ogni ml della soluzione contiene circa 50 UI di nonacog alfa. La potenza (UI) � determinata usando un one-stage clotting assay della Farmacopea Europea.
L�attivit� specifica del BeneFIX non � inferiore a 200 UI/mg di proteina. BeneFIX contiene il fattore IX della coagulazione ricombinante, (INN = nonacog alfa).
Il Nonacog alfa � una proteina purificata costituita da 415 aminoacidi in una singola catena.
Essa consiste di una sequenza aminoacidica primaria che � comparabile alla forma allelica Ala148 del fattore IX plasmatico ed alcune modificazioni post-translazionali della molecola ricombinante sono diverse da quelle della molecola di origine plasmatica.
Il fattore IX della coagulazione ricombinante � una glicoproteina secreta da cellule di mammifero, geneticamente modificate, derivate da una linea cellulare di ovaio di criceto Cinese (CHO). Eccipienti: Ogni flaconcino contiene 25 mg di saccarosio. Per l�elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Polvere bianca/quasi bianca e solvente limpido e trasparente per soluzione iniettabile.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Trattamento e profilassi delle emorragie in pazienti affetti da emofilia B (deficit congenito di fattore IX).

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Il trattamento deve essere iniziato sotto il controllo di un medico specializzato nel trattamento dell'emofilia. Posologia Il dosaggio e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla gravit� della deficienza di fattore IX, dalla localizzazione e dalla estensione dell�emorragia e dalle condizioni cliniche del paziente.
Il dosaggio di BeneFIX pu� differire da quello dei prodotti a base di fattore IX plasmatico. Per assicurarsi che sia stato raggiunto il livello di attivit� di fattore IX desiderato, � consigliabile un preciso monitoraggio mediante il dosaggio dell�attivit� di fattore IX e la posologia deve essere calcolata tenendo in considerazione l�attivit� di fattore IX, i parametri farmacocinetici quali l�emivita ed il recupero nonch� la situazione clinica al fine di aggiustare il dosaggio secondo necessit�. La quantit� di BeneFIX da infondere, cos� come la frequenza delle infusioni, varieranno per ogni paziente ed a seconda della situazione clinica.
Solo in rari casi � necessario somministrare i prodotti a base di fattore IX pi� di una volta al giorno. Il numero di unit� di fattore IX somministrate viene espresso in Unit� Internazionali (UI), relative all'attuale standard OMS per i prodotti a base di fattore IX.
L'attivit� plasmatica di fattore IX viene espressa in percentuale (relativa al plasma umano normale) o in Unit� Internazionali (relative a uno standard internazionale per il fattore IX nel plasma). Una Unit� Internazionale (UI) di fattore IX � equivalente alla quantit� di fattore IX contenuta in un ml di plasma umano normale.
La stima della dose richiesta di BeneFIX pu� essere basata sulla considerazione che per una unit� di attivit� di fattore IX per kg di peso corporeo ci si attende un incremento del livello di fattore IX circolante, in media, di 0,8 UI/dl (range da 0,4 a 1,4 UI/dl) nei pazienti adulti ( 15 anni).
Deve essere valutata regolarmente la farmacocinetica di ciascun paziente e la posologia deve essere aggiustata di conseguenza. Il dosaggio necessario viene determinato per mezzo della seguente formula: Numero di UI di Fattore IX richiesto = Peso corporeo (in kg) X aumento di fattore IX (%) desiderato o (UI/dl) X reciproco del recupero osservato Per un incremento medio di fattore IX di 0,7 UI/dl, si ha: Numero di UI di Fattore IX richiesto = Peso corporeo (in kg) X aumento di fattore IX (%) desiderato o (UI/dl) X 1,4 UI/kg In presenza dei seguenti eventi emorragici, l'attivit� di fattore IX non deve scendere al di sotto dei livelli di attivit� plasmatica determinati (in % del normale o in UI/dl) nel periodo corrispondente. La seguente tabella pu� essere utilizzata come riferimento per il dosaggio negli episodi emorragici ed in chirurgia: Grado di emorragia / tipo di Livello di fattore IX Frequenza delle dosi (h) / durata procedura chirurgica necessario (%) o (UI/dl) della terapia (giorni) Emorragia Emartro precoce, sanguinamento intramuscolare o sanguinamento orale Emartro pi� esteso, sanguinamento intramuscolare o ematoma. Emorragie a rischio per la vita 20-40 30-60 60-100 Ripetere ogni 24 h.
Almeno 1 giorno, fino a cessazione dell'episodio emorragico come indicato dal dolore, o fino a guarigione. Ripetere l'infusione ogni 24 h per almeno 3.4 giorni fino a cessazione del dolore e della invalidit� acuta. Ripetere l'infusione ogni 8.24 h fino alla scomparsa del rischio.
Interventi chirurgici Minori: Incluse le avulsioni dentarie Maggiori: 30-60 80-100 (pre- e post- operatoriamente) Ogni 24 h, per almeno 1 giorno, fino a guarigione. Ripetere l'infusione ogni 8.24 h fino a raggiungimento di adeguata cicatrizzazione, successivamente continuare la terapia per almeno altri 7 giorni per mantenere un'attivit� di fattore IX fra il 30% e il 60% (UI/dl).
Durante il ciclo di trattamento � consigliabile eseguire una adeguata determinazione dei livelli di fattore IX per calcolare la dose da somministrare e la frequenza delle infusioni ripetute.
