Carvedilolo Sandoz
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

Carvedilolo Sandoz 6,25 mg e 25 mg compresse

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Compresse Aspetto: 6,25 mg: Compresse di colore bianco, ovali, leggermente biconvesse, marcate S2 su un lato e con linea di frattura sull’altro. 25 mg: Compresse di colore bianco, rotonde, leggermente biconvesse, smussate e con linea di frattura su un lato.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Ipertensione essenziale. Angina pectoris stabile cronica. Trattamento aggiuntivo dell’insufficienza cardiaca cronica stabile da moderata a grave.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Ipertensione essenziale: Il Carvedilolo può essere utilizzato per il trattamento dell’ipertensione da solo o in combinazione con altri antiipertensivi, soprattutto diuretici tiazidici.
Si raccomanda l’assunzione una volta al giorno, tuttavia la dose singola massima raccomandata è di 25 mg e la dose giornaliera massima raccomandata è di 50 mg.
Adulti: La dose iniziale raccomandata è di 12,5 mg una volta al giorno per i primi due giorni.
Successivamente, il trattamento viene continuato al dosaggio di 25 mg/die. Se necessario, la dose può essere ulteriormente aumentata gradualmente a intervalli di due settimane o più raramente. Anziani: La dose iniziale raccomandata nell’ipertensione è di 12,5 mg una volta al giorno, che può essere sufficiente anche per il trattamento di mantenimento.
Tuttavia, se la risposta terapeutica è inadeguata a questo dosaggio, la dose può essere ulteriormente aumentata gradualmente a intervalli di due settimane o più raramente. Angina pectoris stabile cronica: Versione: ST Carvedilolo 0408.00 Page 1 of 16 Si raccomanda l’assunzione in due volte al giorno. Adulti: Il dosaggio iniziale è di 12,5 mg due volte al giorno per i primi due giorni. Successivamente, il trattamento continua con il dosaggio di 25 mg due volte al giorno.
Se necessario, la dose può essere ulteriormente aumentata gradualmente a intervalli di due settimane o più raramente, fino al dosaggio massimo raccomandato di 100 mg al giorno, suddiviso in due dosi (due volte al giorno).
Anziani: La dose iniziale raccomandata è di 12,5 mg, due volte al giorno, per due giorni. Successivamente, il trattamento continua con il dosaggio di 25 mg due volte al giorno, che rappresenta la dose giornaliera massima raccomandata. Insufficienza cardiaca: Il carvedilolo viene somministrato nell’insufficienza cardiaca da moderata a grave, in aggiunta alla terapia di base convenzionale con diuretici, ACE inibitori, digitalici e/o vasodilatatori.
Il paziente deve essere clinicamente stabile (nessuna variazione nella classe NYHA, nessun ricovero ospedaliero per scompenso cardiaco) e la terapia di base deve essere stabilizzata per almeno 4 settimane prima del trattamento.
Inoltre, il paziente deve avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta e la frequenza cardiaca deve essere > 50 bpm e la pressione sanguigna sistolica > 85 mmHg (vedere 4.3 “Controindicazioni”). La dose iniziale è di 3,125 mg due volte al giorno per due settimane.
Se questa dose è tollerata, può essere aumentata lentamente a intervalli di non meno di due settimane, fino a 6,25 mg due volte al giorno, poi fino a 12,5 mg due volte al giorno e infine a 25 mg due volte al giorno.
Il dosaggio deve essere aumentato al livello tollerabile più elevato. Il dosaggio massimo raccomandato è di 25 mg due volte al giorno, per pazienti con peso corporeo inferiore a 85 kg, e di 50 mg due volte al giorno per pazienti con peso corporeo superiore a 85 kg, a condizione che l’insufficienza cardiaca non sia grave.
Un aumento della dose a 50 mg due volte al giorno deve essere effettuato con prudenza, tenendo il paziente sotto stretto controllo medico. Un peggioramento transitorio dei sintomi dell’insufficienza cardiaca può verificarsi all’inizio del trattamento o a causa di un aumento della dose, specialmente in pazienti con insufficienza cardiaca grave e/o sottoposti a trattamento diuretico ad alto dosaggio.
