Flutamide Hexal
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

FLUTAMIDE HEXAL

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

- Ogni compressa contiene: Principio attivo: flutamide mg 250.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Compresse - Scatola 30 compresse da 250 mg.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

FLUTAMIDE HEXAL � indicato quale monoterapia (con o senza orchiectomia) o in associazione con un agonista LHRH nel trattamento del carcinoma prostatico in stadio avanzato sia in pazienti non precedentemente sottoposti ad alcuna terapia specifica sia in quelli che non hanno risposto o che sono divenuti refrattari al trattamento normale.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

La dose consigliata, salvo diversa prescrizione medica, in monoterapia o in associazione con un agonista LHRH, � di 1 compressa da 250 mg 3 volte al giorno. In associazione con un agonista LHRH, i due farmaci possono essere somministrati contemporaneamente oppure FLUTAMIDE HEXAL pu� essere somministrato 24 ore prima dell�inizio della terapia con l�agonista LHRH.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

FLUTAMIDE HEXAL � controindicato nei pazienti con ipersensibilit� accertata o presunta ad uno o pi� dei suoi componenti.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Poich� con l�uso di flutamide si sono rilevate anormalit� nei valori delle transaminasi, ittero colestatico, necrosi epatica ed encefalopatia epatica, nei pazienti sottoposti a trattamento con flutamide � consigliabile un controllo periodico dei test di funzionalit� epatica. Una appropriata valutazione dei parametri di laboratorio dovrebbe essere attuata alla comparsa dei primi segni/sintomi di disfunzione epatica (ad esempio: prurito, urine scure, anoressia persistente, dolenzia al quadrante superiore destro o sintomi di tipo influenzale). Se il paziente presenta evidenza di laboratorio di insufficienza epatica o ittero in assenza di metastasi epatiche confermate biopticamente, la terapia con FLUTAMIDE HEXAL deve essere interrotta o si deve procedere ad una riduzione della dose.
L�insufficienza epatica � normalmente reversibile dopo interruzione della terapia ed in qualche paziente dopo riduzione della dose. Tuttavia ci sono state segnalazioni di morte a seguito di insufficienza epatica grave associata con l�uso di flutamide. Le segnalazioni di alterata funzionalit� epatica riguardano l�aumento delle transaminasi seriche (AST e ALT) e della bilirubina. Raramente sono stati segnalati incrementi nei valori della gamma-glutamil transferasi e della creatinina.
La flutamide non ha dimostrato potenziale mutageno nel test di Ames, nel DNA repair test, nello studio �in vivo� dello scambio tra cromatidi o nello studio del dominante letale nei ratti. Nei ratti trattati con flutamide a lungo termine � stato osservato adenoma delle cellule interstiziali testicolari.
Nell�uomo tale osservazione rimane sconosciuta. Aumenti del tempo di Quick sono stati osservati nei pazienti sottoposti a trattamento con warfarin e flutamide.
E� consigliabile un monitoraggio del tempo di protrombina ed un aggiustamento della dose dell�anticoagulante qualora necessario. Nel corso della terapia combinata FLUTAMIDE HEXAL compresse - LHRH agonista si deve tenere conto dei possibili effetti collaterali di ciascun prodotto. Il paziente non deve interrompere o alterare lo schema posologico senza consultare il medico. E� opportuno che eventuali terapie concomitanti siano effettuate sotto diretto controllo medico.
Tenere fuori della portata dei bambini. L�uso di FLUTAMIDE HEXAL compresse � indicato solo nei pazienti di sesso maschile.
Avviso per i diabetici: Una compressa contiene 0,03 carboidrati unit� di scambio.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

In pazienti sottoposti a trattamento contemporaneo con warfarin e flutamide si sono osservati incrementi nel tempo di protrombina.
Perci� � consigliabile un monitoraggio del tempo di protrombina e pu� essere necessario un aggiustamento della dose iniziale o di mantenimento dell�anticoagulante.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Nessuno studio � stato condotto in donne in corso di gravidanza ed allattamento. Perci� si deve considerare l�eventualit� di danni fetali nel caso di somministrazione di FLUTAMIDE HEXAL a donne gravide o la sua presenza nel latte durante l�allattamento.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