In caso di interventi chirurgici maggiori in particolare, � indispensabile eseguire un attento monitoraggio della terapia sostitutiva per mezzo di analisi della coagulazione (attivit� plasmatica di fattore IX).
La risposta individuale al fattore IX pu� variare, raggiungendo livelli differenti di recupero in vivo e di emivita. BeneFIX pu� essere somministrato per la profilassi a lungo termine contro episodi emorragici in pazienti con emofilia B grave.
In uno studio clinico per la profilassi secondaria di routine, la dose media per i pazienti precedentemente trattati (PTPs) � stata di 40 UI/kg (range 13.78 UI/kg) somministrata a intervalli di 3.4 giorni.
Per i pazienti pi� giovani possono essere necessari intervalli pi� brevi o dosi maggiori. Pazienti pediatrici I dati disponibili sono insufficienti per consigliare l'impiego di BeneFIX nei bambini di et� inferiore ai 6 anni.
Negli studi clinici il 57% dei pazienti pediatrici ha aumentato il loro dosaggio a causa del recupero pi� basso del previsto o al fine di ottenere una risposta terapeutica sufficiente o per ambedue questi motivi; alcuni fino ad un dosaggio medio di >50 UI/kg.
Deve essere, pertanto, effettuato un attento monitoraggio dell�attivit� del fattore IX plasmatico cos� come devono essere effettuati calcoli dei parametri farmacocinetici quali il recupero e l�emivita, come indicato clinicamente, al fine di aggiustare il dosaggio in modo adeguato.
In caso di necessit� frequente di dosi > 100 UI/kg durante la profilassi di routine o il trattamento, pu� essere preso in considerazione l'impiego di un altro prodotto a base di fattore IX. I pazienti devono essere monitorati per lo sviluppo di inibitori del fattore IX.
Se non si raggiungono gli attesi livelli di attivit� di fattore IX plasmatico o se l�emorragia non � controllata con una dose adeguata, devono essere eseguiti esami biologici per determinare se sia presente un inibitore del fattore IX. Nei pazienti con livelli elevati di inibitori verso il fattore IX la terapia pu� non risultare efficace, ed � necessario prendere in considerazione altre opzioni terapeutiche.
Il trattamento di tali pazienti deve essere eseguito sotto la guida di medici specialisti nella cura di pazienti emofilici.
Vedere anche la sezione 4.4.
Metodo di somministrazione BeneFIX viene somministrato per infusione endovenosa dopo ricostituzione della polvere liofilizzata per soluzioni iniettabili con acqua sterile per preparazioni iniettabili (vedere paragrafo 6.6). BeneFIX deve essere somministrato ad una bassa velocit� di infusione.
Nella maggioranza dei casi � stata utilizzata una velocit� di infusione fino a 4 ml al minuto.
La velocit� di somministrazione deve essere determinata dal livello di comfort per il paziente.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Ipersensibilit� al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Reazione allergica nota alle proteine di criceto.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Anticorpi neutralizzanti l�attivit� (inibitori) costituiscono un evento non comune in pazienti precedentemente trattati (PTPs) con prodotti contenenti fattore IX.
Poich� nel corso di studi clinici, un PTP in trattamento con BeneFIX ha sviluppato un inibitore a basso titolo clinicamente rilevante e poich� l�esperienza sull�antigenicit� con fattore IX ricombinante � tuttora limitata, i pazienti in trattamento con BeneFIX devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di inibitori del fattore IX che devono essere titolati in Unit� Bethesda mediante appropriati esami biologici. Non sono stati ottenuti dati sufficienti dagli studi clinici in corso sul trattamento con BeneFIX di pazienti mai trattati in precedenza (PUPs).
Ulteriori studi sulla sicurezza e l'efficacia sono in fase di svolgimento su pazienti in et� pediatrica precedentemente trattati, trattati al minimo e non trattati in precedenza.
Gli studi clinici condotti su BeneFIX non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di et� pari o superiore ai 65 anni per poter determinare se questi rispondano in modo diverso rispetto ai soggetti pi� giovani.
Come per qualsiasi paziente cui venga somministrato BeneFIX, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere personalizzata. Come con tutti i farmaci per uso endovenoso a base di proteine, sono possibili reazioni di ipersensibilit� di tipo allergico.
Il prodotto contiene tracce di proteine di criceto.
Reazioni anafilattiche/anafilattoidi potenzialmente a rischio per la vita sono state riscontrate a seguito di somministrazione di prodotti a base di fattore IX, incluso il BeneFIX.
I pazienti devono essere informati dei segni premonitori delle reazioni di ipersensibilit� che comprendono difficolt� respiratoria, respiro affannoso, gonfiore, formicolio, prurito, oppressione al petto, affanno, ipotensione ed anafilassi. Se insorgono reazioni allergiche o di tipo anafilattico, interrompere immediatamente la somministrazione di BeneFIX ed instaurare un idoneo trattamento.
In alcuni casi queste reazioni sono sfociate in grave anafilassi.
In caso di shock, devono essere osservati gli attuali standard medici per il trattamento dello shock.
In caso di reazioni allergiche gravi, devono essere prese in considerazione misure emostatiche alternative. Sono state segnalate in letteratura correlazioni fra l�insorgenza di inibitore del fattore IX e reazioni allergiche.