Ciò non richiede solitamente la sospensione del trattamento, ma la dose non deve essere aumentata.
Il paziente deve essere tenuto sotto osservazione da un medico/cardiologo per due ore dopo l’inizio del trattamento o l’aumento della dose.
Prima di ogni aumento di dosaggio, deve essere eseguito un esame al fine di verificare i potenziali sintomi di peggioramento dell’insufficienza cardiaca o sintomi di vasodilatazione eccessiva (ad es.
funzionalità renale, peso corporeo, pressione sanguigna, frequenza e ritmo del battito cardiaco).
Un peggioramento dell’insufficienza cardiaca o la ritenzione di liquidi vanno trattati aumentando la dose di diuretici, la dose di carvedilolo non deve essere aumentata fino a quando il paziente non si sia stabilizzato.
Se Versione: ST Carvedilolo 0408.00 Page 2 of 16 compare bradicardia o nel caso di allungamento della conduzione atrioventricolare, deve essere prima monitorato il livello di digossina.
Occasionalmente, può essere necessario ridurre la dose di carvedilolo o addirittura sospendere temporaneamente il trattamento.
Anche in questi casi, è possibile spesso continuare con successo la titolazione della dose di carvedilolo. La funzionalità renale, i trombociti e il glucosio (nel caso di NIDDM e/o IDDM) devono essere monitorati regolarmente durante la titolazione della dose.
Tuttavia, dopo la titolazione della dose, è possibile ridurre la frequenza di monitoraggio. Se il carvedilolo viene sospeso per più di due settimane, la terapia deve essere ri- iniziata con 3,125 mg due volte al giorno e aumentata gradualmente, secondo le raccomandazioni sopra riportate. Insufficienza renale Il dosaggio deve essere determinato per ogni paziente individualmente, tuttavia secondo i parametri farmacocinetici non esiste prova della necessità di un adeguamento della dose di carvedilolo in pazienti con insufficienza renale. Disfunzione epatica moderata Può essere richiesto un aggiustamento della dose. Bambini e adolescenti (< 18 anni). Esistono dati insufficienti sull’efficacia e la sicurezza del carvedilolo. Anziani. I pazienti anziani possono essere più suscettibili agli effetti del carvedilolo e devono essere tenuti sotto una osservazione più attenta. Come per altri beta-bloccanti, e soprattutto in pazienti coronarici, la sospensione del carvedilolo deve avvenire gradualmente (vedere 4.4 “Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego”). Modalità di somministrazione. Le compresse devono essere assunte con un’adeguata quantità di liquidi.
Non è necessario assumere le compresse durante i pasti.
Si raccomanda, tuttavia, ai pazienti con insufficienza cardiaca di assumere il carvedilolo con il cibo, per consentire un più lento assorbimento e una riduzione del rischio di ipotensione ortostatica.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Insufficienza cardiaca appartenente alla Classe NYHA IV della classificazione dell’insufficienza cardiaca, che richiede trattamento inotropo. Malattia polmonare ostruttiva cronica con ostruzione bronchiale (vedere 4.4 “Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego”).
Disfunzione epatica clinicamente significativa. Asma bronchiale. Blocco atriovetrincolare (AV), grado II o III. Versione: ST Carvedilolo 0408.00 Page 3 of 16 Bradicardia grave (< 50 bpm). Sindrome del seno malato (incluso blocco seno-atriale).
Shock cardiogeno. Ipotensione grave (pressione sanguigna sistolica inferiore a 85 mmHg).
Angina di Prinzmetal. Feocromocitoma non trattato. Ipersensibilità al carvedilolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Acidosi metabolica. Gravi disturbi della circolazione arteriosa periferica. Trattamento endovenoso concomitante con verapamil o diltiazem (vedere 4.5 “Interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione”).