FLUTAMIDE HEXAL non influenza la capacit� di guida n� l�uso di macchine.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Monoterapia: Le reazioni secondarie pi� spesso segnalate a seguito del trattamento con FLUTAMIDE HEXAL sono ginecomastia e/o dolorabilit� mammaria, talora accompagnate da galattorrea.
Tali reazioni scompaiono in seguito all�interruzione del trattamento o alla riduzione del dosaggio. FLUTAMIDE HEXAL presenta scarsa attivit� sul sistema cardiovascolare e comunque un�attivit� significativamente minore di quella osservata con trattamenti ormonali (DES). Reazioni secondarie meno frequentemente osservate sono: diarrea, nausea, vomito, aumento dell�appetito, insonnia, stanchezza, alterazioni transitorie della funzionalit� epatica ed epatite. Reazioni secondarie pi� rare: riduzione della libido, anoressia, dolore epigastrico, bruciore gastrico, stipsi, edema, ecchimosi, herpes zoster, prurito, sindrome simil-lupoide, cefalea, vertigini, debolezza, malessere, visione confusa, sete, dolore toracico, ansia, depressione, linfoedema.
Raramente � stata osservata riduzione del numero di spermatozoi. Altri effetti segnalati dopo la commercializzazione del prodotto sono: anemia emolitica, anemia macrocitica, metaemoglobinemia, reazioni da fotosensibilizzazione, quali eritema, ulcerazioni, eruzioni bollose e necrolisi epidermica, modifiche nel colore delle urine a ambra o giallo-verde, che possono essere attribuite a flutamide e/o suoi metaboliti.
Si sono osservate inoltre ittero colestatico, necrosi epatica ed encefalopatia epatica. I danni a livello epatico sono generalmente reversibili interrompendo il trattamento con flutamide; tuttavia, ci sono state segnalazioni di casi di morte a seguito di grave insufficienza epatica associata con l�uso di flutamide.
I valori alterati dei test di laboratorio comprendevano modifiche nella funzionalit� epatica, azoto ureico ematico (BUN) elevato e raramente valori aumentati di creatinina serica. In associazione con agonisti LHRH gli effetti collaterali pi� spesso segnalati sono: vampate di calore, calo della libido, impotenza, diarrea, nausea e vomito.
Ad eccezione della diarrea i restanti effetti indesiderati sono frequentemente riscontrati con gli agonisti LHRH usati in monoterapia. L�incidenza di ginecomastia osservata in monoterapia con flutamide si riduce enormemente con l�associazione.
Nel corso di studi clinici non si � osservata alcuna differenza nell�incidenza di ginecomastia tra il gruppo placebo e quello trattato con flutamide - LHRH. Raramente il paziente pu� manifestare: anemia, leucopenia, disturbi gastroenterici aspecifici, anoressia, segni di irritazione cutanea al sito di iniezione, edema, sintomi neuromuscolari, ittero, sintomi urinari, ipertensione, depressione, sonnolenza, confusione, ansia, irritabilit�, trombocitopenia.
Molto raramente si sono osservati sintomi polmonari, epatiti e fotosensibilizzazione.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Non � stata stabilita la dose di flutamide generalmente associata a sintomi da sovradosaggio.
Poich� la flutamide presenta un elevato legame proteico la dialisi non pu� essere di alcuna utilit� nel trattamento dell�overdose.
Se il vomito non interviene in modo spontaneo, deve essere indotto se il paziente � cosciente.
Sono altres� indicate misure di supporto generali comprendenti un monitoraggio frequente dei segni vitali ed una attenta osservazione del paziente.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Flutamide, un acetanilide, � un antiandrogeno non steroideo, attivo per via orale, caratterizzato da potenti antiandrogeni, grazie alla sua capacit� di inibire la captazione e/o il legame nucleare degli androgeni a livello delle cellule dei tessuti bersaglio. Flutamide possiede effetti antiandrogeni altamente specifici, principalmente diretti verso la prostata, che rappresenta l�organo bersaglio.
I dati biomedici dimostrano che flutamide � altamente specifica nei confronti delle attivit� androgeno dipendenti, con scarso effetto su altre attivit� ormonali.
Flutamide � priva di attivit� estrogenica, antiestrogenica, progestativa ed antiprogestativa. In uno studio di dose-finding, flutamide, alla dose di 500 mg veniva somministrata 3 volte al giorno per 6 settimane. Sono stati osservati incrementi di testosterone ed estradiolo correlati alla dose. Si osservavano ridotta conta spermatica, tensione mammaria, ginecomastia, mentre in alcuni pazienti si osservava colostro. Test di tollerabilit� di dosi singole crescenti e studi di tollerabilit� subacuta evidenziavano che flutamide era sicura e ben tollerata. Per ottenere un blocco androgenico completo sia a livello testicolare sia a livello surrenale, si pu� prendere in considerazione l�uso combinato delle compresse di FLUTAMIDE HEXAL e di un agonista LHRH. Studi clinici condotti usando tale terapia di combinazione in pazienti affetti da adenocarcinoma prostatico dimostravano sicurezza ed efficacia, oltre ad un miglioramento della qualit� della vita e nel tempo di sopravvivenza, rispetto alla terapia con il solo agonista. Inoltre, il rischio di esacerbazioni della malattia associata all�incremento degli androgeni nel siero, osservabile nei primi giorni di terapia con LHRH pu� essere evitato con la sola somministrazione di FLUTAMIDE HEXAL.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Nei soggetti trattati con una dose singola di 200 mg di flutamide marcata con tritio, l�analisi permetteva di rilevare come il farmaco fosse assorbito con rapidit� e completamente escreto, principalmente attraverso l�emuntorio renale. Il metabolita urinario principale � il 2.amino-5.nitro-4.(trifluoro-metil)-fenolo.
Flutamide viene metabolizzata rapidamente e massicciamente. Il metabolita plasmatico maggiore � un derivato alfa-idrossilato biologicamente attivo. A seguito della somministrazione di una dose orale singola di 250 mg il metabolita alfa-idrossilato raggiungeva i livelli plasmatici massimi in circa 2 ore, con una emivita di circa 6 ore. Nei soggetti anziani l�emivita del metabolita attivo dopo una dose singola di flutamide era di circa 8 ore ed allo steady state di circa 9.6 ore.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