Pertanto, i pazienti che sviluppano reazioni allergiche devono essere esaminati per la presenza di un inibitore.
Deve essere sottolineato che pazienti con inibitori del fattore IX possono essere ad aumentato rischio di anafilassi in caso di nuovo trattamento con il Fattore IX.
Le informazioni preliminari suggeriscono che potrebbe esistere una relazione tra la presenza di importanti mutazioni per delezione nel gene del fattore IX del paziente e un aumento del rischio di formazione di inibitori e di reazioni da ipersensibilit� acute.
I pazienti noti per avere importanti mutazioni per delezione del gene del fattore IX devono essere tenuti sotto attenta osservazione, per rilevare possibili segni e sintomi di reazioni da ipersensibilit� acute, in particolare durante le prime fasi di esposizione iniziale al prodotto. A causa del rischio di reazione allergica con concentrati di fattore IX, le prime somministrazioni di fattore IX devono, a giudizio del medico curante, essere effettuate sotto sorveglianza medica in luoghi dove possa essere fornito un appropriato trattamento medico per le reazioni allergiche. La posologia deve essere aggiustata secondo i dati farmacocinetici di ciascun paziente. Bench� BeneFIX contenga solo fattore IX, deve essere preso in considerazione il rischio di trombosi e di coagulazione intravasale disseminata (CID).
Poich�, storicamente, la somministrazione di concentrati del complesso di fattore IX � stata associata allo sviluppo di complicanze tromboemboliche, l�impiego di prodotti contenenti fattore IX pu� essere potenzialmente pericoloso in pazienti con segni di fibrinolisi ed in pazienti con coagulazione intravasale disseminata (CID).
A causa del rischio potenziale di complicanze trombotiche, deve essere intrapresa una sorveglianza clinica dei segni premonitori di coagulopatia trombotica e da consumo con idonei esami biologici quando si somministri questo prodotto a pazienti con malattie epatiche, a pazienti in periodo post-operatorio, a neonati o a pazienti a rischio di fenomeni trombotici o di CID.
In ciascuna di queste situazioni, deve essere valutato il beneficio del trattamento con BeneFIX contro il rischio di queste complicanze. Sono stati segnalati casi di agglutinazione dei globuli rossi nel tubicino/nella siringa durante la somministrazione di BeneFIX.
Ad oggi non sono state riportate conseguenze riconducibili a queste segnalazioni.
Per ridurre la possibilit� di agglutinazione, � importante limitare la quantit� di sangue che entra nel tubicino.
Il sangue non deve entrare nella siringa.
Nel caso in cui si verifichi agglutinazione di globuli rossi nel tubicino/nella siringa, � necessario eliminare tutto questo materiale (tubicini, siringa e soluzione BeneFIX) e continuare la somministrazione con una nuova confezione. E' stata riportata una sindrome nefrotica a seguito di tentata induzione alla immunotolleranza in pazienti affetti da emofilia B con inibitori verso il fattore IX ed anamnesi di reazioni allergiche.
La sicurezza e l'efficacia dell'impiego di BeneFIX per l'induzione alla immunotolleranza non sono state stabilite. Nell'interesse dei pazienti, � consigliabile, ove possibile, prendere nota del nome e del numero di lotto del prodotto per ogni somministrazione di BeneFIX.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Non sono stati effettuati studi di interazione.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Non sono stati eseguiti studi con il fattore IX sulla riproduzione.
Considerando la rara eventualit� della emofilia B nelle donne, non sono disponibili esperienze riguardanti l'impiego di fattore IX durante la gravidanza e l'allattamento al seno.
Pertanto il fattore IX deve essere somministrato a donne in gravidanza o in allattamento al seno solo quando chiaramente indicato.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Non sono stati effettuati studi sulla capacit� di guidare veicoli e sull�uso di macchinari.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Ad oggi, nessuna reazione avversa riportata in associazione con BeneFIX si � verificata con una frequenza da 1/100 a <1/10 (comune).
La frequenza delle reazioni avverse riportata in associazione con BeneFIX � categorizzata come non comune (da 1/1000 a 1/100) o rara (da 1/10,000 a 1/1000).
Fra queste le pi� significative includono: anafilassi, cellulite, flebite, e anticorpi neutralizzanti. Le reazioni avverse provenienti dall�esperienza di studi clinici e dall�esperienza post-marketing sono riportate qui di seguito mediante classificazione per sistemi e organi e per ordine di frequenza.
All�interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravit�.