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Avvertenze da considerare in particolare nei pazienti con insufficienza cardiaca. Nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca cronica, il carvedilolo deve essere somministrato principalmente in aggiunta a diuretici, ACE inibitori, digitalici e/o vasodilatatori.
La terapia deve essere iniziata sotto il controllo di un medico ospedaliero.
La terapia deve essere iniziata solo se il paziente è stabilizzato sulla terapia di base convenzionale da almeno 4 settimane.
I pazienti con insufficienza cardiaca grave, deplezione dei sali e del volume, gli anziani o i pazienti con bassa pressione sanguigna al basale devono essere tenuti sotto osservazione per circa 2 ore dopo la prima dose o dopo un aumento della dose, perché può verificarsi ipotensione.
L’ipotensione dovuta a un’eccessiva vasodilatazione viene inizialmente trattata riducendo la dose del diuretico.
Se i sintomi persistono, può essere ridotta la dose di uno degli ACE-inibitori.
All’inizio della terapia, o durante la titolazione ascendente del Carvedilolo, possono verificarsi un peggioramento dell’insufficienza cardiaca o ritenzione di liquidi.
In questi casi, la dose di diuretico deve essere aumentata.
Tuttavia, talvolta sarà necessario ridurre o sospendere la terapia con Carvedilolo.
La dose di carvedilolo non deve essere aumentata prima che siano sotto controllo i sintomi dovuti al peggioramento dell’insufficienza cardiaca o all’ipotensione dovuta a vasodilatazione. Un deterioramento reversibile della funzione renale è stato osservato durante la terapia con carvedilolo in pazienti affetti da insufficienza cardiaca con pressione sanguigna bassa (sistolica < 100 mmHg), patologia cardiaca ischemica e aterosclerosi generalizzata, e/o insufficienza renale di base.
Nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca con questi fattori di rischio, la funzionalità renale deve essere tenuta sotto osservazione durante la titolazione della dose di carvedilolo.
Nel caso in cui si verifichi un peggioramento significativo della funzione renale, la dose di carvedilolo deve essere ridotta o la terapia sospesa. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica trattata con digitalici, il carvedilolo deve essere somministrato con cautela, in quanto i digitalici e il carvedilolo allungano entrambi il tempo di conduzione atrioventricolare (vedere 4.5 “Interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione”). Versione: ST Carvedilolo 0408.00 Page 4 of 16 Altre avvertenze riguardanti il carvedilolo e i beta-bloccanti in generale. Ai pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica con tendenza al broncospasmo, che non sono trattati con farmaci orali o per inalazione, il carvedilolo deve essere somministrato solo se il miglioramento previsto supera il possibile rischio.
I pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione nella fase iniziale, e la titolazione e la dose del carvedilolo devono essere ridotti in caso di broncospasmo. Il carvedilolo può mascherare sintomi e segnali di ipoglicemia acuta.
Una compromissione del controllo della glicemia può verificarsi occasionalmente in pazienti con diabete mellito e insufficienza cardiaca, in relazione all’uso di carvedilolo.
È richiesto pertanto un monitoraggio attento dei pazienti diabetici che assumono carvedilolo, attraverso misurazioni regolari della glicemia, soprattutto durante la titolazione della dose, e un adeguamento della terapia antidiabetica, come necessario (vedere 4.5 “Interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione”).
I livelli di glucosio nel sangue devono essere tenuti sotto stretta osservazione anche dopo un periodo di digiuno prolungato”. Il carvedilolo può mascherare i sintomi della tireotossicosi. Il carvedilolo può causare bradicardia.
Se vi è una riduzione della frequenza del polso a meno di 55 battiti al minuto, e compaiono i sintomi associati a bradicardia, la dose di carvedilolo deve essere ridotta. Quando il carvedilolo è utilizzato in concomitanza con agenti bloccanti dei canali del calcio, quali verapamil e diltiazem, o con altri antiaritmici, specificamente amiodarone, la pressione sanguigna e l’ECG del paziente devono essere monitorati.
Deve essere evitata la co-somministrazione per via endovenosa (vedere

