Fluconazolo EG cps rig
torna all'INDICE farmaci


Google  CERCA FARMACI NEL SITO

  www.carloanibaldi.com

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

FLUCONAZOLO EG 50 mg Capsule rigide FLUCONAZOLO EG 100 mg Capsule rigide FLUCONAZOLO EG 150 mg Capsule rigide FLUCONAZOLO EG 200 mg Capsule rigide

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Una capsula rigida contiene 50 / 100 / 150 / 200 mg di fluconazolo Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Capsule rigide Fluconazolo EG 50 mg Capsule rigide sono blu chiaro/bianche Fluconazolo EG 100 mg Capsule rigide sono azzurro/bianche Fluconazolo EG 150 mg Capsule rigide sono bianche Fluconazolo EG 200 mg Capsule rigide sono blu/bianche

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Il fluconazolo � indicato per il trattamento delle seguenti infezio ni quando sono causate da funghi che sono conosciuti o che sono probabilmente suscettibili al fluconazolo: - Candidosi vaginale non sufficientemente trattata con la terapia locale.
- Candidosi delle membrane mucose incluse le candidosi orofaringee ricorrenti, esofagee e broncopolmonari non invasive.
- Candiduria in pazienti con immunodepressione.
- Candidosi sistemica (candidemia, candidosi diffusa profonda, peritonite).
- Tentativo terapeutico a tempo limitato in termini di prevenzione delle infezioni da Candida in pazienti neutropenici (per esempio nell�AIDS, e nei trapianti del midollo osseo) - Trattamento e terapia di mantenimento delle meningiti criptococciche in pazienti immunodepressi.
- Infezioni della pelle di tipo micotico confermato, causate sia da dermatofiti che da Candida o da altre specie (tinea corporis/cruris/pedis (come tentativo terapeutico) quando il trattamento locale non ha portato a risultati o � considerato inappropriato.
Tinea versicolor solo quando � resistente al primo tipo di terapia o quando insorge in pazienti immunosoppressi.
Per l�appropriato uso di farmaci antimicotici devono essere prese in considerazione le linee guida ufficiali.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