Queste frequenze sono basate su una stima per-infusione e sono descritte utilizzando le seguenti categorie: non comune (da 1/1000 a 1/100); rara (da 1/10,000 a 1/1000). Patologie del sistema nervoso Non comuni: Vertigini, cefalea, alterazione del gusto, senso di vuoto alla testa. Patologie gastrointestinali Non comuni: Nausea Rari: Vomito Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Non comuni: Cellulite, flebite, reazioni al sito di iniezione (inclusi senso di bruciore al sito di infusione e fitte dolorose al sito di iniezione), senso di dolore al sito di iniezione Rari: Piressia Disturbi del sistema immunitario Non comuni: Sviluppo di anticorpi neutralizzanti (inibizione del fattore IX)* Rari: Ipersensibilit� / reazioni allergiche; tali reazioni possono includere anafilassi*, broncospasmo/affanno respiratorio, ipotensione, angioedema, tachicardia, oppressione al torace, orticaria generalizzata, prurito, eruzione cutanea, sensazione dibruciore alle mascelle e alla testa, brividi (febbrili), formicolio, rossore del volto, letargia, agitazione, tosse secca/starnuti * Vedere le ulteriori informazioni in seguito riportate.
Ipersensibilit� / reazioni allergiche Ipersensibilit� o reazioni allergiche sono state talvolta osservate in pazienti trattati con prodotti a base di fattore IX, incluso BeneFIX.
In alcuni casi, queste reazioni sono sfociate in gravi anafilassi. Reazioni allergiche sono state osservate in stretta associazione temporale con lo sviluppo di inibitori del fattore IX (vedere anche paragrafo 4.4).
L'eziologia delle reazioni allergiche verso il BeneFIX non � stata ancora chiarita.
Tali reazioni sono potenzialmente a rischio per la vita.
Se insorge una reazione allergica/anafilattica, la somministrazione di BeneFIX deve essere immediatamente interrotta.
In caso di reazioni allergiche gravi, � necessario prendere in considerazione misure emostatiche alternative.
Il trattamento richiesto dipende dalla natura e dalla gravit� dell'effetto collaterale (vedere anche paragrafo 4.4).
In conseguenza del processo produttivo, BeneFIX contiene tracce di proteine di criceto.
Possono insorgere risposte da ipersensibilit�. Sviluppo di inibitori I pazienti affetti da emofilia B possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) verso il fattore IX.
In questo caso la condizione pu� manifestarsi sotto forma di risposta clinica insufficiente, per la quale � consigliabile rivolgersi a un centro emofilia specializzato.
Un inibitore a basso titolo, clinicamente rilevante, venne rilevato in 1 dei 65 pazienti trattati con BeneFIX (ivi inclusi 9 pazienti partecipanti soltanto allo studio chirurgico), che avevano in precedenza ricevuto prodotti derivati da plasma.
Questo paziente fu in grado di continuare il trattamento con BeneFIX senza rialzo anamnestico del titolo dell�inibitore o anafilassi. I dati a disposizione sono insufficienti per poter fornire informazioni sulla incidenza dell'inibitore fra i pazienti mai trattati in precedenza (PUPs). Casi di sindrome nefrotica sono stati riportati a seguito di dosi elevate di Fattore IX derivato dal plasma per indurre immunotolleranza in patienti affetti da emofilia B con inibitori verso il fattore IX e anamnesi di reazioni allergiche. Complicanze renali In uno studio clinico, a distanza di dodici giorni da una dose di BeneFIX per un episodio emorragico, un paziente positivo per l'anticorpo dell'epatite C ha sviluppato un infarto renale.
Il rapporto temporale fra l'infarto e la somministrazione di BeneFIX � incerto.
Il paziente ha continuato il trattamento con BeneFIX.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Gruppo farmacoterapeutico: antiemorragici, Fattore IX della Coagulazione del sangue; codice ATC: B02BD04 BeneFIX contiene fattore IX della coagulazione ricombinante, (nonacog alfa).
Il fattore IX della coagulazione ricombinante � una glicoproteina a singola catena con massa molecolare di circa 55.000 Daltons che fa parte della famiglia delle proteasi della serina dei fattori della coagulazione vitamina K- dipendenti.
Il fattore IX della coagulazione ricombinante � un farmaco composto da una proteina ottenuta da DNA ricombinante che presenta caratteristiche strutturali e funzionali paragonabili al fattore IX endogeno.
Il Fattore IX � attivato, nella via estrinseca della cascata coagulativa, dal complesso fattore VII/fattore tissutale e dal fattore XIa nella via intrinseca.
Il fattore IX attivato, unitamente al fattore VIII attivato, attiva il fattore X.
Questo, poi, provoca la conversione della protrombina in trombina.
La trombina converte infine il fibrinogeno in fibrina e si pu� formare il coagulo.
L�attivit� del fattore IX � assente o fortemente ridotta in pazienti con emofilia B e pu� essere necessaria una terapia sostitutiva. L'emofilia B � una malattia ereditaria della coagulazione legata al sesso dovuta a riduzione dei livelli di fattore IX e causa forti sanguinamenti articolari, intramuscolari e agli organi interni, sia di natura spontanea che in conseguenza a traumi accidentali o chirurgici.
Con la terapia sostitutiva si ottiene un incremento dei livelli plasmatici di fattore IX, consentendo la temporanea correzione del deficit del fattore e la correzione della tendenza al sanguinamento. I dati a disposizione sono insufficienti per consigliare l'impiego di BeneFIX nei bambini di et� inferiore ai 6 anni. Questo medicinale � stato autorizzato in �Circostanze Eccezionali�. Ci� significa che data la rarit� della malattia non � stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale. L�Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) revisioner� annualmente qualsiasi nuova informazione che si render� disponibile sul medicinale e questo torna all'INDICE farmaci (RCP) verr� aggiornato, se necessario.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

