GLOBUREN JANSSEN
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

  - [Vedi Indice] GLOBUREN

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Ogni siringa preriempita di: contiene
GLOBUREN 500 UI/0,25 ml soluzione iniettabile 4,2 mg/0,25 ml di Epoetina alfa
GLOBUREN 1000 UI/0,5 ml soluzione iniettabile 8,4 mg/0,5 ml di Epoetina alfa
GLOBUREN 2000 UI/0,5 ml soluzione iniettabile 16,8 mg/0,5 ml di Epoetina alfa
GLOBUREN 3000 UI/0,3 ml soluzione iniettabile 25,2 mg/0,3 ml di Epoetina alfa
GLOBUREN 4000 UI/0,4 ml soluzione iniettabile 33,6 mg/0,4 ml di Epoetina alfa
GLOBUREN 5000 UI/0,5 ml soluzione iniettabile 42 mg/0,5 ml di Epoetina alfa
GLOBUREN 6000 UI/0,6 ml soluzione iniettabile 50,4 mg/0,6 ml di Epoetina alfa
GLOBUREN 7000 UI/0,7 ml soluzione iniettabile 58,8 mg/0,7 ml di Epoetina alfa
GLOBUREN 8000 UI/0,8 ml soluzione iniettabile 67,2 mg/0,8 ml di Epoetina alfa
GLOBUREN 9000 UI/0,9 ml soluzione iniettabile 75,6 mg/0,9 ml di Epoetina alfa
GLOBUREN 10000 UI/1,0 ml soluzione iniettabile 84,0 mg/1,0 ml di Epoetina alfa
Ogni flacone di: contiene
GLOBUREN 1000 UI/0,5 ml soluzione iniettabile 8,4 mg/0,5 ml di Epoetina alfa
GLOBUREN 2000 UI/1,0 ml soluzione iniettabile 16,8 mg/1,0 ml di Epoetina alfa
GLOBUREN 4000 UI/1,0 ml soluzione iniettabile 33,6 mg/1,0 ml di Epoetina alfa
GLOBUREN 10000 UI/1,0 ml soluzione iniettabile 84,0 mg/1,0 ml di Epoetina alfa
Per la composizione in eccipienti vedi 6.1