La dose giornaliera di fluconazolo dipende dalla natura e gravit�infezione micotica.dell Il trattamento delle infezioni che richiedono dosi ripetute, deve essere continuato finch� i param etri clinici o i risultati di laboratorio non mostrino che l�infezione micotica attiva sia diminuita.
Una durata di trattamento insufficiente pu� causare una recidiva �infezionedell attiva. Adulti: -���Candidosi vaginale: 150 mg in somministrazione unica.
-���Candidosi delle membrane mucose: Dose giornaliera: 50-100 mg per 2.4 settimane.
Pagina 1 di 12 -���Candiduria in pazienti con immunodepressione: Dose giornaliera: 50 mg per 1.2 settimane.
Nei casi gravi, la dose giornaliera pu� essere aumentata a 100 mg di fluconazolo.
-���Candidosi sistemica: Usualmente, il 1� giorno deve essere somministrata una singola dose di carico di 400 mg, seguita da 200 mg al giorno.
La dose pu� esser e aumentata a 400 mg una volta al giorno.
Molto raramente, pu� essere considerata necessaria una dose giornaliera di 800 mg.
La durata del trattamento dipende dalla risposta clinica.
- Prevenzione delle infezioni da Candida nei pazienti neutropenici: 50-100 mg una volta al giorno a seconda del rischio di infezione.
Nei pazienti con alto rischio di infezione sistemica, come i pazienti con neutropenia grave o prolungata o facilmente predisposti a svilupparla, � raccomandata un a dose di 400 mg una volta al giorno.
Il trattamento dovrebbe iniziare alcuni giorni prima della comparsa di neutropenia e dovrebbe continuare fino a 7 giorni dopo che la conta dei neutrofili ha raggiunto valori >1000/mm3.
- Trattamento e terapia di mantenimento della meningite criptococcica nei pazienti immunodepressi: Inizialmente 400 mg, poi 200-400 mg al giorno per almeno 6 � 8 settimane.
raccomandata unaE� dose giornaliera di 100-200 mg per prevenire ricadute della meningite criptococcica.
- Infezioni micotiche confermate della pelle: tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor, tinea pedis: 50 mg di fluconazolo una volta al giorno.
Durata del trattamento: 2.4 settimane eccetto che per Tinea pedis che pu� richied ere un trattamento fino a 6 settimane.
- Onicomicosi: 150 mg alla settimana.
Continuare il trattamento fino a che non � stata rimpiazzata l�unghia infetta.
La ricrescita di un�unghia della mano pu� richiedere 3.6 mesi, quella di un�unghia del piede 6.12 mesi.
Uso pediatrico: Il fluconazolo non deve essere utilizzato nei bambini di et� inferiore ai 16 anni poich� �efficacia e lal sicurezza non sono state sufficientemente dimostrate.
Nel caso non esista un�alternativa terapeutica, va utilizzata la posologia raccomandata indicata di seguito.
Come per le simili infezioni degli adulti, la durata del trattamento � basata sulla risposta clinica e micologica.
La dose massima giornaliera nei bambini � 400 mg in singola dose giornaliera e questa dose non deve essere superata.
Le capsule sono inadatte nei bambini che non sanno prendere farmaci orali. Inoltre, la dose richiesta in mg/kg (vedere sotto) spesso non pu� essere raggiunta con l e capsule.
Pazienti pediatrici con et� oltre le 4 settimane: -���Candidosi delle membrane mucose: la dose raccomandata di fluconazolo � 3 mg/kg al giorno.
Il primo giorno pu� essere utilizzata una dose di carico di 6 mg/kg per raggiungere pi� rapidamente i livelli allo stato stazionario.
- Candidosi sistemica e infezione criptococcica: 6.12 mg/kg al giorno a seconda della gravit� della malattia.
- Prevenzione delle infezioni da Candida nei pazienti pediatrici neutropenici: 6.12 mg/kg al giorno a seconda dell �estensione e della durata della neutropenia (vedereposologia negli adulti).
Anziani Se non ci sono evidenze di disturbi renali, deve essere somministrata la normale dose degli adulti.
Pazienti (adulti e pediatrici) con insufficienza renale Il fluconazolo � escreto principalmente immodificato nelle urine.
Non � richiesto alc un adeguamento della dose se il trattamento consiste in una somministrazione unica. Per i pazienti con insufficienza renale che richiedono somministrazioni ripetute, la dose normale raccomandata per indicazione deve essere somministrata il 1� giorno, seguita da una dose giornaliera conforme alla seguente tabella: Clearance della creatinina (ml/min) Percentuale della dose raccomandata > 50 100% Pagina 2 di 12 < 50 (senza dialisi) 50% Dialisi regolare 100% dopo ogni dialisi Nei pazienti pediatrici con insufficienza renale, la posologia deve essere aggiustata in accordo con le linee guida per gli adulti ed in dipendenza del grado di insufficienza renale.
Metodo di somministrazione Le capsule di fluconazolo devono essere deglutite intere e possono essere assunte indipendentemente dal cibo.
La via di somministrazione dipende dalle condizioni cliniche del paziente.
Non � necessario cambiare la dose giornaliera di fluconazolo quando si modifica la via di somministrazione da endovenosa a orale.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Il fluconazolo non deve essere usato nei pazienti con conosciuta ipersensibilit� al fluconazolo, altri derivati azolici o ad uno degli eccipienti.
Il fluconazolo non deve essere utilizzato nei pazienti che stanno assumendo cisapride, terfenadina o astemizolo (vedere sezione 4.5).
Il fluconazolo non deve essere usato nei pazienti con prolungamento QT congenito o documentatamente acquisito.
Il fluconazolo non deve essere usato contemporaneamente ad altri farmaci che prolungano l�intervallo QT come gli antiaritmici di classe IA e III.
Il fluconazolo non deve essere usato nei pazienti con disturbi elettrolitici, particolarmente ipokaliemia e ipomagnesiemia. Il fluconazolo non deve essere usato nei pazienti con bradicardia clinicamente rilevante, aritmia cardiaca o grave insufficienza cardiaca.
Il fluconazolo � controindicato durante la gravidanza e �allattamento.
La sola eccezione a questa controindicazione � se la paziente si trova in grav e percolo di vita.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Molto raramente, i pazienti che erano deceduti in seguito ad una grave malattia sottostante e che avevano ricevuto dosi ripetute di fluconazolo, hanno mostrato risultanze post mortem comprendenti necrosi epatica.
Questi pazienti avevano ricevuto una terapia concomitante di pi� farmaci tra i quali, alcuni noti come potenzialmente epatotossici, e/o avevano in atto malattie sotto riportate che potevano aver causato la necrosi epatica.
Nei casi di epatotossicit�, non � stata osservata alcuna relazione evidente con la dose totale giornaliera di fluconazolo, la durata della terapia, il sesso o �et� l del paziente; le anomalie erano state, di solito, reversibili con la sospensione della terapia con fluconazolo.
Dal momento che non pu� essere esclusa una relazione causale con il fluconazolo, i pazienti che sviluppano risultati anormali dei tests di funzionalit� epatica durante la terapia con fluconazolo, devono essere sorvegliati per evitare �insorgerel di pi� seri danni epatici.
La somministrazione di fluconazolo deve essere interrotta se si evidenziano segni clinici o sintomi correlati con una malattia epatica durante il trattamento con fluconazolo.
Durante il trattamento con fluconazolo, i pazienti hanno raramente sviluppato reazioni cutanee esfoliative, come la sindrome di Steven-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.
I pazienti con AIDS sono maggiormente soggetti a sviluppare reazioni cutanee gravi a molti farmaci.
Se nei pazienti in trattamento con fluconazolo per infezioni micotiche superficiali si manifesta un�eruzione cutanea attribuibile al fluconazolo, la terapia con questo agente deve essere interrotta.
Se si manifestano eruzioni cutanee nei pazienti con infezioni micotiche invasive/sistemiche, questi devono essere sorvegliati attentamente e il fluconazolo deve essere sospeso se si sviluppano lesioni bollose o eritema multiforme.
Sono state osservate raramente reazioni anafilattiche (vedere sezione 4.8).
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, con carenza di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.
La dose di fluconazolo deve essere ridotta quando la clearance della creatinina � al di sotto di 50 ml/min (vedere sezione 4.2).
