Hycamtin 4mg
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

HYCAMTIN 4 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Ogni flaconcino da 4 mg contiene 4 mg di topotecan sotto forma di topotecan cloridrato.
Per l�elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa.
Topotecan � una polvere bianca (vedere paragrafo 6.6).

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Topotecan � indicato nel trattamento di:  pazienti affetti da carcinoma metastatizzato dell�ovaio dopo esito negativo della terapia di prima linea o delle successive terapie.  pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante per i quali non � considerato appropriato un ulteriore trattamento con il regime terapeutico di prima linea. Vedere paragrafo 5.1.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

L�uso di topotecan deve essere limitato a unit� specializzate nella somministrazione di chemioterapia citotossica e deve essere somministrato solo sotto la direzione di un medico esperto nell�uso della chemioterapia (vedere paragrafo 6.6). Dose iniziale La dose raccomandata di topotecan � di 1,5 mg/m2 di superficie corporea/die, somministrata per infusione endovenosa giornaliera della durata di 30 minuti, per 5 giorni consecutivi, con un intervallo di 3 settimane tra l'inizio di ciascun ciclo.
Se ben tollerato, il trattamento pu� continuare fino a progressione della malattia (vedere paragrafi 4.8 e 5.1). Per accedere al primo ciclo di trattamento con topotecan, i pazienti devono avere un valore iniziale di neutrofili ≥ 1,5 x109/l, e un conteggio delle piastrine ≥ 100 x 109/l. Con topotecan non � richiesta alcuna pre-medicazione periodica per effetti indesiderati di natura non ematologica. Topotecan deve essere ricostituito e ulteriormente diluito prima della somministrazione (vedere paragrafo 6.6). Dosi successive Topotecan non deve essere somministrato ulteriormente se il valore dei neutrofili non � ≥ 1 x 109/l, il conteggio delle piastrine non � ≥ 100 x 109/l e il tasso di emoglobina non � ≥ 9 g/dl (dopo trasfusione, se ritenuta necessaria). 1 - 1 I pazienti che presentano una grave neutropenia (neutrofili < 0,5 x 109/l) per 7 giorni o pi�, o una grave neutropenia associata a febbre o infezione, o che, a causa della neutropenia, hanno dovuto ritardare il trattamento, devono essere trattati come segue: o ricevere una dose ridotta, es.
1,25 mg/m2/die (o, successivamente, ulteriormente ridotta fino a 1,0 mg/m2/die, se necessario) oppure per mantenere la dose iniziale di topotecan, ricevere G-CSF come profilassi per i cicli successivi , iniziando dal sesto giorno del ciclo (il giorno dopo il completamento della somministrazione di topotecan).
Se la neutropenia non e� adeguatamente controllata mediante somministrazione di G-CSF le dosi di topotecan devono essere ridotte. Ridurre analogamente le dosi anche quando il conteggio delle piastrine scende al di sotto di 25 x 109/l.
Nelle sperimentazioni cliniche il trattamento con topotecan � stato interrotto quando, dopo riduzione della dose a 1,0 mg/m2 , si sarebbe richiesta una ulteriore riduzione per mantenere sotto controllo gli effetti indesiderati. Dosaggio in pazienti con insufficienza renale Non sono disponibili informazioni sufficienti per suggerire modalit� di trattamento dei pazienti con clearance della creatinina < 20 ml/min.
Un numero ridotto di dati indica che la dose dovrebbe essere diminuita in pazienti con insufficienza renale di grado moderato.
Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 39 ml/min la dose consigliata � di 0,75 mg/m2/die.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Topotecan � controindicato nei pazienti che − abbiano precedenti di grave ipersensibilit� a topotecan o ad uno qualsiasi degli eccipienti − siano in gravidanza o in allattamento (vedere paragrafo 4.6) − presentino gi� una grave depressione midollare prima dell'inizio del primo ciclo, evidenziata da un valore basale dei neutrofili <1,5 x 109/l e/o da un conteggio delle piastrine ≤ 100 x 109/l.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

La tossicit� ematologica � correlata al dosaggio ed � necessario controllare periodicamente i valori emocromo- citometrici, incluse le piastrine. In comune con altri medicinali citotossici, nel 5% dei pazienti trattati con topotecan � stata riportata mielosoppressione grave che porta a sepsi.
