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01.0�DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0�COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0�FORMA FARMACEUTICA
04.0�INFORMAZIONI CLINICHE
04.1�Indicazioni terapeutiche
04.2�Posologia e modo di somministrazione
04.3�Controindicazioni
04.4�Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5�Interazioni
04.6�Gravidanza e allattamento
04.7�Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8�Effetti indesiderati
04.9�Sovradosaggio
05.0�PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
05.1�Proprietà farmacodinamiche
05.2�Proprietà farmacocinetiche
05.3�Dati preclinici di sicurezza
06.0�INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1�Eccipienti
06.2�Incompatibilità
06.3�Periodo di validità
06.4�Speciali precauzioni per la conservazione
06.5�Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
07.0�TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0�NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0�DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
xxy TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
12.0�



01.0�DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE - [Vedi Indice]

CEFAZOLINA MERCK GENERICS

02.0�COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice]

CEFAZOLINA MERCK GENERICS 1 g polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intramuscolare

Il flaconcino di polvere contiene:

Principio attivo:

Cefazolina sodica g 1,048

(pari a Cefazolina g 1,0).

home

03.0�FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice]

Polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intramuscolare.

04.0�INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice]

04.1�Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice]

La cefazolina è indicata per il trattamento delle seguenti infezioni causate da germi sensibili:

infezioni del tratto respiratorio;

infezioni del tratto genito-urinario;

infezioni della pelle e dei tessuti molli;

infezioni delle vie biliari;

infezioni delle ossa e delle articolazioni;

setticemie;

endocarditi.

Profilassi perioperatoria. La somministrazione di cefazolina a scopo profilattico prima, durante e dopo l’intervento chirurgico può ridurre l’incidenza di alcune infezioni post-chirurgiche sia in pazienti sottoposti ad interventi a rischio di potenziale contaminazione batterica, sia in pazienti sottoposti ad interventi in cui l’infezione potrebbe costituire un grave rischio (vedi Posologia e modo di somministrazione).

04.2�Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice]

Leggere attentamente le istruzioni per l’uso (6.6)

Adulti. Il dosaggio usuale di cefazolina è di 1-3 g/die, da suddividere in 2-3 somministrazioni uguali a seconda del tipo e della gravità dell’infezione, come riportato nella seguente tabella:

DOSAGGIO NEGLI ADULTI
Tipo di infezione
Dose
Frequenza

Polmonite pneumococcica

500 mg

ogni 12 ore

Infezioni lievi causate da ceppi sensibili di cocchi gram-positivi

500 mg

ogni 8 ore

Infezioni acute e non complicate del tratto urinario

1 g

ogni 12 ore

Infezioni da moderate a gravi

0,5-1 g

ogni 6-8 ore

Infezioni molto gravi, con pericolo di vita (es. endocarditi e setticemia)*

1-1,5 g

ogni 6 ore

* in casi eccezionali sono state utilizzate dosi di cefazolina fino a 12 g/die

Bambini. Il dosaggio totale giornaliero consigliato è di 25-50 mg/kg di peso corporeo, da suddividere in 3-4 somministrazioni uguali; ciò risulta efficace nel trattamento della maggior parte delle infezioni lievi o moderatamente gravi. Il dosaggio totale giornaliero può essere aumentato fino a 100 mg/kg di peso corporeo nelle infezioni gravi.

Non essendo nota la sicurezza d’impiego nei prematuri e nei neonati di età inferiore a 1 mese, non si raccomanda la somministrazione di cefazolina in questi pazienti.

Aggiustamento della posologia in pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale le dosi vanno opportunamente ridotte in funzione del grado di compromissione renale, come riportato nella seguente tabella:

DOSAGGIO NELL’INSUFFICIENZA RENALE

Insufficienza renale

Clearance Creatinina

(ml/min)

Cratininemia

(mg%)

Dosaggio

Intervallo di sommin.

ADULTI

lieve

≥ 55

≤ 1,5

Dosi piene

6-8 h

moderata

35-54

1,6-3,0

Dosi piene

≥ 8 h

marcata

11-34

3,1-4,5

50% dose

12 h

grave

≤ 10

≥ 4,6

50% dose

18-24 h

BAMBINI

lieve-moderata

40-70

60% dose

12 h

moderata

20-39

25% dose

12 h

grave

5-19

10% dose

24 h

N.B.: Nelle infezioni di particolare gravità si consiglia una dose di carico appropriata prima di procedere alla riduzione dei dosaggi come sopra riportato.

Uso nella profilassi perioperatoria

Per prevenire le operazioni post-chirurgiche in interventi a rischio di potenziale contaminazione batterica, il dosaggio raccomandato è:

1 g somministrato da 30 a 60 minuti prima dell’intervento.