Pagina 3 di 12 I pazienti trattati contemporaneamente con farmaci non controindicati ma che possono indurre un prolungamento dell�intervallo QT devono essere sorvegliati attentamente con controllo ECG (vedere sezioni 4.3 e 4.4).
Il fluconazolo � un potente inibitore del citocromo P450 (CYP) isoenzima 2C9 ed � un moderato inibitore di CYP3A4.
I pazienti che ricevono contemporaneamente una terapia con fluconazolo e farmaci con una ristretta finestra terapeutica (come per esempio warfarin e fenitoina) e che sono metabolizzati da CYP2C9 e CYP3A4, devono essere tenuti sotto stretto controllo (vedere sezione 4.5 �Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione�).
Il fluconazolo pu� prolungare il tempo di protrombina dopo somministrazione di warfarin .
Si raccomanda di controllare attentamente il tempo di protrombina.
Vedere la sezione 4.2 �Posologia e modo di somministrazione�per le istruzi oni di dosaggio per i pazienti con insufficienza renale.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Le seguenti combinazioni sono controindicate: Cisapride (substrato CYP3A4): In pazienti che ricevono fluconazolo contemporaneamente a cisapride sono stati riportati eventi cardiaci comprendenti torsioni di punta.
La somministrazione contemporanea di fluconazolo e cisapride � controindicata.
Terfenadina (400 mg o pi�, substrato CYP3A4): Poich� si sono verificate gravi aritmie cardiache secondarie al prolungamento dell�intervallo QTc in pazienti sottoposti a trattamento con antimicotici azolici in associazione con terfenadina, sono stati condotti studi di interazione.
Uno studio condotto con un dosaggio giornaliero di 200 mg di fluconazolo non riusc� a dimostrare alcun prolungamento dell�intervallo QTc.
Un altro studio condotto a 400 mg e 800 mg/die di fluconazolo mostr� che una dose giornaliera di 400 mg o pi� aume nta significativamente il livello di terfenadina nel plasma quando i due farmaci erano assunti contemporaneamente.
La somministrazione concomitante di fluconazolo e terfenadina � controindicata.
Sovradosaggi di astemizolo hanno portato a prolungamento dell� intervallo QT e a gravi aritmie ventricolari, torsioni di punta e arresto cardiaco.
La somministrazione concomitante di astemizolo e fluconazolo � controindicata a causa dei potenziali, gravi effetti cardiaci, potenzialmente fatali .
Prodotti medicinali che influiscono sul metabolismo del fluconazolo: Idroclorotiazide: In uno studio sulle interazioni farmacocinetiche condotto su volontari sani che ricevevano contemporaneamente fluconazolo e dosi ripetute di idroclorotiazide, le concentrazioni plasmatiche di fluconazolo sono aumentate del 40%.
Un effetto di questa entit� non richiede una modifica del regime posologico del fluconazolo nei pazienti in terapia concomitante con diuretici, tuttavia il medico dovr� tenerlo presente.
Rifampicina (CYP450 induttore): L�assunzione contemporanea di fluconazolo e rifampicina porta ad una diminuzione del 25% dell�AUC e ad una riduzi one del 20% dell�emivita di fluconazolo.
Nei pazienti che ricevono contemporaneamente rifampicina deve essere preso in considerazione un aumento della dose di fluconazolo.
Rifabutina (CYP450 induttore): Esistono segnalazioni secondo cui la somministrazione contemporanea di rifabutina e fluconazolo porta a un aumento dei livelli di rifabutina nel siero.
In pazienti trattati contemporaneamente con fluconazolo e rifabutina sono state segnalate uveiti.
I pazienti che ricevono rifabutina e fluconazolo contemporaneamente devono essere sorvegliati attentamente.
Effetti del fluconazolo sul metabolismo di altri prodotti medicinali.
Il fluconazolo � un potente inibitore del citocromo P450 (CYP) isoenzima 2C9 ed � un moderato inibitore di CYP3A4.
Oltre alle seguenti interazioni osservate,�e c un rischio di aumento delle concentrazioni plasmatiche di altri prodotti medicinali metabolizzati da CYP2C9 o CYP3A4 (cio�, alcaloidi della segale cornuta, inibitori dell�HMG-CoA riduttasi, chinidina) quando somministrati contemporaneamente al fluconazolo.
Perci�, occorre fare sempre atte nzione quando si usano queste associazioni e i pazienti devono essere attentamente sorvegliati.
L�effetto pu� persistere per 4.5 giorni dopo l�interruzione del trattamento con fluconazolo a causa del lungo tempo di dimezzamento del fluconazolo stesso.
Anticoagulanti (substrato del CYP2C9): l�assunzione concomitante di fluconazolo durante un trattamento con warfarin pu� prolungare il tempo di protrombina fino a due volte .
Come con gli altri azoli, sono stati riportati eventi emorragici (ematomi, epistassi, emorragie gastrointestinali, sangue Pagina 4 di 12 nelle urine e nelle feci) in associazione con l�aumento del tempo di protrombina nei pazienti che ricevono contemporaneamente warfarin.
Nei pazienti che ricevono fluconazolo e derivati cumarinici, deve essere attentamente controllato il tempo di protrombina.
Fenitoina (substrato del CYP2C9 e potente induttore del CYP450): l�assunzione di fluconazolo 200 mg concomitantemente con 250 mg di fenitoina per via endovenosa ha fatto aumentare l�AUC della fenitoina del 75% e la Cmin del 128%.
Se fosse necessario somministrare entrambi i farmaci contemporaneamente, la concentrazione della fenitoina deve essere controllata mediante aggiustamenti della dose per mantenere concentrazioni plasmatiche terapeutiche ma non tossiche.
Alfentanil (substrato del CYP3A4): l�assunzione concomitante di fluconazolo 400 mg e alfentanil 20 � g/kg per via endovenosa in volontari sani ha fatto aumentare l�AUC10 di circa 2 volte e diminuire la clearance del 55%, forse a causa dell�inibizione del CYP3A4.
Quando si usano queste associazioni, pu� essere richiesto un adeguamento della dose.
Benzodiazepine (substrato del CYP3A4): l�assunzione concomitante orale di fluconazolo 400 mg e midazolam 7,5 mg ha fatto aumentare l�AUC e il tempo di dimezzamento del midazolam di 3,7 volte e 2,2 volte rispettivamente, e anche gli effetti psicomotori.
La somministrazione di 100 mg/die di fluconazolo con 0,25 mg/die di triazolam ha fatto aumentare l�AUC e il tempo di dimezzamento del triazolam di 2,5 e 1,8 volte con effetti potenziati e prolungati.
Se nei pazienti trattati con fluconazolo � necessaria una terapia concomitante con benzodiazepine, deve essere presa in considerazione la diminuzione del dosaggio di benzodiazepine.
I pazienti devono essere attentamente seguiti.
Fluvastatina: si pu� verificare un aumento fino al 200% dell�area sotto la curva (AUC) della fluvastatina come risultato �interazione fra fluvastatina e fluconaz dell olo.
Un paziente singolo che usa 80 mg/die di fluvastatina pu� essere esposto a concentrazioni notevoli di fluvastatina se trattato con alte dosi di fluconazolo.
Si deve usare cautela se viene prescritto fluconazolo assieme ad altri potenti inibitori del citocromo P450 2C9 (CYP2C9) a pazienti che assumono anche fluvastatina.
La rilevanza clinica dell�aumento delle concentrazioni plasmatiche e dell�eliminazione prolungata della fluvastatina rimane non chiara.
Calcioantagonisti: il CYP3A4 � implicato nel metabolismo di alcuni calcioantagonisti diidropiridinici comprendenti nifedipina, isradipina, nicardipina, amlodipina e felodipina.
Sono state pubblicate segnalazioni di accentuato edema periferico e/o alte concentrazioni sieriche di calcioantagonisti durante l�uso concomitante di itraconazolo e felodipina, isradipina o nifedipina.
Ci si attende che questa interazione avvenga anche con altri antimicotici triazolici.
Si deve prendere in considerazione di ridurre la dose del calcioantagonista. Agenti chemioterapici Didanosina: bench� la co -somministrazione di didanosina e fluconazolo sembri avere un effetto minimo sulla farmacocinetica�efficaciao l della didanosina, la risposta a l fluconazolo deve essere controllata.
Pu� essere vantaggioso somministrare il fluconazolo qualche tempo prima della didanosina.
Trimetrexato: farmaci come il fluconazolo che inibiscono il sistema enzimatico P450 possono causare interazioni che aumentano le concentrazioni plasmatiche di trimetrexato.