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Soluzione iniettabile

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Trattamento dell'anemia associata ad insufficienza renale cronica in pazienti adulti e pediatrici in emodialisi e in pazienti adulti in dialisi peritoneale.Trattamento dell'anemia grave, di origine renale, accompagnata da sintomi clinici, in pazienti adulti con insufficienza renale non ancora sottoposti a dialisi.Trattamento dell’anemia e riduzione del fabbisogno trasfusionale in pazienti adulti in chemioterapia per tumori solidi, linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio di trasfusione come indicato dallo stato generale del paziente (situazione cardiovascolare, anemia preesistente alla chemioterapia).Globuren può essere usato per aumentare la quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di predonazione.
L’uso in questa indicazione deve essere valutato alla luce dei rischi di eventi tromboembolici.
Il trattamento è indicato solo in pazienti con anemia di grado moderato (Hb 10-13 g/dl [6.2 – 8.1 mmoli/l], nessuna carenza di ferro) se le procedure di conservazione del sangue non sono disponibili o sono insufficienti in caso di intervento elettivo di chirurgia maggiore che richieda un elevato quantitativo di sangue (4 o più unità per le donne o 5 o più unità per gli uomini).Globuren può essere usato per ridurre l’esposizione a trasfusioni di sangue allogenico in pazienti adulti, che non presentino carenze di ferro, candidati ad interventi maggiori di chirurgia ortopedica elettiva ritenuti ad elevato rischio di complicazioni da trasfusione.
L’uso deve essere limitato ai pazienti con anemia di grado moderato (emoglobina 10-13 g/dl), per i quali non sia disponibile un programma di predonazione di sangue autologo, e per i quali si preveda una perdita di sangue moderata (da 900 a 1800 ml).Nel peri-operatorio devono sempre essere seguite le pratiche di buona gestione del sangue.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Modalità di somministrazione Come per altri prodotti iniettabili, controllare che non vi siano particolazioni o variazioni di colore della soluzione.Somministrazione per via endovenosa: deve avvenire in almeno 1-5 minuti a seconda della dose totale.
In pazienti emodializzati, l'iniezione deve essere effettuata, dopo la dialisi, attraverso la fistola, seguita da somministrazione di 10 ml di soluzione fisiologica isotonica per sciacquare le vie di accesso ed assicurare una soddisfacente immissione del prodotto nella circolazione.In pazienti che hanno presentato reazioni di tipo influenzale, è preferibile una somministrazione più lenta.
Non somministrare per infusione endovenosa o in soluzione con altri farmaci.b) Somministrazione per via sottocutanea: non si deve generalmente superare il volume massimo di 1 ml per ciascun sito di iniezione.
In caso di volumi maggiori si deve scegliere più di un sito di iniezione.Le iniezioni devono essere fatte negli arti o nella parete addominale anteriore.Pazienti con insufficienza renale cronica:In pazienti con insufficienza renale cronica il prodotto dovrebbe essere somministrato per via endovenosa ove possibile. (vedi 4.4 PRCA)L'obiettivo da raggiungere è una concentrazione di emoglobina fra 10 e 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l), con l'eccezione dei pazienti pediatrici in cui la concentrazione di emoglobina deve essere fra 9,5 e 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l).In pazienti con insufficienza renale cronica ed evidenza clinica di cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca congestizia, la concentrazione di emoglobina di mantenimento non deve superare il valore massimo della concentrazione di emoglobina stabilito come target.Prima e durante il trattamento, deve essere valutata la situazione del ferro che, se necessario, può essere integrato.
Inoltre, prima di iniziare la terapia con epoetina alfa, si devono escludere altre cause di anemia quali carenza di vitamina B12 o folati.
Una mancanza di risposta alla terapia con epoetina alfa deve far subito ricercare i fattori responsabili.
Questi includono: carenza di ferro, folati o vitamina B12, intossicazione da alluminio, infezioni intercorrenti, episodi infiammatori o traumatici, perdita di sangue occulto, emolisi, fibrosi del midollo osseo di qualsiasi origine.Pazienti adulti in emodialisi:In pazienti in emodialisi il prodotto dovrebbe essere somministrato per via endovenosa (vedi 4.4 PRCA)Il trattamento è diviso in due fasi:- Fase di correzione:50 UI/kg di peso 3 volte la settimana per via endovenosa.Se è necessario un aggiustamento della dose, questo deve avvenire gradualmente ad intervalli di almeno quattro settimane.
Ad ogni variazione, l'aumento o la diminuzione della dose deve essere pari a 25 UI/kg 3 volte la settimana.- Fase di mantenimento:La dose settimanale totale raccomandata è fra 75 e 300 UI/kg.I dati clinici disponibili suggeriscono che quei pazienti il cui livello iniziale di emoglobina è molto basso (< 6 g/dl o < 3,75 mmol/l) possono richiedere dosi di mantenimento più alte di quelli con un grado iniziale di anemia meno grave (> 8 g/dl o > 5 mmol/l).Pazienti pediatrici in emodialisi:Il trattamento è diviso in due fasi:- Fase di correzione:50 UI/kg di peso 3 volte la settimana per via endovenosa.
Se è necessario un aggiustamento della dose, questo deve avvenire gradualmente con incrementi di 25 UI/kg 3 volte la settimana ad intervalli di almeno 4 settimane finché si raggiunga il valore desiderato.- Fase di mantenimento:Generalmente bambini con peso inferiore a 30 kg richiedono dosi di mantenimento superiori a quelle dei bambini con peso superiore a 30 kg e a quelle degli adulti.
Ad esempio, in studi clinici, dopo 6 mesi di trattamento, sono state osservate le seguenti dosi di mantenimento:

Dose (UI/kg 3 volte la settimana)
Peso (kg) Mediana Dose abituale di mantenimento
<10 100 75‑150
10‑30 75 60-150
>30 33 30-100