 L�infusione di BeneFIX in 56 pazienti PTP (dati del tempo 0) con emofilia B ha mostrato un recuperoin vivo variante fra 15 e 62% (media 33,7 +/- 10,3%).
Una Unit� Internazionale di BeneFIX ha mostrato un incremento medio del livello di fattore IX circolante di 0,75 UI/dl (range da 0,3 a1,4 UI/dl).
L�emivita biologica variava da 11 a 36 ore (media di 19,3 +/- 5,0 ore). Per un sottoinsieme dei 56 pazienti, i dati sono disponibili dal tempo 0 fino a 24 mesi.
I dati farmacocinetici per tali pazienti a vari intervalli di tempo sono riportati nella seguente tabella:Tabella 1-           Riassunto dei parametri farmacocinetici per i dati di attivit� per mese ottenuti con Fattore IX ricombinante in pazienti precedentemente trattati

 Parametro  Mese  n  Media  Mediana  SD  Range  95% CI
 Recupero (%)  0  56  33-7  31-5 10.31  15-3�62-2  30.9, 36-4
  6 53 31-8 31-0 9-04 15-3�56-7 29-4, 34-3
  12 50 31-3 30.5 8-75 16-2�53-1 28-8, 33-7
  18 47 30.7 28-9 9-24 12-6�62-1 28-0, 33-5
  24 47 31-0 30.6 8-80 16-2�59-4 28-4, 33-6
Aumento FIX 0 56 0.75 0.70 0.23 0.34�1-38 0.69, 0.81
(UI/dl per UI/kg) 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34�1-26 0.65, 0.76
  12 50 0.70 0.68 0.19 0.36�1-18 0.64, 0.75
  18 47 0.68 0.64 0.21 0.28�1-38 0.62, 0.74
  24 47 0.69 0.68 0.20 0.36�1-32 0.63, 0.75
Emivita di 0 56 19-3 19-1 4-97 11-1�36-4 18-0, 20.7
  eliminazione 6 53 19-8 18-2 6-26 9-6�38-2 18-1, 21-6  
  (h) 12 49 18-5 16-6 5-89 10-6�33-7 16-8, 20.2  
    18 46 18-9 16-3 7-02 10-7�38-3 16-8, 21-0  
    24 45 18-9 17-3 6-84 10-9�42-2 16-8, 20.9  
  AUC0-�  (UI � 0 56 619-8 605.2 155-7 366-5�1072-6 578-1, 661-5  
  h/dl) 6 53 579-8 562-2 146-1 330.9�900.1 539-5, 620.1  
    12 49 575-7 566-0 151-0 290.3�1080.8 532-4, 619-1  
    18 46 561-8 560.9 155-6 254-5�940.8 515-7, 608.0  
    24 45 577-6 551-7 154-7 284-1�1045-4 531-1, 624-1  
  Fase iniziale di 0 54 2-0 1-5 1-60 0.07.5-73 1-6,2-5  
  emivita 6 52 2-3 1-0 2-62 0.12-9-98 1-5,3-0  
  (h) 12 48 2-2 1-2 2-70 0.13-14-34 1-5,3-0  
    18 44 2-0 1-3 1-94 0.13-6-21 1-4,2-6  
    24 43 1-8 0.78 2-07 0.11-7-43 1-1,2-4  
  Clearance 0 56 8-4 8-2 2-01 4-66-13-64 7-86,8-94  
  (ml/h/kg) 6 53 9-2 8-9 2-48 5-55-15-11 8-53,9-89  
    12 49 9-3 8-8 2-53 4-63-17-22 8-56,10-01  
    18 46 9-6 8-9 2-85 5-31-19-65 8-78,10-47  
    24 45 9-2 9-1 2-40 4-78-17-60 8-52,9-96  
  MRT (h) 0 56 26-0 25-8 6-07 15-81-46-09 24-35,27-60  
    6 53 25-6 25-3 5-68 13-44-42-26 24-01,27-15  
    12 49 24-6 22-2 6-47 14-83-38-75 22-75,26-47  
    18 46 24-7 22-7 7-40 15-30-50.75 22-55,26-94  
                                                 