Se non fosse possibile evitare la somministrazione concomitante di trimetrexato con fluconazolo, devono essere attentamente sorvegliati sia i livelli serici di trimetrexato sia la sua tossicit� (soppressione del midollo osseo, disfunzione renale ed epatica, ulcera gastro-intestinale). Zidovudina: studi sulle interazioni hanno mostrato un aumento dell�AUC della zidovudina di circa il 20 e il 70% quando assunta assieme a fluconazolo 200 mg o 400 mg al giorno, rispettivamente; probabilmente ci� � dovuto all�inibizione della coniugazione con acido glucuronico.
I pazienti che fanno uso di questa associazione devono essere attentamente sorvegliati per gli effetti avversi legati alla zidovudina.
Immunosoppressori Ciclosporina (substrato del CYP3A4): uno studio di farmacocinetica condotto su pazienti sottoposti a trapianto renale ha evidenziato che il fluconazolo alla dose di 200 mg/die aumenta lentamente le concentrazioni di ciclosporina.
Tuttavia, in un altro studio condotto su pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo la somministrazione ripetuta di fluconazolo 100 mg/die non ha avuto effetti sui livelli Pagina 5 di 12 di ciclosporina.
Durante il trattamento concomitante con fluconazolo, si deve tenere sotto controllo la concentrazione plasmatica di ciclosporina. Prednisone: un paziente che ha subito un trapianto di fegato e che assumeva prednisone ha avuto una crisi Addisoniana quando � stato interrotto un ciclo terapeutico di 3 mesi con fluconazolo.
La sospensione del fluconazolo ha comportato un aumento dell�attivit� di CYP3A4 portando ad un aumento della degradazione del prednisone e allo scatenamento della crisi Addisoniana.
I pazienti in terapia a lungo termine con fluconazolo e prednisone devono essere strettamente sorvegliati per segni di insufficienza corticosurrenalica quando viene interrotta la somministrazione del fluconazolo .
Tacrolimus e Sirolimus (substrati del CYP3A4): l�assunzione contemporanea di fluconazolo e tacrolimus a dosi di 0,15 mg/kg b.i.d.
ha fatto aumentare la Cmin di 1,4 e 3,1 volte con dosi di fluconazolo di 100 mg e 200 mg, rispettivamente.
� stata segnalata tossicit� renale nei pazienti che erano trattati contemporaneamente con fluconazolo e tacrolimus.
Bench� non siano stati condotti studi di interazione con fluconazolo e sirolimus, si raccomanda di sorvegliare i livelli di sirolimus poich� pu� essere necessario un adeguamento della dose.
I pazienti che ricevono tacrolimus o sirolimus e fluconazolo contemporaneamente devono essere accuratamente sorvegliati per un eventuale aumento della tossicit� da sirolimus (anemia, leucopenia, trombocitopenia, ipokaliemia, diarrea).
Sulfaniluree (substrato del CYP2C9): � stato dimostrato che, in volontari sani, il fluconazolo determina un allungamento del tempo di dimezzamento plasmatico delle sulfaniluree somministrate contemporaneamente (clorpropamide, glibenclamide, glipizide e tolbutamide).
Il fluconazolo e le sulfaniluree orali possono essere co-somministrati ai diabetici, ma i pazienti devono essere avvisati della possibilit� di ipoglicemia.
Contraccettivi orali: sono stati condotti due studi di farmacocinetica con una terapia combinata di contraccettivi orali e dosi ripetute di fluconazolo.
La somministrazione di 50 mg di fluconazolo non ha influenzato la concentrazione dei due ormoni , mentre la dose di 200 mg/die ha fatto aumentare le AUC dell�etinilestradiolo e del levonorgestrel del 40% e 24%, rispettivamente.
Perci�, � improbabile che a queste dosi il fluconazolo abbia effetto sull�efficacia di una terapia combinata con contracce ttivi orali.
Amitriptilina: diversi case report hanno descritto un aumento della concentrazione di amitriptilina e segni di tossicit� da antidepressivi triciclici in seguito all�uso di amitriptilina in associazione con fluconazolo.
� stato segnalato che la co-somministrazione di fluconazolo e nortriptilina, il metabolita attivo dell� amitriptilina, provoca un aumento dei livelli di nortriptilina.
A causa del rischio di tossicit� da amitriptilina, occorre considerare di sorvegliare i livelli di amitriptilina e di fare aggiustamenti della dose, qualora necessario. Celecoxib: uno studio clinico con celecoxib ha dimostrato che �assunzione concomitante di 200 mgl di fluconazolo comporta un aumento di 2 volte delle concentrazioni plasmatiche di celecoxib.
Si pensa che questa interazione sia dovuta all �inibizione del metabolismo del celecoxib mediato dal citocromo P450 2C9.
Nei pazienti che assumono anche fluconazolo, la terapia con celecoxib deve essere iniziata alla minima dose raccomandata.
Losartan: a causa dell�inibizione del CYP 2C9 da parte del fluconazolo, vi � una diminuita conversione di losartan nel suo metabolita attivo (E-3174), che � responsabile di gran parte dell�antagonismo dei recettori dell�angiotensina II che avviene con la terapia a base di losartan.
Il paziente deve essere sorvegliato per assicurare il controllo continuo dell� ipertensione.
Teofillina: in uno studio sulle interazioni controllato con placebo, l�assunzione di 200 mg di fluconazolo per 14 giorni ha prodotto una diminuzione del 18% della clearance plasmatica media della teofillina.
I pazienti in trattamento con alte dosi di teofillina o che per qualunque altro motivo sono ad alto rischio di tossicit� da teofillina devono essere osservati attentamente durante il trattamento concomitante con fluconazolo e, se necessario, deve essere aggiustata la dose di teofillina.
Pagina 6 di 12 Altri tipi d�interazione Amfotericina B: in studi in vitro e in vivo su animali si � trovato un antagonismo fra amfotericina B e derivati azoici.
Il meccanismo d�azione degli imidazoli consiste nell�inibizione della sintesi di ergosterolo nelle membrane delle cellule fungine.
amfotericina B agisce legandosi agli steroli nelleL� membrane cellulari e alterando la permeabilit� della membr ana.
Gli effetti clinici di questo antagonismo fino ad oggi sono sconosciuti.
Un effetto simile pu� verificarsi con il complesso amfotericina B colosteril-solfato.
HMG-CoA: il rischio di miopatia o rabdomiolisi aumenta se si somministrano contemporaneamente antimicotici azolici e inibitori della HMG-CoA riduttasi come l�atorvastatina.
Se � necessaria la terapia concomitante i pazienti devono essere sorvegliati per segni e sintomi di miopatia o rabdomiolisi (dolori muscolari, mollezza o debolezza) e per i livelli di creatina chinasi (CK).
La terapia con HMG-CoA deve essere interrotta se i livelli CK risultano marcatamente aumentati o se si diagnostica o sospetta miopatia o rabdomiolisi.
Studi sulle interazioni hanno dimostrato che non si verificano cambiamenti clinicamente significativi nell�assorbimento di fluconazolo nell� uso orale insieme a cibo, cimetidina, antiacidi o dopo radio-terapia su tutto il corpo in connessione con trapianto di midollo osseo.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Gravidanza: Non esistono dati da adeguati studi controllati su donne in gravidanza.
Sono state riportate anormalit� congenite multiple nei bambini nati da madri che erano state trattate per 3 o pi� mesi con alte dosi di fluconazolo (400 � 800 mg/die) per coccidioidomicosi.
La relazione tra questi casi e la somministrazione di fluconazolo non � chiara.
Il fluconazolo � controindicato in gravidanza (vedere sezione 4.3).
La sola eccezione a questa controindicazione � se il paziente � in grave pericolo di vita.
Se il trattamento ha avuto luogo durante l�organogenesi, si raccomanda un accurato esame ecografico. Prima di iniziare la terapia con fluconazolo, deve essere esclusa la gravidanza (il test di gravidanza deve essere effettuato da un medico).
Nelle donne in et� fertile deve essere evitata la gravidanza, usando appropriate misure contraccettive fino a 7 giorni dopo la fine del trattamento.
Allattamento Il fluconazolo non deve essere somministrato a donne che allattano poich� nel latte materno raggiunge le stesse concentrazioni del plasma.
L�allattamento deve essere sospeso prima di assumere il fluconazolo.
Spiegazione: bench� i dati siano limitati, �usol del fluconazolo durante la gravidanza (primo trimestre) sembra essere teratogeno con la somministrazione continua di 400mg/die�Drugs in pregnancy and( lactation�, G.
Briggs, 6th Ed).