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

La cimetidina deve essere somministrata in concomitanza solo con cautela, dato che gli effetti del carvedilolo possono aumentare (vedere 4.5 “Interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione”). Le persone che indossano lenti a contatto devono essere informate dell’eventualità di una riduzione nella secrezione di liquido lacrimale. Occorre prestare cautela nella somministrazione di carvedilolo a pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità gravi e in quelli sottoposti a terapia di desensibilizzazione, dal momento che i betabloccanti possono aumentare sia la sensibilità verso gli allergeni che la gravità delle reazioni anafilattiche.
Occorre prestare cautela nel prescrivere beta-bloccanti a pazienti con psoriasi, dato che le reazioni cutanee possono essere aggravate. Versione: ST Carvedilolo 0408.00 Page 5 of 16 Il carvedilolo deve essere utilizzato con cautela in pazienti con malattie vascolari periferiche, poiché i beta-bloccanti possono aggravare i sintomi della malattia.
Lo stesso vale per i pazienti affetti dalla sindrome di Raynaud, perché può esservi un’esacerbazione o un aggravamento dei sintomi. I pazienti noti come scarsi metabolizzatori della debrisochina devono essere tenuti sotto stretta osservazione durante l’inizio della terapia (vedere 5.2 “Proprietà farmacocinetiche”). In considerazione della limitata esperienza clinica, il carvedilolo non deve essere somministrato in pazienti con ipertensione labile o secondaria, ortostasi, cardiopatia infiammatoria acuta, ostruzione emodinamicamente rilevante delle valvole cardiache o del tratto di efflusso, malattia arteriosa periferica in fase terminale, concomitante trattamento con antagonista del recettore 1 o antagonista del recettore 2.
In pazienti con feocromocitoma, deve essere avviato un trattamento iniziale con alfa-bloccanti prima di iniziare l’uso di beta-bloccanti.
Sebbene il carvedilolo eserciti alfa-blocco e beta-blocco, non vi è esperienza sufficiente in questa malattia, pertanto è necessario usare cautela in questi pazienti. A causa della sua azione dromotropa negativa, il carvedilolo deve essere somministrato con cautela a pazienti con blocco cardiaco di primo grado. I beta-bloccanti riducono il rischio di aritmie durante l’anestesia, mentre possono aumentare il rischio di ipotensione.
Occorre quindi esercitare cautela con l’uso di certi farmaci anestetici.
Gli studi più recenti suggeriscono, comunque, un vantaggio dei beta-bloccanti nella prevenzione di morbilità cardiaca perioperatoria e nella riduzione dell’incidenza di complicazioni cardiovascolari. Come per altri beta-bloccanti, il carvedilolo non deve essere interrotto bruscamente.
Ciò vale in particolare per i pazienti con patologia cardiaca ischemica.
La terapia con carvedilolo deve essere sospesa gradualmente nell’arco di due settimane, ad es.
dimezzando la dose giornaliera ogni tre giorni.
Se necessario, deve essere avviata contemporaneamente una terapia sostitutiva per prevenire l’esacerbazione dell’angina pectoris. Questo prodotto medicinale contiene lattosio.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento del glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco. Questo prodotto medicinale contiene saccarosio.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento del glucosio-galattosio o carenza di saccarosio-isomaltasi non devono assumere questo farmaco. Versione: ST Carvedilolo 0408.00 Page 6 of 16 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione Antiaritmici.
Sono stati riferiti casi isolati di disturbi della conduzione (raramente emodinamica compromessa), se il carvedilolo orale e il diltiazem, verapamil e/o amiodarone orali vengono somministrati contemporaneamente.
Come per altri beta-bloccanti, devono essere tenuti sotto stretta osservazione l’ECG e la pressione sanguigna, quando si somministrano in concomitanza bloccanti dei canali del calcio del tipo verapamil o diltiazem, per via del rischio di disturbo della conduzione atrioventricolare o del rischio di insufficienza cardiaca (effetto sinergico).
Deve essere effettuato un attento monitoraggio in caso di co- somministrazione di terapia con carvediolo e amiodarone (orale) o antiaritmici di classe I.
Sono stati riferiti bradicardia, arresto cardiaco e fibrillazione ventricolare subito dopo l’inizio del trattamento con beta-bloccanti, nei pazienti che assumono amiodarone.
Esiste un rischio di insufficienza cardiaca in caso di terapia endovenosa concomitante di antiaritmici di classe Ia o Ic. Il trattamento concomitante con reserpina, guanetidina, metildopa, guanfacina e inibitori della monoaminossidasi (eccezione inibitori MAO-B) può portare a un’ulteriore riduzione della frequenza del battito cardiaco.
Si raccomanda il monitoraggio dei segnali vitali. Diidropiridine.
La somministrazione di diidropiridine e carvedilolo deve avvenire sotto stretta osservazione, poiché sono stati riferiti insufficienza cardiaca e ipotensione grave. Nitrati.
Aumento degli effetti ipotensivi. Glicosidi cardiaci.
Un aumento dei livelli di digossina allo steady state di circa il 16% e della digitossina di circa il 13% è stato osservato in pazienti ipertesi in relazione all’uso concomitante di carvedilolo e digossina.
Si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di digossina quando si inizia, si sospende o si regola il trattamento con carvedilolo. Altri farmaci antiipertensivi.
Il carvedilolo può potenziare gli effetti di altri antiipertensivi somministrati in concomitanza (ad es.
antagonisti del recettore 1) e farmaci con effetti collaterali antiipertensivi, quali barbiturici, fenotiazine, antidepressivi triciclici, agenti vasodilatatori e alcol. Ciclosporina.
Il livello plasmatico della ciclosporina aumenta con la co- somministrazione di carvedilolo.
Si raccomanda di monitorare attentamente le concentrazioni di ciclosporina. Antidiabetici inclusa l’insulina.
L’effetto ipoglicemizzante dell’insulina e dei farmaci orali contro il diabete può essere intensificato.
I sintomi di ipoglicemia possono essere mascherati.
Nei pazienti diabetici, è necessario il monitoraggio regolare dei livelli di glucosio nel sangue. Versione: ST Carvedilolo 0408.00 Page 7 of 16 Clonidina.
In caso di sospensione sia del carvedilolo che della clonidina, il carvedilolo deve essere sospeso diversi giorni prima della sospensione graduale della clonidina. Anestetici per inalazione.
Si consiglia cautela in caso di anestesia, a causa dell’effetto sinergico, inotropo negativo e ipotensivo del carvedilolo e di certi anestetici. Antinfiammatori non steroidei (FANS), estrogeni e corticosteroidi.
L’effetto antiipertensivo del carvedilolo è ridotto a causa della ritenzione di acqua e sodio. Medicinali che inducono o inibiscono gli enzimi del citocromo P450.
I pazienti che assumono medicinali che inducono (ad es.
rifampicina e barbiturici) o inibiscono (ad es.
cimetidina, ketoconazolo, fluoxetina, aloperidolo, verapamil, eritromicina) gli enzimi del citocromo P450 devono essere tenuti sotto stretta osservazione durante il trattamento concomitante con carvedilolo, poiché le concentrazioni sieriche di carvedilolo possono essere ridotte dai primi agenti e aumentate dagli inibitori dell’enzima. Simpatomimetici con effetti alfa-mimetici e beta-mimetici.
Rischio di ipertensione e bradicardia eccessiva. Ergotamina.
Aumento della vasocostrizione. Agenti bloccanti neuromuscolari.
Aumento del blocco neuromuscolare.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