I dati clinici disponibili suggeriscono che quei pazienti il cui livello iniziale di emoglobina è molto basso (< 6,8 g/dl o < 4,25 mmol/l) possono richiedere dosi di mantenimento più alte di quelli con un grado iniziale di anemia meno grave (> 6,8 g/dl o > 4,25 mmol/l).Pazienti adulti con insufficienza renale non ancora sottoposti a dialisi:In pazienti con insufficienza renale cronica non ancora sottoposti a dialisi, il prodotto dovrebbe essere somministrato per via endovenosa ove possibile (vedi 4.4 PRCA).In caso l’accesso endovenoso non fosse praticabile in un paziente con insufficienza renale cronica non ancora sottoposto a dialisi, il rischio/beneficio della somministrazione sottocutanea dovrebbe essere valutato per ogni singolo paziente.Il trattamento è diviso in due fasi:- Fase di correzioneLa dose iniziale è di 50 UI/kg 3 volte la settimana, seguita, se necessario, da un aumento di dose con incrementi di 25 UI/kg, 3 volte la settimana, finché si raggiunga il valore desiderato (ciò deve avvenire gradualmente ad intervalli di almeno quattro settimane).- Fase di mantenimentoAggiustare il dosaggio per mantenere i valori di emoglobina al livello desiderato: emoglobina fra 10 e 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l) (la dose di mantenimento è compresa fra 17 e 33 UI/kg 3 volte la settimana).Il dosaggio massimo non deve superare 200 UI/kg 3 volte la settimana.Pazienti adulti in dialisi peritonealeIn pazienti in dialisi peritoneale, il prodotto dovrebbe essere somministrato per via endovenosa ove possibile (vedi 4.4 PRCA).In caso l’accesso endovenoso non fosse praticabile in un paziente in dialisi peritoneale, il rischio/beneficio della somministrazione sottocutanea dovrebbe essere valutato per ogni singolo paziente.Il trattamento è diviso in due fasi:- Fase di correzioneLa dose iniziale è di 50 UI/kg, 2 volte la settimana.- Fase di mantenimentoAggiustare il dosaggio per mantenere i valori di emoglobina al livello desiderato: emoglobina fra 10 e 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l) (la dose di mantenimento è compresa fra 25 e 50 UI/kg 2 volte la settimana, ripartite in 2 somministrazioni uguali).Pazienti oncologici adulti in chemioterapia:Deve essere usata la via di somministrazione sottocutanea.Epoetina alfa deve essere somministrata a pazienti anemici (es.
emoglobina £10,5 g/dl [6,5 mmol/l]).L'obiettivo da raggiungere è una concentrazione di emoglobina di circa 12 g/dl (7,5 mmol/l).La dose iniziale è 150 UI/kg, somministrata per via sottocutanea, 3 volte la settimana.
Se, dopo 4 settimane di trattamento l'emoglobina è aumentata di almeno 1 g/dl (0,62 mmol/l) o la conta dei reticolociti è aumentata di un valore ³40.000 cellule/ml rispetto ai valori basali, la dose deve rimanere di 150 UI/kg.
Se l'aumento di emoglobina è < 1 g/dl (<0,62 mmol/l) e quello della conta dei reticolociti è < 40.000 cellule/ml rispetto ai valori basali, aumentare la dose a 300 UI/kg.
Se, dopo altre 4 settimane di terapia a 300 UI/kg, l'emoglobina è aumentata di almeno 1 g/dl (0,62 mmol/l) o la conta dei reticolociti è aumentata di un valore ³ 40.000 cellule/ml, la dose deve rimanere a 300 UI/kg.Tuttavia, se l'aumento di emoglobina è stato < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) e l'incremento dei reticolociti < 40.000 cellule/ml rispetto ai valori basali, significa che probabilmente non ci sarà risposta e il trattamento deve essere sospeso.
Aggiustamento della dose:Si deve evitare un aumento di emoglobina maggiore di 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mese o livelli di emoglobina maggiori di 14 g/dl (> 8,7 mmol/l).
Se l'emoglobina aumenta più 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mese, ridurre la dose di epoetina alfa di circa il 25-50% a seconda della percentuale di aumento di emoglobina.
Se l'emoglobina supera 14 g/dl (8,7 mmol/l), sospendere la terapia finché non ritorni sotto 12 g/dl (7,5 mmol/l) e poi somministrare epoetina alfa a dosi inferiori del 25% alle precedenti.La somministrazione di epoetina alfa deve continuare ancora per un mese dopo la fine della chemioterapia.Pazienti adulti candidati ad interventi chirurgici facenti parte di un programma di predonazione di sangue autologo:Deve essere usata la via di somministrazione endovenosa. Al momento della donazione di sangue, epoetina alfa deve essere somministrata dopo aver completato la procedura di donazione.Pazienti lievemente anemici (ematocrito fra 33-39%) che richiedono un predeposito di 4 o più unità di sangue, devono essere trattati con 600 UI/kg di epoetina alfa, 2 volte la settimana, durante le 3 settimane precedenti l'intervento.
Usando questo regime, è stato possibile ottenere 4 o più unità di sangue dall'81% dei pazienti trattati con epoetina alfa rispetto al 37% dei pazienti trattati con placebo.
La terapia con epoetina alfa ha ridotto del 50% il rischio di uso di sangue omologo rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto epoetina alfa.Durante il trattamento con epoetina alfa, tutti i pazienti devono ricevere un'adeguata integrazione di ferro (es.
200 mg al giorno, per via orale, di ferro elementare).
La somministrazione del ferro deve iniziare appena possibile, anche parecchie settimane prima di iniziare il predeposito, per ottenere alte riserve di ferro prima di iniziare la terapia con epoetina alfa.Pazienti adulti candidati ad interventi di chirurgia ortopedica elettiva Deve essere usata la via di somministrazione sottocutanea.Il regime posologico raccomandato è di 600 UI/Kg di epoetina alfa, somministrata una volta la settimana durante le tre settimane precedenti l’intervento (-21 giorni, -14 giorni e -7 giorni) ed il giorno dell’intervento.
Qualora vi sia la necessità da un punto di vista medico di ridurre il tempo di attesa prima dell’intervento chirurgico ad un periodo inferiore alle tre settimane, la dose di 300 UI/kg di epoetina alfa deve essere somministrata giornalmente per 10 giorni consecutivi prima dell’intervento, il giorno dell’intervento e nei 4 giorni immediatamente successivi ad esso.
Nell’effettuare gli esami ematologici nel periodo pre-operatorio, qualora l’emoglobina raggiunga un valore pari o superiore a 15 g/dl, la somministrazione di epoetina alfa deve essere sospesa ed ulteriori dosi non devono essere più somministrate.Verificare con cura che all’inizio del trattamento i pazienti non presentino carenze di ferro.Durante il trattamento con epoetina alfa tutti i pazienti devono ricevere un’adeguata integrazione di ferro (200 mg al giorno, per via orale, di ferro elementare).
Se possibile, l’integrazione di ferro deve iniziare prima della terapia con epoetina alfa al fine di ottenere adeguate riserve di ferro.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