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Fluconazolo non altera o altera solo minimamente la capacit� del paziente di guidare o di usare macchinari.
Comunque, nel guidare veicoli o usare macchinari deve essere preso in considerazione il possibile verificarsi di capogiri o attacchi epilettici.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

I seguenti effetti indesiderati clinici legati al trattamento si sono verificati in 4.048 pazienti che hanno ricevuto fluconazolo per 7 giorni negli studi clinici: Molto Rari Sistemi di Comuni Non comuni Molto rari comuni organi >1/10.000, >1/100, <1/10 >1/1.000, <1/100 <1/10.000 >1/10 <1/1.000 Disturbi generali fatica, malessere, astenia, febbre Pagina 7 di 12 Sistema nervoso mal di testa convulsioni, centrale e (1,9%) capogiri, periferico parestesie, tremori, vertigini Cute e annessi eruzioni prurito disturbi esfoliativi cutanee della pelle (1,8%) (sindrome di Stevens-Johnson) Apparato nausea anoressia, stipsi, gastrointestinale (3,7%) e dispepsia, vomito flatulenza (1,7%).
dolore addominale (1,7%), diarrea (1,5%) Sistema mialgia muscolo-scheletrico Sistema nervoso secchezza delle autonomo fauci, aumentata sudorazione Disturbi insonnia, psichiatrici sonnolenza Disturbi aumenti colestasi, danno epatobiliari clinicamente epatocellulare, significativi di ittero ,aumenti AST(1%), clinicamente ALT (1,2%) e significativi della fosfatasi bilirubina totale alcalina (0,3%), necrosi (1,2%) epatica Organi di senso alterazioni del gusto Sistema Anemia ematopoietico e linfatico Sistema anafilassi immunitario Gli effetti indesiderati sono stati segnalati pi� spesso in pazienti infetti con HIV (21%) che in pazienti non infetti (13%).
Comunque, lo schema degli effetti collaterali in pazienti infetti con HIV e in pazienti non infetti � simile.
In pi�, si sono verificati i seguenti effetti indesiderati in condizioni in cui una associazione casuale � incerta ( per es.
studi aperti, esperienze post-marketing): Molto Comuni Non comuni Sistemi di Rari Molto rari comuni organi >1/100, >1/1.000, >1/10.000, <1/1.000 <1/10.000 >1/10 <1/10 <1/100 Sistema attacchi epilettici nervoso Pagina 8 di 12 centrale e periferico Cute e annessi alopecia disturbi esfoliativi della pelle (sindrome di Stevens-Johnson e Necrolisi epidermica tossica) Disturbi insufficienza epatica epatobiliari epatite necrosi epatica Sistema anafilassi incluso immunitario angioedema, edema del viso e prurito Sistema leucopenia, incluso ematopoietico e neutropenia e linfatico agranulocitosi, trombocitopenia Disturbi ipercolesterolemia, metabolici ipertrigliceridemia, ipocaliemia