             24         45         25-1       23-9       6-94       15-65-47-52         23-00,27-17         I dati escludono quelli relativi a un paziente dopo evidenza di sviluppo di inibitore osservato a 9 mesidi distanza.AUC0-�    =  Area sotto la CurvaMRT     = Tempo Medio di ResidenzaSD        = Deviazione StandardCI         = Intervallo di Confidenza In paragone con il Fattore IX derivato dal plasma, per il Fattore IX ricombinante � stato dimostrato un recupero del 28% pi� basso.
I parametri farmacocinetici del Fattore IX ricombinante sono stati determinati anche dopo dosi endovenose singole e multiple in specie diverse.
I parametrifarmacocinetici ottenuti in studi di comparazione fra Fattore IX ricombinante e Fattore IX derivato dal plasma, erano simili a quelli ottenuti negli studi sull�uomo.
Le differenze strutturali della molecola di Fattore IX ricombinante comparata a quella del Fattore IX derivato dal plasma sembrano contribuire al diverso recupero in paragone al Fattore IX derivato dal plasma.  

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l�uomo sulla base di studi convenzionali di genotossicit�. Non sono stati eseguiti studi sulla carcinogenesi, sui danni alla fertilit� e sullo sviluppo fetale.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Polvere Saccarosio Glicina L-Istidina Polisorbato 80 Solvente Acqua per preparazioni iniettabili