L’uso di carvedilolo non è raccomandato durante la gravidanza e l’allattamento. Il carvedilolo non ha dimostrato effetti teratogeni negli studi sulla riproduzione negli animali, ma esistono evidenze cliniche insufficienti sulla sua sicurezza nelle donne in gravidanza (vedere 5.3 “Dati preclinici di sicurezza”). I beta-bloccanti riducono la perfusione placentare, il che può provocare morte fetale intrauterina e parti immaturi o prematuri.
Inoltre, possono verificarsi reazioni avverse (specialmente ipoglicemia, bradicardia, depressione respiratoria e ipotermia) nel feto e nel neonato.
Esiste un maggiore rischio di complicazioni cardiache e polmonari nel neonato nel periodo postnatale.
Il carvedilolo deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo se il potenziale beneficio per la madre supera il potenziale rischio per il feto/neonato.
Il trattamento deve essere interrotto 2.3 giorni prima della prevista nascita.
Qualora ciò non sia possibile, il neonato deve essere monitorato per i primi 2.3 giorni di vita. Il carvedilolo è lipofilo e, secondo i risultati degli studi compiuti sugli animali in fase di allattamento, il carvedilolo e i suoi metaboliti sono escreti nel latte materno; pertanto, le madri che assumono carvedilolo non devono allattare. Versione: ST Carvedilolo 0408.00 Page 8 of 16

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Alcuni soggetti possono presentare una riduzione della vigilanza, soprattutto al momento dell’inizio e dell’adeguamento della terapia.
Sotto un buon controllo terapeutico, non è noto che il carvedilolo riduca la capacità di guidare veicoli o l’uso di macchinari.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Le reazioni avverse si verificano principalmente all’inizio del trattamento.Il  profilo  delle  reazioni  avverse  in  pazienti  con  ipertensione  e  angina  è  simile  aquello osservato in pazienti con insufficienza cardiaca.
Tuttavia, la frequenza dellereazioni avverse è inferiore in pazienti con ipertensione e angina pectoris.  Reazioni avverse in pazienti con insufficienza cardiaca, ottenute dagli studi clinici.Le  reazioni  avverse  che  si  sono  verificate  in  pazienti  con  insufficienza  cardiacanegli studi clinici, e non osservate comunemente nei soggetti che hanno ricevutoil placebo, sono elencate nella tabella seguente. 

  MOLTO COMUNI(>1/10) COMUNI(>1/100) NON COMUNI(>1/1000, <1/100) RARE(<1/1000)
Disturbi del sistema ematico e linfatico   Trombocitopenia lieve    
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Iperglicemia * Edema periferico IpervolemiaRitenzione di liquidi      
Disturbi del sistema nervoso   Vertigini   Sincope
Disturbi oculari Disturbi della vista      
Disturbi cardiaci Edema perifericoBradicardia     Bloccoatrioventricolare totale Aggravamento dell’insufficienza cardiaca
Disturbi renali e urinari       Aggravamento della funzione renale
Disturbi vascolari Ipotensione ortostatica      
Disturbi gastrointestinali Nausea Diarrea Vomito   Costipazione  
Disturbi del sistema riproduttivo e del seno Edema genitale      
Disturbi generali e disturbi nel sito di somministrazione Edema      

*Iperglicemia (in pazienti con diabete mellito), (vedere 4-4 “Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego”). L’insufficienza  renale  acuta  e  i  disturbi  della  funzionalità  renale  in  pazienti  con arteriosclerosi generalizzata e/o compromissione della funzione renale sono state reazioni avverse rare.
La frequenza delle reazioni avverse non è dipendente dalla dose,  ad  eccezione  delle  vertigini,  dei  disturbi  della  vista,  della  bradicardia  e dell’aggravamento dell’insufficienza cardiaca. Versione: ST Carvedilolo 0408.00      Page 9 of  16  La  contrattilità  cardiaca  può  essere  ridotta  durante  la  titolazione  della  dose,tuttavia si tratta di un evento raro.  Reazioni avverse in pazienti con ipertensione e angina pectoris, ottenute dagli studi clinici. * Queste reazioni si verificano in particolare all’inizio del trattamento. Reazioni  avverse  molto  rare  comprendono  angina,  blocco  atrioventricolare  ed esacerbazione dei sintomi nei pazienti che soffrono di claudicazione intermittenteo fenomeno di Raynaud. Disturbi   respiratori,   toracici   e   mediastinali.   Dispnea   asmatica   è   stata   osservata comunemente in pazienti predisposti. Disturbi cutanei e del tessuto sottocutaneo.
Diverse reazioni cutanee sono state riferite raramente  (ad  es.  esantema  allergico,  orticaria,  prurito  e  reazione  di  tipo  lichen  Versione: ST Carvedilolo 0408.00      Page 10 of  16 planus).
Possono verificarsi lesioni cutanee psoriasiche oppure aggravarsi le lesioni esistenti. I   beta-bloccanti   non   selettivi,   in   particolare,   possono   anche   provocare   la manifestazione  e  l’aggravamento  del  diabete  mellito  latente,  e  un  disturbo  del controllo della glicemia.
Lievi disturbi dell’equilibrio del glucosio sono possibili, seppure non comuni, anche durante il trattamento con carvedilolo. 