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

In un singolo caso, un paziente di 42 anni affetto da AIDS ha manifestato allucinazioni e ha esibito un comportamento paranoide dopo l�ingestione di 8200 mg di fluconazolo.
Il paziente � stato ricoverato in ospedale e la sua condizione � tornata alla norma in 48 ore.
In caso di sovradosaggio, il trattamento � sintomatico con misure di supporto e lavanda gastrica, se necessario.
Il fluconazolo � escreto principalmente nelle urine.
Un a diuresi forzata di volume potrebbe aumentare probabilmente la velocit� di eliminazione.
Una seduta di emodialisi di 3 ore diminuisce i livelli plasmatici di circa il 50%.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Classificazione terapeutica Antimicotici per uso sistemico Codice ATC: J02AC01.
Il fluconazolo, appartiene al gruppo degli antimicotici triazolici e inibisce selettivamente la sintesi dell�ergosterolo nei funghi.
Candida krusei e Aspergillus sp.
sono intrinsecamente resistenti al fluconazolo.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Le propriet� farmacocinetiche del fluconazolo sono identiche sia con la somministrazione endovenosa sia con quella per via orale.
Assorbimento: il fluconazolo si assorbe bene dopo somministrazione orale.
La biodisponibilit� assoluta � superiore al 90%.
L�assorbimento o rale non � influenzato dalla concomitante ingestione di cibo.
Il picco delle concentrazioni plasmatiche, in condizioni di digiuno, si raggiunge tra 0,5 e 1,5 ore dopo la dose.
Il 90% dei livelli allo stato stazionario si raggiunge dopo 4.5 giorni di somministrazioni una volta al giorno.
Le concentrazioni plasmatiche sono proporzionali alla dose: - dopo la somministrazione di 200 mg di fluconazolo, Cmax � circa 4,6 mg/l e le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario dopo 15 giorni sono circa 10 mg/l; - dopo la somministrazione di 400 mg di fluconazolo, Cmax � circa 9 mg/l e le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario dopo 15 giorni sono circa 18 mg/l; Pagina 9 di 12 La somministrazione il 1� giorno di una dose pari al doppio della dose giornaliera normale consente ai livelli plasmatici di raggiungere, il 2� giorno, circa il 90% dei livelli allo stato stazionario.
Distribuzione: il volume apparente di distribuzione corrisponde all�acqua corporea totale.
Il legame con le proteine del plasma � basso (11 -12%).
Il fluconazolo si distribuisce in tutti i liquidi corporei.
Le concentrazioni nella saliva corrispondono ai livelli nel plasma.
Nei pazienti con meningite micotica, i livelli di fluconazolo nel liquido cerebrospinale sono circa l�80% dei corrispondenti livelli plasmatici.
Nello strato corneo, epidermide-derma e ghiandole sudoripare si raggiungono concentrazioni di fluconazolo pi� elevate rispetto a quelle sieriche .
Il fluconazolo si accumula nello strato corneo.
Alla dose di 150 mg una volta alla settimana, la concentrazione di fluconazolo nello strato corneo dopo 2 somministrazioni era di 23,4 �g/g e 7 giorni dopo la seconda somministrazione era ancora di 7,1 �g/g.
Eliminazione: La via di eliminazione principale � quella renale.
Circa l�80% della dose somministrata � escreta con le urine come farmaco non metabolizzato.
La clearance del fluconazolo � proporzionale alla clearance della creatinina.
Non �� c evidenza di metaboliti circolanti.
Il tempo di dimezzamento plasmatico � di circa 30 ore e ci� consente la terapia delle candidosi vaginali con una somministrazione unica e somministrazioni una volta al giorno o una volta alla settimana per le altre infezioni.
I bambini metabolizzano il fluconazolo pi� rapidamente.
Di conseguenza, il tempo di dimezzamento nei bambini di 5.15 anni � di 15 ,2.17,6 ore, circa la met� di quello degli adulti.
stato dimostrato cheE� il fluconazolo 50 mg/die somministrato per un periodo fino a 28 giorni non influenza le concentrazioni plasmatiche di testosterone negli uomini o le concentrazioni di ormoni steroidei nelle donne in et� fertile.
Il fluconazolo a dosi di 200-400 mg/die non ha effetti clinicamente significativi sui livelli endogeni di steroidi o sulle risposte stimolate da ACTH in volontari sani maschi.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