Per interventi lunghi (es. 2 ore o più), 0,5-1 g durante l’intervento (da modificare in accordo con la durata dell’operazione).

0,5-1 g ogni 6-8 ore per 24 ore dopo l’operazione.

È importante che:

la dose iniziale venga somministrata da mezz’ora ad un’ora prima dell’inizio dell’intervento per garantire adeguati livelli ematici e tissutali dell’antibiotico al momento dell’incisione;

se è molto probabile l’esposizione ad agenti patogeni, la cefazolina venga somministrata ad intervalli regolari durante l’intervento, per garantire livelli ematici costanti;

l’impiego di cefazolina a scopo profilattico termini entro 24 ore dalla fine dell’intervento;

negli interventi chirurgici dove il prodursi dell’infezione può risultare particolarmente devastante (es. operazioni a cuore aperto, impianti di artroprotesi), la profilassi con cefazolina possa continuare per 3-5 giorni dopo l’intervento.

04.3�Controindicazioni - [Vedi Indice]

La cefazolina è controindicata nei pazienti che abbiano manifestato in precedenza allergia alle cefalosporine. Controindicato nei prematuri e neonati al di sotto di 1 mese.

Generalmente controindicato in gravidanza e durante l’allattamento (4.6)

04.4�Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]

Come qualsiasi altro antibiotico, l’uso prolungato della cefazolina può causare la crescita di microrganismi resistenti e la comparsa di una superinfezione; in tal caso, dovranno essere prese le misure terapeutiche adeguate.

Se dovessero verificarsi reazioni allergiche alla cefazolina, la somministrazione del farmaco deve essere interrotta ed il paziente deve essere trattato con farmaci appropriati (ad es. adrenalina ed altre amine pressorie, antistaminici o corticosteroidi).

Colite pseudomembranosa è stata riportata durante la terapia con quasi tutti gli antibiotici ad ampio spettro (inclusi i macrolidi, le penicilline semisintetiche e le cefalosporine); è quindi importante considerarne la diagnosi in pazienti che hanno diarrea durante antibiotico-terapia. La colite può variare da lieve a grave con rischio di morte del paziente. Le dovute misure di trattamento devono essere adottate nei casi di gravità moderata o severa.

In corso di trattamento con cefalosporine sono state segnalate positività dei tests di Coombs (sia diretto che indiretto); ciò può verificarsi anche in neonati le cui madri hanno ricevuto cefalosporine prima del parto.

Attenzione:

la fiala di diluente, contenente lo 0,625% di lidocaina cloridrato ed annessa alla confezione, è riservata al solo impiego intramuscolare.

Prima di iniziare la terapia con cefazolina è necessario accertarsi che il paziente non abbia avuto precedenti reazioni di ipersensibilità alle cefalosporine, alle penicilline e ad altri farmaci. La cefazolina deve essere somministrata con cautela a pazienti penicillino-sensibili. Reazioni acute e gravi di ipersensibilità possono richiedere il trattamento con epinefrina e l’impiego di particolari misure di emergenza.

È verosimile l’esistenza di una allergia crociata parziale tra le cefalosporine e le penicilline. È stato riferito di pazienti che hanno avuto reazioni gravi (inclusa l’anafilassi) ad entrambe queste classi di farmaci.

In pazienti con bassa escrezione urinaria dovuta ad insufficienza renale, il dosaggio giornaliero di cefazolina deve essere opportunamente ridotto (v. Posologia e modo di somministrazione).

Antibiotici ad ampio spettro devono essere somministrati con attenzione a soggetti affetti da malattie gastrointestinali, particolarmente coliti.

La somministrazione di cefazolina per via intratecale non è effettuabile per il potenziale effetto tossico sul sistema nervoso centrale che si può manifestare con la comparsa di convulsioni.

04.5�Interazioni - [Vedi Indice]

La concomitante somministrazione di Probenecid può ridurre l’escrezione renale delle cefalosporine, i cui livelli ematici risulterebbero perciò aumentati e persisterebbero più a lungo.

Una reazione falsamente positiva per la glicosuria può verificarsi impiegando le soluzioni di Benedict o di Fehling o con le compresse di Clinitest; ciò non si verifica con i tests enzimatici, come il Clinistix® ed il Tes-tape® (cartina per la determinazione della glicosuria).



04.6�Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice]

Non esistono studi adeguati e ben controllati effettuati su donne gravide per cui questo farmaco, durante la gravidanza, dovrebbe essere usato solo in casi di effettiva necessità.

La somministrazione di cefazolina prima dell’intervento di parto cesareo determina livelli ematici nel cordone ombelicale variabili da 1/4 a 1/3 della concentrazioni ematiche presenti nella madre. La cefazolina non sembra capace di procurare effetti collaterali sul feto.