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Sintomi.
Il sovradosaggio può causare ipotensione grave, bradicardia, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno e arresto cardiaco.
Possono insorgere anche problemi respiratori, spasmo bronchiale, vomito, riduzione della coscienza e convulsioni. Trattamento.
In aggiunta alle normali procedure di trattamento, devono essere monitorati i segni vitali che, se necessario, devono essere corretti presso un’unità di terapia intensiva.
Possono essere adottate le seguenti misure di supporto: Atropina: 0,5 – 2 mg per via endovenosa (per il trattamento della bradicardia grave). Glucagone: inizialmente 1 – 10 mg per via endovenosa, seguiti se necessario da un’infusione lenta di 2 – 5 mg/ora (al fine di mantenere la funzione cardiovascolare). Simpatomimetici, secondo la loro efficacia e il peso del paziente: dobutamina, isoprenalina o adrenalina. Se la vasodilatazione periferica è il sintomo predominante del sovradosaggio, al paziente deve essere somministrata noradrenalina o etilefrina.
La circolazione del paziente deve essere monitorata continuamente. Se il paziente presenta bradicardia che non risponde alla terapia farmacologica, deve essere avviata una terapia con pacemaker.
Per il trattamento di spasmo bronchiale, al paziente devono essere somministrati beta-simpatomimetici (sotto forma di aerosol o endovenosa, se l’aerosol non produce un effetto adeguato) o teofillina per via endovenosa.
Se il paziente ha le convulsioni, può essere somministrato diazepam come iniezione endovenosa lenta. Il carvedilolo si lega altamente alle proteine.
Pertanto, non può essere eliminato con la dialisi. Importante! Nei casi di sovradosaggio grave, quando il paziente è in stato di shock, il trattamento di supporto deve essere continuato per un periodo sufficientemente lungo, dato che è probabile che l’eliminazione e la ridistribuzione del carvedilolo siano più lenti del normale. Versione: ST Carvedilolo 0408.00 Page 11 of 16 La durata del trattamento con l’antidoto dipende dalla gravità del sovradosaggio; il trattamento di supporto deve essere continuato fino a quando il paziente non si stabilizza.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Categoria farmacoterapeutica: bloccanti dei recettori alfa e beta adrenergici.
Codice ATC: C07AG02 Il carvedilolo è un beta-bloccante non selettivo, vasodilatatore, che riduce la resistenza vascolare periferica tramite blocco selettivo del recettore alfa 1 e sopprime la renina-angiotensina attraverso il beta-blocco non selettivo.
L’attività reninica plasmatica è ridotta e la ritenzione di liquidi rara. Il carvedilolo non ha attività simpatomimetica intrinseca (ISA).
Come il propranololo, ha proprietà stabilizzanti della membrana. I carvedilolo è un racemato di due stereoisomeri.
Entrambi gli enantiomeri sono stati riscontrati avere attività bloccante alfa-adrenergica nei modelli animali.
Il blocco non selettivo dei beta1 e beta2 adrenorecettori è attribuito principalmente all’enantiomero S(-). Le proprietà antiossidanti del carvedilolo e dei suoi metaboliti sono state dimostrate negli studi sugli animali in vitro e in vivo, e in vivo in un numero di tipi cellulari umani. Nei pazienti ipertesi, una riduzione della pressione sanguigna non è associata a concomitante aumento della resistenza periferica, come si osserva negli agenti beta-bloccanti puri.
La frequenza del battito cardiaco è leggermente ridotta.
La gittata sistolica resta invariata.
Il flusso sanguigno renale e la funzione renale restano normali, così come il flusso sanguigno periferico; pertanto, di rado si hanno le estremità fredde, come si osserva con i beta-bloccanti.
Nei pazienti ipertesi, il carvedilolo aumenta la concentrazione plasmatica di norepinefrina. Nel trattamento prolungato di pazienti affetti da angina, è stato osservato che il carvedilolo ha un effetto anti-ischemico e allevia il dolore.
Gli studi emodinamici hanno dimostrato che il carvedilolo riduce il pre- e il post-carico ventricolare.
Nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra o insufficienza cardiaca congestizia, il carvedilolo ha un effetto benefico sull’emodinamica e sulla frazione e dimensioni di eiezione ventricolare sinistra. Il carvedilolo non ha effetti negativi sul profilo dei lipidi sierici o sugli elettroliti.
Il rapporto di HDL (lipoproteine ad alta densità) e LDL (lipoproteine a bassa densità) rimane normale.