La tossicit� acuta per via orale e endovenosa nei roditori � molto bassa.
In studi di tossicit� cronica orale su topi, ratti e cani, il fegato � risultato l�organo bersaglio.
Ad alte dosi di fluconazolo si possono osservare aumenti nel peso del fegato e ipertrofia epatocellulare.
L�infiltrazione di grasso nel fegato si � rivelata reversibile.
Ad alte dosi sono aumentate le transaminasi e sono diminuiti colesterolo e trigliceridi plasmatici.
Nei ratti, il peso delle ghiandole surrenali, delle ovaie e dei testicoli � aumentato, mentre il peso dell�utero � diminuito dopo alte dosi di fluconazolo.
Fino ad ora, gli studi a lungo termine in topi e ratti non hanno mostrato alcuna indicazione di rischio carcinogeno da fluconazolo nell�uomo.
Gli studi di mutagenicit� non ha nno portato alcun risultato.
In studi sulla riproduzione, il fluconazolo ha influito sullo sviluppo di feti degli animali cos� come sul parto nelle madri.
Nei ratti, con dosi di 10 e 25 mg/kg corporeo, sono stati osservati prolungamento della gravidanza e parto pi� difficile .
A dosi fino a 50 mg/kg di peso corporeo i feti dei ratti hanno mostrato un aumento di deformazioni morfologiche.
A partire da 100 mg/kg di peso corporeo, sono state osservate malformazioni che forse possono essere attribuite alla compressione dell�utero a causa di un effetto anti-estrogeno del fluconazolo nei ratti.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Eccipienti: Lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, silice colloidale anidra, magnesio stearato.
Involucro di gelatina: Fluconazolo EG 50 mg: gelatina, colorante: titanio diossido (E171) e carminio indaco (E132) Fluconazolo EG 100 mg: gelatina, colorante: titanio diossido (E171) e carminio indaco (E132) Fluconazolo EG 150 mg: gelatina, colorante: titanio diossido (E171) Fluconazolo EG 200 mg: gelatina, colorante: titanio diossido (E171), ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro nero (E172) e carminio indaco (E132) Pagina 10 di 12

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Non pertinente

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

3 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Nessuna particolare precauzione per la conservazione.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Blister in PVC/PVDC/Al Confezioni da 1, 2, 4, 6, 7, 10, 12 (solo per la confezione da 150 mg), 14, 20, 21, 28, 30, 50, 60, 90 o 100 capsule possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
E�

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Nessuna istruzione particolare.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