La sepsi grave � potenzialmente fatale (vedere paragrafo 4.8). Come atteso, pazienti con �performance status� scarso (PS>1) presentano una percentuale di risposta inferiore e una maggiore incidenza di complicazioni quali febbre, infezione e sepsi (vedere paragrafo 4.8). E� importante valutare il �performance status� al momento di somministrare la terapia, per assicurarsi che i pazienti non siano peggiorati fino a raggiungere un �performance status� 3.
Non si dispone di esperienza clinica sull�uso di topotecan in pazienti con grave compromissione della funzionalit� renale (clearance della creatinina  20 ml/min) o con grave compromissione della funzionalit� epatica (bilirubina sierica ≥ 10 mg/dl) a causa di cirrosi.
L�uso di topotecan non � consigliato in questi gruppi di pazienti. In un numero limitato di pazienti con insufficienza epatica (valori di bilirubina sierica compresi tra 1,5 e 2 - 2 10 mg/dl), la dose di 1,5 mg/m2 per cinque giorni ogni tre settimane � risultata tollerata, anche se � stata osservata una leggera riduzione della clearance di topotecan.
I dati disponibili sono insufficienti per suggerire una posologia in questo gruppo di pazienti.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica di interazione, in vivo, nell�uomo. Topotecan non inibisce gli enzimi P450 umani (vedere paragrafo 5.2).
In uno studio di cinetica di popolazione, la somministrazione concomitante di granisetron, ondansetron, morfina o corticosteroidi non ha evidenziato effetti significativi sulla farmacocinetica di topotecan totale (forma attiva e inattiva). Nel caso di associazione di topotecan con altri agenti chemioterapici, � richiesta la riduzione delle dosi di ciascun medicinale al fine di migliorare la tollerabilit�.
Tuttavia, nelle associazioni con composti a base di platino, esiste una diversa interazione dipendente dalla sequenza di somministrazione del composto a base di platino, se somministrato al giorno 1 o 5 del trattamento con topotecan.
Se cisplatino o carboplatino sono somministrati al giorno 1 del trattamento con topotecan, al fine di migliorare la tollerabilit� deve essere somministrata una dose inferiore di ciascun agente, in confronto alla dose di ciascun agente che pu� essere somministrata se il composto a base di platino sia somministrato al giorno 5 del trattamento con topotecan.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Gravidanza Topotecan � controindicato in gravidanza.
Negli studi preclinici � risultato che topotecan causa letalit� embriofetale e malformazioni.
Si deve raccomandare alle donne di evitare la gravidanza durante la terapia con topotecan e di informare immediatamente il medico che tratta la paziente qualora questo dovesse accadere. Allattamento Topotecan � controindicato durante l'allattamento.
Sebbene non sia noto se topotecan venga escreto nel latte umano, l'allattamento al seno deve essere sospeso all�inizio della terapia.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Non sono stati effettuati studi sull�effetto di topotecan sulla capacit� di guidare veicoli e sull�uso di macchinari.
Tuttavia se persistono sintomi di fatica e astenia, occorre prestare attenzione durante la guida o l'uso di macchinari.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Negli studi di dose-finding, comprendenti 523 pazienti affetti da carcinoma dell�ovaio recidivante e 631 pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante, il fenomeno limitante la dose � stata la tossicit� ematologica.
La tossicit� � risultata prevedibile e reversibile.
Non sono stati evidenziati segni di tossicit� cumulativa, ematologica o non ematologica. I dati integrati di sicurezza sono presentati di seguito. Le reazioni avverse sono elencate di seguito, secondo la classificazione organo sistemica e la frequenza assoluta (tutti gli eventi riportati).