La cefazolina è presente in concentrazioni bassissime nel latte materno; è bene comunque usare cautela nel somministrare cefazolina a donne in allattamento.

04.7�Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]

La cefazolina non ha effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.

04.8�Effetti indesiderati - [Vedi Indice]

Sono stati riportati i seguenti effetti collaterali:

Ipersensibilità: febbre da farmaco, eruzioni cutanee, prurito vulvare, eosinofilia ed anafilassi.

Ematologici:neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, positività dei tests di Coombs (sia diretto che indiretto). Sono stati segnalati casi di anemia emolitica in seguito a trattamento con cefalosporine.

Epato – renali: aumenti transitori della SGOT, SGPT, azotemia e fosfatasi alcalina, senza altri segni di insufficienza renale ed epatica.

Sono stati riportati rari episodi di nefrite interstiziale ed alterazioni renali. La maggior parte di questi pazienti risultava essere in gravi condizioni ed assumeva terapia concomitante. Non è stato accertato il ruolo della cefazolina nello sviluppo di nefropatie. Come con altre penicilline e cefalosporine, sono stati riportati rari casi di epatite e ittero colestatico transitorio.

Gastro-intestinali: nausea, anoressia, vomito, diarrea e candidasi orale ( mughetto).

Durante e dopo l’antibiotico-terapia può manifestarsi la sintomatologia della colite pseudomembranosa.

Altri: raramente, dolore in corrispondenza della sede dell’iniezione dopo somministrazione intramuscolare, alcune volte con edema indurativo. Flebiti in corrispondenza della sede dell’iniezione. Prurito in sede genitale ed anale, moniliasi e vaginite.

04.9�Sovradosaggio - [Vedi Indice]

Segni e sintomi

Segni e sintomi di tossicità per sovradosaggio di cefazolina possono comprendere dolore, infiammazione e flebite nel sito di iniezione, senso di mancamento, parestesie, cefalea.

Il sovradosaggio con alcune cefalosporine può scatenare convulsioni, particolarmente in pazienti con insufficienza renale nei quali possono verificarsi fenomeni di accumulo del farmaco.

Alterazioni dei parametri di laboratorio possono comprendere aumento della creatininemia, dell’azotemia, degli enzimi epatici e della bilirubina, positività del test di Coombs, trombocitosi, trompocitopenia, eosinofilia, leucopenia ed allungamento del tempo di protrombina.

Trattamento

Nel trattamento del sovradosaggio, considerare sempre la possibilità che possa trattarsi di sovradosaggi multipli, di interazioni tra farmaci o di una particolare farmacocinetica nel paziente.

Se insorgono convulsioni, interrompere immediatamente la somministrazione del farmaco e, se clinicamente indicato, effettuare una terapia anticonvulsivante.

Garantire la pervietà delle vie aeree del paziente e sostenere la ventilazione e la perfusione.

Monitorare attentamente e mantenere, entro i limiti accettabili, i segni vitali del paziente, l’emogasanalisi, gli elettroliti sierici, etc.

In casi di grave sovradosaggio, specialmente nel paziente con insufficienza renale, può essere utile l’impiego combinato dell’emodialisi e dell’emoperfusione, dopo il fallimento di terapie più conservative. Non esistono, comunque, dati certi a supporto dell’efficacia di tale approccio terapeutico.

05.0�PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice]

05.1�Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice]

Test in vitro hanno dimostrato che l’azione battericida della cefazolina si esplica, come per altre cefalosporine, mediante l’inibizione della sintesi della parete cellulare.

La cefazolina è attiva sia in vitro che nelle infezioni cliniche sostenute dei seguenti microrganismi: Staphylococcus aureus (inclusi i ceppi produttori di penicillinasi) ed epidermidis, streptococchi b-emolitici di gruppo A ed altri ceppi di streptococchi, Streptococcus pneumoniae, escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella sp., Haemophilus influenzae ed Enterobacter aerogenes.

La maggior parte� dei ceppi di enterococchi, di Proteus indolo-positivi (Proteus vulgaris), Enterobacter cloacae, Morganella morganii e Providencia rettgeri risultano resistenti. Gli stafilococchi meticillino-resistenti, Serratia. Pseudomonas e Acinetobacter calcoaceticus (già specie Mima ed Herreleae) sono quasi sempre resistenti alla cefazolina.