I pazienti che sviluppino Aplasia Specifica delle cellule della serie rossa (PRCA) a seguito del trattamento con qualsiasi eritropoietina, non dovrebbero essere trattati con GLOBUREN o con altre eritropoietine (vedi 4.4 PRCA)Ipertensione non controllata.Devono essere tenute presenti, nei pazienti trattati con epoetina alfa, tutte le controindicazioni associate al programma di predeposito di sangue autologo.Ipersensibilità individuale accertata verso qualcuno dei componenti del farmaco.L’impiego di epoetina alfa in pazienti candidati ad interventi maggiori di chirurgia ortopedica elettiva e non facenti parte di un programma di predonazione autologa, è controindicato in presenza di gravi disturbi vascolari a livello coronarico, arterioso periferico, carotideo o cerebrale.
L’impiego è altresì controindicato in pazienti con recenti episodi di infarto del miocardio o altre complicazioni cerebro-vascolari.Pazienti che per qualunque motivo non possano ricevere una adeguata profilassi antitrombotica.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

In pazienti con insufficienza renale cronica per ridurre i rischi di aumenti pressori, l'emoglobina deve aumentare di circa 1 g/dl/mese (0,62 mmol/l) e non deve superare 2 g/dl/mese (1,25 mmol/l).In casi rari, in pazienti con insufficienza renale cronica, è stata riscontrata aplasia specifica delle cellule della serie rossa (eritroblastopenia), dopo trattamenti di mesi o anni con Globuren o altre eritropoietine.
Dato che i casi di PRCA sono risultati essere associati principalmente alla via di somministrazione sottocutanea, in pazienti con insufficienza renale cronica Globuren dovrebbe essere somministrato per via endovenosa ove possibile.Nella maggior parte di questi pazienti sono stati osservati anticorpi antieritropoietine.In pazienti che mostrino una perdita improvvisa di efficacia devono essere valutate le cause note che impediscono la risposta (come carenza di ferro, folati e Vitamina B12, intossicazione da alluminio, infezione o infiammazione, perdite di sangue, emolisi).Se nessuna causa viene identificata, deve essere considerata l’esecuzione di un esame del midollo osseo.In caso di diagnosi di aplasia specifica delle cellule della serie rossa (PRCA), il trattamento con GLOBUREN deve essere immediatamente interrotto e deve essere considerata l’esecuzione di test per gli anticorpi antieritropoietina.
Si raccomanda di non dirottare il paziente verso il trattamento con un’altra eritropoietina, data la reattività crociata tra anticorpi antieritropoietina ed altre eritropoietine.Devono essere escluse altre cause di aplasia specifica delle cellule della serie rossa e deve essere istituita una appropriata terapia (vedi 4.2 e 4.3).In tutti i pazienti che ricevono epoetina alfa, la pressione deve essere attentamente monitorata e controllata come necessario.
Epoetina alfa deve essere usata con cautela in presenza di ipertensione non trattata, trattata in modo inadeguato o difficilmente controllabile.
Può essere necessario instaurare o rafforzare un trattamento antiipertensivo.
Nel caso in cui la pressione non possa essere controllata, il trattamento con epoetina alfa deve essere interrotto.In pazienti con insufficienza renale cronica ed in pazienti affetti da cancro trattati con epoetina alfa i livelli di emoglobina devono essere misurati regolarmente fino al raggiungimento di un livello costante e dopo di ciò con scadenza periodica.Epoetina alfa deve essere usata con cautela in presenza di epilessia ed insufficienza epatica cronica.In rari casi è stata osservata iperkaliemia.
In pazienti con insufficienza renale cronica, la correzione dell’anemia può condurre ad un aumento dell’appetito e dell’assunzione di potassio e proteine.
Le dialisi prescritte potrebbero necessitare di un adattamento periodico per mantenere urea, creatinina e potassio nel range desiderato.
Gli elettroliti sierici devono essere monitorati in pazienti affetti da insufficienza renale cronica.
Qualora si osservino valori elevati (o crescenti) del livello sierico di potassio, deve essere considerata la possibilità di interrompere la somministrazione di epoetina alfa finché non sia stata corretta l'iperkaliemia.Durante il trattamento con epoetina alfa si può verificare un lieve aumento dose-dipendente, seppure entro la norma, della conta delle piastrine.
Questo fenomeno regredisce nel corso della terapia.
Si raccomanda di monitorare regolarmente le piastrine durante le prime 8 settimane di terapia.Frequentemente durante l'emodialisi è richiesto un aumento della dose di eparina in seguito all'aumento del valore di ematocrito.