La DL50 � stata valutata per via orale ed ha dato i seguenti risultati: ratto M3258 mg/kg - ratto F 2768 mg/kg - topo M 1653 mg/kg - cavia M 218 mg/kg - cavia F 333 mg/kg - gatto � 1000 mg/kg - cane �1000 mg/kg. Flutamide non svolge alcun effetto teratogeno nel ratto e nel coniglio anche a dosi fino a 20 volte superiori alla dose consigliata nell�uomo.
Negli studi condotti utilizzando i consueti animali di laboratorio, le modifiche correlate a flutamide, non facevano che riflettere l�azione farmacologica caratteristica del farmaco. Si osservavano riduzioni della dimensione della prostata, delle vescicole seminali e dei testicoli. Il peso medio del fegato aumentava nei ratti e nei cani, ma non si osservavano modifiche morfologiche distinguibili ed importanti, associate a tali modifiche ponderali. In tutte le specie erano rilevabili le modifiche istologiche caratteristiche della attivit� antiandrogena di flutamide ed inoltre si osservava soppressione della spermatogenesi. Nei ratti si osservava insorgenza di adenomi delle cellule interstiziali dei testicoli in modo farmaco- correlato, ma non dose-correlato. Nel cane e nella scimmia, per dosi giornaliere fino a 4 e 9 volte quella prevista per l�uomo e per periodi fino a 78 settimane e 42 giorni rispettivamente, non sono stati osservati effetti carcinogenetici. Complessivamente c�era una scarsa evidenza di organo tossicit�. I principali effetti erano quelli attesi dalle azioni antiandrogeniche di flutamide, che era relativamente ben controllata. Flutamide non dimostrava potenziale mutageno nel test di Ames, nel DNA repair test, nello studio �in vivo� dello scambio tra cromatidi o nello studio del dominante letale nel ratto.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Ogni compressa contiene: lattosio monoidrato - sodio lauril solfato - cellulosa microcristallina - amido di mais - biossido di silice colloidale - magnesio stearato.

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Nessuna nota.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

5 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Conservare al riparo dalla luce.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Blister di Polivinile cloruro/Alluminio da 30 compresse in astuccio litografato.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Nessuna istruzione particolare.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

HEXAL S.p.A.
Via Paracelso 16 20041 Agrate Brianza (MI)

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

033929011/G

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice].

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10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

02.12.99

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice].

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12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Marzo 2004

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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