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

In assenza di studi di compatibilit� questo prodotto medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
Deve essere utilizzato esclusivamente il set di infusione presente nella confezione.
Una mancata risposta al trattamento pu� essere dovuta ad adsorbimento del fattore IX nelle superfici interne di alcuni strumenti utilizzati per l'infusione.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

3 anni Il prodotto ricostituito deve essere usato immediatamente, ma non pi� tardi di 3 ore dopo la ricostituzione.
La stabilit� chimica e fisica in uso � stata dimostrata per 3 ore a temperature fino a 25�C.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Conservare e trasportare in frigorifero (2C - 8C).
Non congelare. A scopo ambulatoriale, il prodotto pu� essere tolto dal frigorifero per un singolo periodo di un mese al massimo a temperatura ambiente (fino a 25 �C).
Al termine di questo periodo, il prodotto non deve essere posto nuovamente in frigorifero, ma deve essere utilizzato o eliminato.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

250 UI di polvere in un flaconcino (vetro tipo 1) con un tappo (clorobutile) e una linguetta a strappo(alluminio).
Una cappuccio (bromobutile), uno spike con filtro sterile, un set per infusione sterile, due tamponi imbevuti di alcol, due cerotti.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Dettagliate istruzioni per la preparazione e la somministrazione sono contenute nel foglio illustrativo fornito con BeneFIX. Ricostituire il BeneFIX, polvere liofilizzata per soluzione iniettabile, con il solvente fornito (acqua per preparazioni iniettabili) usando l�ago sterile di trasferimento a doppia punta.
La ricostituzione deve essere effettuata su una superficie piana, ad es.
un tavolo, per assicurare che l�ago sia posizionato in maniera adeguata sopra il flaconcino inserito verticalmente, ossia perpendicolarmente rispetto alla superficie del tappo.
Ruotare dolcemente il flaconcino fino a che tutta la polvere sia sciolta. Dopo ricostituzione, la soluzione deve essere aspirata attraverso lo spike sterile con filtro (fornito) in una siringa sterile monouso.
La soluzione deve apparire limpida e incolore.
La soluzione deve essere scartata se si osservano particelle visibili o colorazione anomala. BeneFIX viene somministrato per iniezione endovenosa (EV) dopo ricostituzione della polvere liofilizzata per soluzioni iniettabili con acqua per preparazioni iniettabili fornita con la confezione. Durante la preparazione e somministrazione di BeneFIX, occorre tener presente che il prodotto, una volta ricostituito, contiene polisorbato-80, che � noto accrescere la percentuale di estrazione di-(2.
etilesil)ftalato (DEHP) dal policloruro di vinile (PVC).
� dunque importante attenersi strettamente alle raccomandazioni esposte al paragrafo 4.2.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit� alla normativa locale vigente.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Wyeth Europa Ltd.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Regno Unito

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

EU/1/97/047/001

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

Data della prima autorizzazione: 27 Agosto 1997 Data dell�ultimo rinnovo: 27 Agosto 2007

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

MM/AAAA I

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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