05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Versione: ST Carvedilolo 0408.00 Page 12 of 16 Descrizione generale.
La biodisponibilità assoluta del carvedilolo somministrato per via orale è approssimativamente del 25%.
Il picco plasmatico si verifica a circa 1 ora dalla somministrazione.
Esiste una correlazione lineare tra la dose e le concentrazioni plasmatiche.
Nel pazienti con lenta idrossilazione della debrisochina, le concentrazioni di carvedilolo nel plasma sono aumentate di 2.3 volte, rispetto ai rapidi metabolizzatori della debrisochina.
Il cibo non influisce sulla biodisponibilità, sebbene il tempo richiesto per raggiungere la concentrazione plasmatica massima sia ritardato.
Il carvedilolo è un composto altamente lipofilo.
Circa il 98%-99% del carvedilolo si lega alle proteine plasmatiche.
Il suo volume di distribuzione è circa 2l/kg.
L’effetto di primo passaggio dopo la somministrazione orale è circa 60-75%. L’emivita media di eliminazione del carvedilolo va da 6 a 10 ore.
La clearance plasmatica è di circa 590 ml/min.
L’eliminazione avviene principalmente per via biliare.
La via di escrezione principale del carvedilolo è costituita dalla feci.
Una parte minore è eliminata attraverso i reni sotto forma di metaboliti. È stato riscontrato che il carvedilolo viene metabolizzato ampiamente in vari metaboliti, che vengono eliminati principalmente nella bile.
Il carvedilolo è metabolizzato nel fegato principalmente attraverso ossidazione dell’anello aromatico e glucuronidazione.
La demetilazione e idrossilazione all’anello fenolico producono tre metaboliti attivi con attività beta-bloccanti.
Rispetto al carvedilolo, questi tre metaboliti attivi hanno un debole effetto vasodilatatore.
Sulla base degli studi preclinici, il 4’-idrossifenolmetabolita ha un’attività beta-bloccanti 13 volte più potente di quella del carvedilolo.
Tuttavia, le concentrazioni dei metaboliti nell’uomo sono circa 10 volte inferiori a quelli del carvedilolo.
Due dei metaboliti dell’idrossicarbazolo sono antiossidanti altamente potenti, con potenza di 30-80 volte superiore a quella del carvedilolo. Proprietà nel paziente.
La farmacocinetica del carvedilolo è influenzata dall’età.
I livelli plasmatici del carvedilolo sono di circa il 50% più elevati nei soggetti anziani rispetto ai soggetti giovani.
In uno studio sui pazienti affetti da cirrosi epatica, la biodisponibilità del carvedilolo era di quattro volte superiore, il picco plasmatico di cinque volte superiore e il volume di distribuzione di tre volte superiore rispetto ai soggetti sani.
In alcuni dei pazienti ipertesi con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 20-30 ml/min) o grave (clearance della creatinina < 20 ml/min), è stato osservato un aumento delle concentrazioni plasmatiche del carvedilolo di circa 40-55%, rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale.
Vi è stata, tuttavia, una grande variazione nei risultati.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Gli studi sui ratti e sui topi non hanno rivelato alcun potenziale cancerogeno del carvedilolo, a dosi di 75 mg/kg e 200 mg/kg (38.100 volte la dose giornaliera massima umana). Versione: ST Carvedilolo 0408.00 Page 13 of 16 Il carvedilolo non ha dimostrato potenziale mutageno negli studi condotti sui mammiferi o altri animali in vitro o in vivo. Quando alti dosaggi di carvedilolo sono stati somministrati a femmine di ratto gravide (≥ 200 mg/kg = ≥ 100 volte la dose giornaliera massima umana), si sono osservati effetti indesiderati sulla gravidanza e sulla fertilità.
La crescita fisica e lo sviluppo del feto sono risultati ritardati a dosi ≥ 60 mg/kg ( ≥ 30 volte la dose quotidiana massima umana).
Si è verificata embriotossicità (aumento della mortalità dopo l’impianto dell’embrione), ma non vi sono state deformazioni nei ratti o nei conigli, a dosaggi rispettivamente di 200 mg/kg e 75 mg/kg (38.100 volte la dose quotidiana massima umana).

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Saccarosio. Lattosio monoidrato.
Povidone K 25.
Silice colloidale anidra.
Crospovidone.
Magnesio stearato.

06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice].

Non pertinente.

06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice].