Se l'aggiustamento delle dosi di eparina non è ottimale, si può verificare l'occlusione del dializzatore.In base ai dati finora disponibili la correzione dell'anemia con epoetina alfa in pazienti adulti con insufficienza renale cronica non ancora sottoposti a dialisi non accelera la progressione dell'insufficienza renale.Tutte le possibili cause di anemia (carenza di ferro, emolisi, perdita di sangue, carenza di vitamina B12 o folati) devono essere valutate e trattate prima di iniziare il trattamento con epoetina alfa.
Nella maggior parte dei casi, i valori di ferritina sierica diminuiscono contemporaneamente all'aumento dei valori di ematocrito.
Al fine di assicurare una risposta ottimale ad epoetina alfa, prima di iniziare la terapia, devono essere assicurate adeguate riserve di ferro:Integrazione del ferro, ad esempio per via orale, 200-300 mg/die (100-200 mg/die nei pazienti pediatrici), nei pazienti con insufficienza renale cronica con livelli di ferritina sierica inferiori a 100 ng/ml.Integrazione del ferro per via orale, 200-300 mg/die, nei pazienti affetti da cancro con valori di saturazione della transferrina inferiori al 20%.Ognuno di questi fattori che contribuisce alla comparsa dell’anemia, deve essere considerato prima di raddoppiare la dose di epoetina alfa nei pazienti affetti da cancro.Nei pazienti oncologici in trattamento chemioterapico, l’intervallo di 2- 3 settimane che intercorre tra la somministrazione e la comparsa dei globuli rossi indotti dall’eritropoetina deve essere attentamente considerato per la valutazione dell’appropriatezza della terapia con epoetina (pazienti a rischio di trasfusione).Nei pazienti oncologici in trattamento chemioterapico, se l'emoglobina aumenta più di 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mese o il livello di emoglobina supera 14 g/dl (8,7 mmol/l), la procedura di aggiustamento della dose indicata al par.
4.2 deve essere eseguita con attenzione al fine di ridurre i potenziali fattori di rischio di eventi trombotici (vedi par.
4.2 Aggiustamento della dose).Devono essere tenute presenti tutte le avvertenze e le precauzioni speciali associate al programma di predeposito di sangue autologo, specialmente la sostituzione di routine del volume.In pazienti candidati ad interventi maggiori di chirurgia ortopedica elettiva la causa di anemia deve essere stabilita e trattata di conseguenza, ove possibile, prima dell’inizio del trattamento con epoetina alfa.
Gli eventi trombotici possono costituire un rischio in questa popolazione e tale evenienza deve essere attentamente valutata in rapporto al beneficio atteso in questo gruppo di pazienti.I pazienti candidati ad interventi maggiori di chirurgia ortopedica elettiva devono ricevere un’adeguata profilassi antitrombotica, poiché eventi trombotici e vascolari possono manifestarsi in pazienti sottoposti ad interventi chirurgici, specialmente in quelli con disturbi cardiovascolari di base.
Inoltre, devono essere assunte speciali precauzioni nei pazienti con predisposizione allo sviluppo di Trombosi Venose Profonde (TVP).
Inoltre, in pazienti con un’emoglobina basale > 13 g/dl, la possibilità che un trattamento con epoetina alfa possa essere associato ad un aumento del rischio di eventi post-operatori trombotici/vascolari non può essere esclusa.
Pertanto, epoetina alfa non deve essere impiegata in pazienti con emoglobina basale > 13 g/dl.In pazienti con insufficienza renale cronica ed evidenza clinica di cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca congestizia, la concentrazione di emoglobina di mantenimento non deve superare il valore massimo della concentrazione di emoglobina stabilito come target come riportato al paragrafo 4.2 - Posologia e Modalità di somministrazione.Potenziale fattore di crescita Epoetina alfa è un fattore di crescita che stimola essenzialmente la produzione dei globuli rossi.
Tuttavia, non si può escludere la possibilità che epoetina alfa possa agire come fattore di crescita di qualunque tipo di tumore, particolarmente tumori mieloidi.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Non è provato che il trattamento con epoetina alfa alteri il metabolismo di altri farmaci.
Tuttavia, poiché la ciclosporina si lega ai globuli rossi, potrebbe esistere un'interazione con questo farmaco.
Pertanto, in caso di somministrazione concomitante, i livelli ematici di ciclosporina devono essere monitorati e la dose di questa aggiustata in base all'aumento di ematocrito.Non risultano interazioni in vitro fra G‑CSF, GM-CSF ed epoetina alfa per quanto riguarda la differenziazione ematologica o la proliferazionein vitro di campioni bioptici tumorali.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