05.2�Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice]

La seguente tabella illustra i livelli di concentrazione sierica che si ottengono dopo somministrazione intramuscolare di 500 mg e 1 g di cefazolina:

CONCENTRAZIONI SIERICHE DOPO SOMMINISTRAZIONE INTRAMUSCOLARE

Dose

Concentrazioni sieriche (mg/ml)

����� 30 min.��������� 1 h��������� 2 h��������� 4 h��������� 6 h��������� 8 h

500 mg

����� 36,2�������������� 36,8������� 37,9������ 15,5������� � 6,3��������� 3

1 g*

����� 60,1�������������� 63,8������� 54,3������ 29,3�������� 13,2������� 7,1

��������� * Media di 2 studi

���������

La cefazolina viene eliminata immodificata con le urine principalmente per filtrazione glomerulare ed in piccola parte per secrezione tubulare; dopo somministrazione IM di 500 mg di cefazolina, il 56-89% della dose iniettata è eliminato entro 6 ore e tra l’80% e il 100% in 24 ore.

In pazienti sottoposti a dialisi peritoneale (2 L/h) le concentrazioni ematiche di cefazolina sono risultate in media di 10 e 30 mg/ml dopo istillazione per 24 ore di una soluzione dializzante contenente, rispettivamente, 50 mg/L e 150 mg/L del farmaco. I picchi ematici sono stati di 29 mg/ml (da 13 a 44 mg/ml) con 50 mg/L (3 pazienti) e di 72 mg/ml (26 a 142 mg/ml) con 150 mg/L (6 pazienti). La somministrazione intraperitoneale di cefazolina è generalmente ben tollerata.

In pazienti con il tratto biliare non ostruito, concentrazioni di gran lunga superiori ai livelli sierici si riscontrano nel tessuto colecistico e nella bile; comunque, in presenza di ostruzione, le concentrazioni di cefazolina nella bile sono considerevolmente inferiori ai livelli sierici.

La cefazolina attraversa rapidamente le membrane sinoviali infiammate e le concentrazioni dell’antibiotico che si ottengono negli spazi articolari sono paragonabili� ai livelli sierici.

La cefazolina attraversa rapidamente la barriera placentare, passando nel sangue del cordone ombelicale e nel liquido amniotico.

La cefazolina è presente in concentrazioni molto basse nel latte materno.

05.3�Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]

Non sono stati effettuati studi a lungo termine negli animali per determinare i potenziali effetti mutageni o cancerogenetici della cefazolina.

Studi sulle capacità riproduttive sono stati effettuati sui ratti a dosi di 500 mg o 1 g di cefazolina/Kg; non è stata evidenziata alcuna alterazione della fertilità o danno fetale.

06.0�INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice]

06.1�Eccipienti - [Vedi Indice]

Una fiala solvente da 4 ml per solo uso i.m. contiene:

Lidocaina cloridrato, acqua p.p.i.

06.2�Incompatibilità - [Vedi Indice]

E’ stata riscontrata incompatibilità fisico chimica con antinfiammatori non steroidei appartenenti al gruppo dei derivati dell’acido fenil-propionico.

06.3�Periodo di validità - [Vedi Indice]

A confezionamento integro, correttamente conservato: 36 mesi.

La soluzione ricostituita va utilizzata immediatamente dopo la ricostituzione.

06.4�Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice]

Il prodotto va conservato al riparo dalla luce.

06.5�Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice]

Contenitore: flaconcino in vetro di III° classe idrolitica + fiala solvente in vetro neutro di I° classe idrolitica.

Confezione: astuccio contenente 1 flaconcino di polvere liofilizzata da 1000 mg + 1 fiala solvente 4 ml.

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione - [Vedi Indice]

Una volta ricostituita la soluzione, la cefazolina deve essere somministrata esclusivamente per via intramuscolare.

La cefazolina va ricostituita sciogliendo il contenuto del flacone con la fiala di diluente annessa alla confezione (4 ml), oppure con cloruro di sodio allo 0,9% per iniezioni, acqua sterile o batteriostatica per iniezioni, come illustrato nella tabella sottostante; agitare bene fino a completa dissoluzione.

SCHEMA DI DILUIZIONE

Flacone

Diluente da aggiungere

Volume approssimativo della soluzione

Concentrazione media

1 g*

2,5 ml

3 ml

350 mg/ml

* Se non si utilizza la fiala diluente (4 ml) annessa alla confezione, il flacone da 1 g deve�� essere ricostituito solo con acqua sterile o batteriostatica per iniezioni.

Attenzione:

La fiala di diluente da 4 ml, contenente lo 0,625% di lidocaina cloridrato come anestetico, deve essere usata esclusivamente per somministrazioni intramuscolari.

07.0�TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]

MERCK GENERICS ITALIA S.p.A.

Via Aquileia 35 – Cinisello Balsamo (MI)

08.0�NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]

CEFAZOLINA MERCK GENERICS 1g polvere e solvente per soluzione iniettabile �������������

A.I.C. n. 033274010/G

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]

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10.0�DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice]

21/12/1999

xxy TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice]

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12.0� - [Vedi Indice]

MAGGIO 2001



Ultimo aggiornamento: 23/10/2012.
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