6,25mg: 36 mesi 25mg: 24 mesi.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Contenitore in HDPE con chiusura in PP: Conservare nel contenitore originale. Blister (OPA/Al/PVC-Al): Conservare nel blister originale.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Blister (OPA/Al/PVC-Al) e contenitori HDPE (chiusura PP e inserto essicante di PE riempito con gel di silice) contenenti: 7, 10, 14, 28, 30, 32, 50, 56, 60, 98, 100, 100x1, 120 e 250 compresse Il contenitore delle compresse in HDPE non è autorizzato in Belgio. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Nessuna istruzione particolare.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Sandoz S.p.A.
– Largo U.Boccioni, 1 – 21040 Origgio (VA) 8.
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO 7 compresse in blister opa/al/pvc/al da 6,25 mg AIC n.
036454142/MG 10 compresse in blister opa/al/pvc/al da 6,25 mg AIC n.
036454130/MG 14 compresse in blister opa/al/pvc/al da 6,25 mg AIC n.
036454015/MG 28 compresse in blister opa/al/pvc/al da 6,25 mg AIC n.
036454027/MG 30 compresse in blister opa/al/pvc/al da 6,25 mg AIC n.
036454039/MG 32 compresse in blister opa/al/pvc/al da 6,25 mg AIC n.
036454041/MG 50 compresse in blister opa/al/pvc/al da 6,25 mg AIC n.
036454054/MG 56 compresse in blister opa/al/pvc/al da 6,25 mg AIC n.
036454066/MG 60 compresse in blister opa/al/pvc/al da 6,25 mg AIC n.
036454078/MG 98 compresse in blister opa/al/pvc/al da 6,25 mg AIC n.
036454080/MG 100 compresse in blister opa/al/pvc/al da 6,25 mg AIC n.
036454092/MG 100x1 compresse in blister opa/al/pvc/al da 6,25 mg AIC n.
036454104/MG 120 compresse in blister opa/al/pvc/al da 6,25 mg AIC n.
036454116/MG 250 compresse in blister opa/al/pvc/al da 6,25 mg AIC n.
036454128/MG 7 compresse in flacone HDPE da 6,25 mg AIC n.
036454155/MG 10 compresse in flacone HDPE da 6,25 mg AIC n.
036454167/MG 14 compresse in flacone HDPE da 6,25 mg AIC n.
036454179/MG 28 compresse in flacone HDPE da 6,25 mg AIC n.
036454181/MG 30 compresse in flacone HDPE da 6,25 mg AIC n.
036454193/MG 32 compresse in flacone HDPE da 6,25 mg AIC n.
036454205/MG 50 compresse in flacone HDPE da 6,25 mg AIC n.
036454217/MG 56 compresse in flacone HDPE da 6,25 mg AIC n.
036454229/MG 60 compresse in flacone HDPE da 6,25 mg AIC n.
036454231/MG 98 compresse in flacone HDPE da 6,25 mg AIC n.
036454243/MG 100 compresse in flacone HDPE da 6,25 mg AIC n.
036454256/MG 120 compresse in flacone HDPE da 6,25 mg AIC n.
036454268/MG 250 compresse in flacone HDPE da 6,25 mg AIC n.
036454270/MG 7 compresse in blister opa/al/pvc/al da 25 mg AIC n.
036454282/MG 10 compresse in blister opa/al/pvc/al da 25 mg AIC n.
036454294/MG 14 compresse in blister opa/al/pvc/al da 25 mg AIC n.
036454306/MG 28 compresse in blister opa/al/pvc/al da 25 mg AIC n.
036454318/MG 30 compresse in blister opa/al/pvc/al da 25 mg AIC n.
036454320/MG 32 compresse in blister opa/al/pvc/al da 25 mg AIC n.
036454332/MG 50 compresse in blister opa/al/pvc/al da 25 mg AIC n.
036454344/MG 56 compresse in blister opa/al/pvc/al da 25 mg AIC n.
036454357/MG 60 compresse in blister opa/al/pvc/al da 25 mg AIC n.
036454369/MG 98 compresse in blister opa/al/pvc/al da 25 mg AIC n.
036454371/MG 100 compresse in blister opa/al/pvc/al da 25 mg AIC n.
036454383/MG 100x1 compresse in blister opa/al/pvc/al da 25 mg AIC n.
036454395/MG 120 compresse in blister opa/al/pvc/al da 25 mg AIC n.
036454407/MG 250 compresse in blister opa/al/pvc/al da 25 mg AIC n.
036454419/MG 7 compresse in flacone HDPE da 25 mg AIC n.
036454421/MG Versione: ST Carvedilolo 0408.00 Page 15 of 16 10 compresse in flacone HDPE da 25 mg AIC n.
036454433/MG 14 compresse in flacone HDPE da 25 mg AIC n.
036454445/MG 28 compresse in flacone HDPE da 25 mg AIC n.
036454458/MG 30 compresse in flacone HDPE da 25 mg AIC n.
036454460/MG 32 compresse in flacone HDPE da 25 mg AIC n.
036454472/MG 50 compresse in flacone HDPE da 25 mg AIC n.
036454484/MG 56 compresse in flacone HDPE da 25 mg AIC n.
036454496/MG 60 compresse in flacone HDPE da 25 mg AIC n.
036454508/MG 98 compresse in flacone HDPE da 25 mg AIC n.
036454510/MG 100 compresse in flacone HDPE da 25 mg AIC n.
036454522/MG 120 compresse in flacone HDPE da 25 mg AIC n.
036454534/MG 250 compresse in flacone HDPE da 25 mg AIC n.
036454546/MG

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

23 Settembre 2004

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Agosto 2004 V

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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