In studi condotti su animali, a dosi settimanali pari a circa 20 volte la dose raccomandata nell’uomo, è stato dimostrato che epoetina alfa diminuisce il peso fetale, ritarda l'ossificazione e aumenta la mortalità fetale.
Questi effetti sono considerati come secondari ad un ridotto incremento di peso materno.
Non sono disponibili studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza.
Di conseguenza:In pazienti con insufficienza renale cronica epoetina alfa deve essere usata in gravidanza solo se il beneficio atteso supera i rischi potenziali per il feto.L'uso di epoetina alfa non è raccomandato in donne in gravidanza o in allattamento candidate ad interventi chirurgici, che partecipano a un programma di predonazione di sangue autologo.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Nessuno

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

GeneraliIn associazione con epoetina alfa sono stati descritti rash cutanei aspecifici.Specialmente all'inizio del trattamento, può presentarsi una sintomatologia simil‑influenzale con cefalea, dolore articolare, debolezza, vertigini, stanchezza.E’ stata osservata trombocitosi, ma l’evenienza che si verifichi è molto rara.
Per ulteriori informazioni si rimanda alla Sezione 4.4 “Avvertenze speciali”.Pazienti adulti e pediatrici in emodialisi, pazienti adulti in dialisi peritoneale e pazienti adulti con insufficienza renale non ancora sottoposti a dialisi.La più frequente reazione avversa durante il trattamento con epoetina alfa è un aumento dose-dipendente della pressione, o l'aggravamento di ipertensione preesistente.
Questi aumenti pressori possono essere controllati farmacologicamente.
Si raccomanda di monitorare l'andamento pressorio particolarmente all'inizio della terapia.
In rari casi si sono presentati, in pazienti ipotesi o normotesi: crisi ipertensive con sintomi analoghi a quelli dell'encefalopatia (es.
cefalea e stato confusionale) e convulsioni tonico-cloniche generalizzate, che richiedono pronto intervento medico e cure intensive.
E' necessario valutare attentamente improvvise emicranie pulsanti che devono essere considerate come un possibile segnale di allarme.Possono presentarsi trombosi delle vie di accesso vascolare, specialmente in pazienti con tendenza all'ipotensione e con complicanze delle fistole arterovenose (es.
stenosi, aneurismi, ecc.).
In questi pazienti si raccomanda un controllo preventivo delle vie di accesso vascolari e una profilassi della trombosi con somministrazione ad es.
di acido acetilsalicilico.In pazienti con insufficienza renale cronica, è stata riscontrata raramente aplasia specifica delle cellule della serie rossa (eritroblastopenia), dopo trattamenti di mesi o anni con Globuren o altre eritropoietine.
Nella maggior parte di questi pazienti sono stati osservati anticorpi antieritropoietine.
(vedi 4.4 Avvertenze speciali e speciali precauzioni d'uso).Pazienti oncologici adulti anemici in chemioterapiaIn pazienti in trattamento con epoetina alfa può presentarsi ipertensione.
Conseguentemente devono essere attentamente monitorati l'emoglobina e la pressione arteriosa.Pazienti adulti candidati ad interventi chirurgici facenti parte di un programma di predonazione di sangue autologo.Indipendentemente dal trattamento con epoetina alfa, in pazienti chirurgici con malattie cardiovascolari preesistenti, in seguito a flebotomia ripetuta, si possono verificare problemi trombotici e vascolari.
Pertanto, deve essere ripristinato di routine il volume del sangue prelevato.Pazienti candidati ad interventi maggiori di chirurgia ortopedica elettivaIn pazienti candidati ad interventi maggiori di chirurgia ortopedica elettiva, con un’emoglobina basale da 10 a 13 g/dl, l’incidenza di eventi trombotici/vascolari (la maggior parte dei quali sono TVP), in tutta la popolazione di pazienti arruolata negli studi clinici, è sembrata simile nei diversi gruppi di dosaggio di epoetina alfa e nel gruppo placebo.
L’esperienza clinica è comunque limitata.Inoltre, in pazienti con un’emoglobina basale > 13 g/dl, non può essere esclusa la possibilità che il trattamento con epoetina alfa possa essere associato ad un aumento del rischio post-operatorio di eventi trombotici/vascolari.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Il margine terapeutico di epoetina alfa è molto ampio.
Il sovradosaggio con epoetina alfa può produrre effetti che sono estensioni degli effetti farmacologici dell’ormone.
Una flebotomia può essere effettuata se risultano livelli eccessivamente alti di emoglobina.Ulteriori cure di supporto devono essere fornite come richiesto dalle condizioni del paziente.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Eritropoietina è una glicoproteina che, come fattore stimolante la mitosi e ormone inducente la differenziazione, stimola la formazione di eritrociti da precursori del compartimento delle cellule staminali.Il peso molecolare apparente dell'eritropoietina è fra 32.000 e 40.000 daltons.