EG S.p.A.
Via D.
Scarlatti, 31 - 20124 Milano

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

�Fluconazolo EG 50 mg Capsule rigide�, 1 capsula AIC n.
036904.011/M �Fluconazolo EG 50 mg Capsule rigide�, 2 capsule AIC n.
036904.023/M �Fluconazolo EG 50 mg Capsule rigide�, 4 capsule AIC n.
036904.035/M �Fluconazolo EG 50 mg Capsule rigide�, 6 capsule AIC n.
036904.047/M �Fluconazolo EG 50 mg Capsule rigide�, 7 capsule AIC n.
036904.050/M �Fluconazolo EG 50 mg Capsule rigide�, 10 capsule AIC n.
036904.062/M �Fluconazolo EG 50 mg Capsule rigide�, 14 capsule AIC n.
036904.074/M �Fluconazolo EG 50 mg Capsule rigide�, 20 capsule AIC n.
036904.086/M �Fluconazolo EG 50 mg Capsule rigide�, 21 capsule AIC n.
036904.098/M �Fluconazolo EG 50 mg Capsule rigide�, 28 capsule AIC n.
036904.100/M �Fluconazolo EG 50 mg Capsule rigide�, 30 capsule AIC n.
036904.112/M �Fluconazolo EG 50 mg Capsule rigide�, 50 ca psule AIC n.
036904.124/M �Fluconazolo EG 50 mg Capsule rigide�, 60 capsule AIC n.
036904.136/M �Fluconazolo EG 50 mg Capsule rigide�, 90 capsule AIC n.
036904.148/M �Fluconazolo EG 50 mg Capsule rigide�, 100 capsule AIC n.
036904.151/M �Fluconazolo EG 100 mg Capsule rigide�, 1 capsula AIC n.
036904.163/M �Fluconazolo EG 100 mg Capsule rigide�, 2 capsule AIC n.
036904.175/M �Fluconazolo EG 100 mg Capsule rigide�, 4 capsule AIC n.
036904.187/M �Fluconazolo EG 100 mg Capsule rigide�, 6 capsule AIC n.
036904.199/M �Fluconazolo EG 100 mg Capsule rigide�, 7 capsule AIC n.
036904.201/M �Fluconazolo EG 100 mg Capsule rigide�, 10 capsule AIC n.
036904.213/M �Fluconazolo EG 100 mg Capsule rigide�, 14 capsule AIC n.
036904.225/M �Fluconazolo EG 100 mg Capsule rigide�, 20 capsule AIC n.
036904.237/M �Fluconazolo EG 100 mg Capsule rigide�, 21 capsule AIC n.
036904.249/M �Fluconazolo EG 100 mg Capsule rigide�, 28 capsule AIC n.
036904.252/M �Fluconazolo EG 100 mg Capsule rigide�, 30 capsule AIC n.
036904.264/M �Fluconazolo EG 100 mg Capsule rigide�, 50 capsule AIC n.
036904.276/M �Fluconazolo EG 100 mg Capsule rigide�, 60 capsule AIC n.
036904.288/M �Fluconazolo EG 100 mg Capsule rigide�, 90 capsule AIC n.
036904.290/M �Fluconazolo EG 100 mg Capsule rigide�, 100 capsule AIC n.
036904.302/M �Fluconazolo EG 150 mg Capsule rigide�, 1 capsula AIC n.
036904.314/M Pagina 11 di 12 �Fluconazolo EG 150 mg Capsule rigide�, 2 capsule AIC n.
036904.326/M �Fluconazolo EG 150 mg Capsule rigide�, 4 capsule AIC n.
036904.338/M �Fluconazolo EG 150 mg Capsule rigide�, 6 capsule AIC n.
036904.340/M �Fluconazolo EG 150 mg Capsule rigide�, 7 capsule AIC n.
036904.353/M �Fluconazolo EG 150 mg Capsule rigide�, 10 capsule AIC n.
036904.365/M �Fluconazolo EG 150 mg Capsule rigide�, 12 capsule AIC n.
036904.617/M �Fluconazolo EG 150 mg Capsule rigide�, 14 capsule AIC n.
036904.377/M �Fluconazolo EG 150 mg Capsule rigide�, 20 capsule AIC n.
036904.389/M �Fluconazolo EG 150 mg Capsule rigide�, 21 capsule AIC n.
036904.391/M �Fluconazolo EG 150 mg Capsule rigide�, 28 capsule AIC n.
036904.403/M �Fluconazolo EG 150 mg Capsule rigide�, 30 capsule AIC n.
036904.415/M �Fluconazolo EG 150 mg Capsule rigide�, 50 capsule AIC n.
036904.427/M �Fluconazolo EG 150 mg Capsule rigide�, 60 capsule AIC n.
036904.439/M �Fluconazolo EG 150 mg Capsule rigide�, 90 capsule AIC n.
036904.441/M �Fluconazolo EG 150 mg Capsule rigide�, 100 capsule AIC n.
036904.454/M �Fluconazolo EG 200 mg Capsule rigide�, 1 capsula AIC n.
036904.466/M �Fluconazolo EG 200 mg Capsule rigide�, 2 capsule AIC n.
036904.478/M �Fluconazolo EG 200 mg Capsule rigide�, 4 capsule AIC n.
036904.480/M �Fluconazolo EG 200 mg Capsule rigide�, 6 capsule AIC n.
036904.492/M �Fluconazolo EG 200 mg Capsule rigide�, 7 capsule AIC n.
036904.504/M �Fluconazolo EG 200 mg Capsule rigide�, 10 capsule AIC n.
036904.516/M �Fluconazolo EG 200 mg Capsule rigide�, 14 capsule AIC n.
036904.528/M �Fluconazolo EG 200 mg Capsule rigide�, 20 capsule AIC n.
036904.530/M �Fluconazolo EG 200 mg Capsule rigide�, 21 capsule AIC n.
036904.542/M �Fluconazolo EG 200 mg Capsule rigide�, 28 capsule AIC n.
036904.555/M �Fluconazolo EG 200 mg Capsule rigide�, 30 capsule AIC n.
036904.567/M �Fluconazolo EG 200 mg Capsule rigide�, 50 capsule AIC n.
036904.579/M �Fluconazolo EG 200 mg Capsule rigide�, 60 capsule AIC n.
036904.581/M �Fluconazolo EG 200 mg Capsule rigide�, 90 capsule AIC n.
036904.593/M �Fluconazolo EG 200 mg Capsule rigide�, 100 capsule AIC n.
036904.605/M

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

11 Aprile 2007

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Aprile 2007 P

 

home

 


Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
carloanibaldi.com - Copyright � 2000-2012 - Anibaldi.it@Network - Tutti i diritti riservati.
[http://www.carloanibaldi.com/terapia/schede/summary.htm]