La frazione proteica costituisce circa il 58% della molecola e consiste di 165 aminoacidi.
Le 4 catene di carboidrati sono legate alla proteina attraverso 3 legami N-glicosidici e uno O-glicosidico.
L'epoetina alfa ottenuta con la tecnologia genetica è glicosilata ed è identica, nella composizione in aminoacidi e carboidrati, all'eritropoietina endogena umana isolata dalle urine dei pazienti anemici.Epoetina alfa è caratterizzata dalla massima purezza possibile, secondo l'attuale stato dell'arte.
In particolare, alle concentrazioni attive nell'uomo, non è rilevabile alcun residuo della linea cellulare impiegata per la produzione.L'efficacia biologica di epoetina alfa è stata dimostratain vivo in vari modelli animali (ratti normali e anemici, topi policitemici).
Dopo somministrazione di epoetina alfa il numero di eritrociti, i valori di Hb e la conta dei reticolociti aumentano proporzionalmente all'incorporazione del 59Fe.Dopo incubazione con epoetina alfa, è stato riscontrato in vitro (coltura di cellule spleniche di topo) un aumento dell'incorporazione di 3H-timidina nelle cellule eritroidi nucleate della milza.In colture di cellule di midollo osseo umano, è stato dimostrato che epoetina alfa stimola specificamente l'eritropoiesi e non influenza la leucopoiesi.
Non è stato rilevato effetto citotossico di epoetina alfa sulle cellule di midollo osseo.Tre studi controllati vs placebo hanno coinvolto un totale di 721 pazienti oncologici in trattamento chemioterapico non a base di platino, di cui 389 con neoplasie ematologiche (221 mieloma multiplo, 144 linfoma non-Hodgkin e 24 altre neoplasie ematologiche) e 332 con tumori solidi (172 mammella, 64 ginecologici, 23 polmone, 22 prostata, 21 gastrointestinali e 30 altri tipi di tumore).In due studi allargati effettuati in condizioni aperte sono stati inclusi 2697 pazienti oncologici in trattamento chemioterapico non a base di platino, di cui 1895 con tumori solidi (683 mammella, 260 polmone, 174 ginecologici, 300 gastrointestinali e 478 tumori di altro tipo) e 802 con neoplasie ematologiche.In uno studio prospettico doppio cieco, randomizzato e controllato vs placebo su 375 pazienti anemici con tumori non mieloidi in trattamento chemioterapico non a base di platino, è stata rilevata una significativa riduzione della sintomatologia correlata all’anemia (come astenia, affaticamento e riduzione dell’attività), misurata con le seguenti scale di valutazione: Functional Assessment of Cancer Therapy-Anemia (FACT-An) general scale; FACT-An fatigue scale and Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).Altri due studi randomizzati e controllati vs placebo condotti su un numero inferiore di pazienti, non hanno dimostrato alcun miglioramento dei parametri di Qualità di Vita secondo le scale EORTC-QLQ-C30 e CLAS.

05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Via di somministrazione e.v.L'emivita di epoetina alfa dopo somministrazioni ripetute, è di circa 4 ore nei volontari sani, mentre è pari a circa 5 ore in pazienti affetti da insufficienza renale.
Nei bambini è stata riportata un'emivita di circa 6 ore.Via di somministrazione s.c.Dopo somministrazione sottocutanea i livelli sierici sono molto più bassi di quelli raggiunti per via endovenosa, aumentano lentamente e raggiungono il picco fra la 12a e la 18a ora.
Le concentrazioni massime sono sempre molto più basse di quelle raggiunte per via endovenosa (approssimativamente 1/20).Non si verificano fenomeni di accumulo: i livelli rimangono gli stessi, sia che vengano determinati 24 ore dopo la prima iniezione o 24 ore dopo l'ultima iniezione.L'emivita per somministrazione sottocutanea è difficilmente valutabile ed è di circa 24 ore.La biodisponibilità della eritropoietina iniettata per via sottocutanea è molto più bassa di quella per via endovenosa: circa il 20%.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Tossicità cronica In alcuni studi tossicologici in cani e ratti, ma non nelle scimmie, la terapia con epoetina alfa è stata associata ad una condizione subclinica di fibrosi del midollo osseo.(La fibrosi del midollo osseo è una complicanza nota dell'insufficienza renale cronica nell'uomo e può essere correlata a iperparatiroidismo secondario oppure essere determinata da fattori ignoti.
In uno studio su pazienti emodializzati trattati con epoetina alfa per 3 anni, l'incidenza di fibrosi del midollo osseo non è risultata superiore a quella del gruppo di pazienti dializzati di controllo non trattati con epoetina alfa).Carcinogenesi Non sono stati condotti studi di carcinogenesi.Mutagenesi Epoetina alfa non ha evidenziato proprietà mutagene nel test di Ames e nel test del micronucleo.Riproduzione Vedere paragrafo 4.6.
"Gravidanza ed allattamento".

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

glicina, sodio fosfato monobasico diidrato, sodio fosfato bibasico diidrato,sodio cloruro, polisorbato 80, acqua per preparazioni iniettabili.

06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice].

Non somministrare per infusione endovenosa o in soluzione con altri farmaci.

06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice].

Flaconi: 24 mesiSiringhe preriempite: 18 mesi

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Conservare tra 2° e 8ºC in confezionamento integro.Non congelare, non agitare e tenere al riparo dalla luce.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Siringhe di vetro tipo IAstuccio contenente 1 siringa preriempita da 500 UI/0,25 ml di epoetina alfaAstuccio contenente 1 siringa preriempita da 1000 UI/0,5 ml di epoetina alfaAstuccio contenente 1 siringa preriempita da 2000 UI/0,5 ml di epoetina alfaAstuccio contenente 1 siringa preriempita da 3000 UI/0,3 ml di epoetina alfaAstuccio contenente 1 siringa preriempita da 4000 UI/0,4 ml di epoetina alfaAstuccio contenente 1 siringa preriempita da 5000 UI/0,5 ml di epoetina alfaAstuccio contenente 1 siringa preriempita da 6000 UI/0,6 ml di epoetina alfaAstuccio contenente 1 siringa preriempita da 7000 UI/0,7 ml di epoetina alfaAstuccio contenente 1 siringa preriempita da 8000 UI/0,8 ml di epoetina alfaAstuccio contenente 1 siringa preriempita da 9000 UI/0,9 ml di epoetina alfaAstuccio contenente 1 siringa preriempita da 10000 UI/1,0 ml di epoetina alfaFlaconi di vetro tipo IAstuccio contenente 1 flacone da 1000 UI/0,5 ml di epoetina alfaAstuccio contenente 1 flacone da 2000 UI/1,0 ml di epoetina alfaAstuccio contenente 1 flacone da 4000 UI/1,0 ml di epoetina alfaAstuccio contenente 1 flacone da 10000 UI/1,0 ml di epoetina alfa

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Janssen-Cilag GmbH – Reiffeisenstrasse 8 – 41470 Neuss (Germania)Rappresentante per la vendita in Italia:Dompé Biotec s.p.a.Via Santa Lucia, 420122 Milano

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Astuccio da 1 siringa preriempita da 500 UI/0,25 ml 027296274/MAstuccio da 1 siringa preriempita da1000 UI/0,5 ml 027296146/MAstuccio da 1 siringa preriempita da 2000 UI/0,5 ml 027296159/MAstuccio da 1 siringa preriempita da 3000 UI/0,3 ml 027296161/MAstuccio da 1 siringa preriempita da 4000 UI/0,4 ml 027296173/MAstuccio da 1 siringa preriempita da 5000 UI/0,5 ml 027296235/MAstuccio da 1 siringa preriempita da 6000 UI/0,6 ml 027296247/MAstuccio da 1 siringa preriempita da 7000 UI/0,7 ml 027296250/MAstuccio da 1 siringa preriempita da 8000 UI/0,8 ml 027296262/MAstuccio da 1 siringa preriempita da 9000 UI/0,9 ml 027296223/MAstuccio da 1 siringa preriempita da 10.000 UI/ ml 027296185/MAstuccio da 1 flacone da 1000 UI/0,5 ml 027296072/MAstuccio da 1 flacone da 2.000 UI/ml 027296021/MAstuccio da 1 flacone da 4.000 UI/ml 027296045/MAstuccio da 1 flacone da 10.000 UI/ml 027296060/M

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice].

Medicinale soggetto a prescrizione medica da rinnovare volta per volta vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o dei seguenti specialisti:nefrologo, ematologo, internista, chirurgo, anestesiologo, pediatra, emotrasfusionista, oncologo.

10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

Rinnovo: Agosto 1998

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice].

Non soggetto a D.P.R.
309/90

12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Luglio 2002

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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