La frequenza � definita come: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1.000, < 1/100), raro (> 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), comprese segnalazioni isolate. All�interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravit�. 3 - 3 Alterazioni del sangue e sistema linfatico Molto comune: neutropenia febbrile, neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia. Alterazioni del sistema immunitario Comune: reazioni di ipersensibilit� compreso rash.
Raro: reazioni anafilattiche, angioedema, orticaria. Alterazioni del metabolismo e della nutrizione Molto comune: anoressia. Alterazioni dell�apparato gastrointestinale Molto comune: mucosite, nausea, vomito, diarrea, stipsi, dolore addominale. Alterazioni del sistema epatobiliare Comune: iperbilirubinemia. Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo \\\ \ Molto comune: alopecia. Comune: prurito. Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Molto comune: piressia, astenia, affaticamento. Comune: malessere. Molto raro: stravaso ematico*. *Stravaso ematico � stato riportato raramente.
Le reazioni sono state lievi e non hanno in genere richiesto una terapia specifica. L�incidenza degli eventi avversi sopra citati pu� essere pi� elevata nei pazienti che hanno uno scarso �performance status� (vedere paragrafo 4.4). Le frequenze associate ad eventi avversi ematologici e non-ematologici elencati di seguito sono relative alle segnalazioni di eventi avversi considerati correlati/possibilmente correlati alla terapia con topotecan. Ematologici Neutropenia : grave (conteggio dei neutrofili <0,5 x 109/l) � stata osservata durante il primo ciclo nel 55 % dei pazienti e con durata ≥ 7 giorni nel 20 % dei pazienti, e, globalmente, nel 77 % dei pazienti (39 % dei cicli).
In associazione con una grave neutropenia, � stata riscontrata febbre o infezione nel 16 % dei pazienti durante il primo ciclo e, globalmente, nel 23 % dei pazienti (6 % dei cicli).
Il tempo mediano di comparsa di una grave neutropenia � stato di 9 giorni e la durata mediana di 7 giorni.
Una grave neutropenia � durata, globalmente, pi� di 7 giorni nel 11 % dei cicli. Tra tutti i pazienti trattati nelle sperimentazioni cliniche (inclusi sia quelli affetti da grave neutropenia sia quelli che non hanno sviluppato gravi neutropenie), l�11 % (4 % dei cicli) ha manifestato febbre e il 26 % (9 % dei cicli) ha contratto infezioni.
sviluppato sepsi (vedere paragrafo 4.4). Inoltre, il 5 % di tutti i pazienti trattati (1 % dei cicli) ha Trombocitopenia: grave (conteggio delle piastrine inferiore a 10 x 109/l) nel 25 % dei pazienti (8 % dei cicli); moderata (conteggio delle piastrine tra 10,0 e 50,0 x 109/l) nel 25 % dei pazienti (15 % dei cicli). Il tempo mediano di comparsa delle trombocitopenie severe � stato il 15�giorno e la durata mediana � risultata di 5 giorni.
La trasfusione di piastrine � stata effettuata nel 4 % dei cicli.
Sequele significative associate alla trombocitopenia si sono manifestate di rado. 4 - 4 Anemia: Da moderata a grave (Hb ≤ 8,0 g/dl) nel 37 % dei pazienti (14 % dei cicli).
La trasfusione di globuli rossi � stata effettuata nel 52 % dei pazienti (21 % dei cicli). Non ematologici Gli effetti non ematologici riportati frequentemente sono stati quelli gastrointestinali, come nausea (52 %), vomito (32 %), diarrea (18 %), stipsi (9 %) e mucosite (15 %).
L'incidenza di nausea, vomito, diarrea e mucosite di grado severo (grado 3 o 4) � stata rispettivamente del 4 %, 3 %, 2 %, e 1 %. E� stato anche riscontrato dolore addominale di grado lieve nel 4 % dei pazienti. Durante la somministrazione di topotecan � stata osservata la comparsa di affaticamento nel 25% circa dei pazienti e di astenia nel 16% circa dei pazienti.
L'incidenza dell'affaticamento e dell'astenia di grave entit� (grado 3 o 4) � stata rispettivamente del 3 % e del 3 %. Nel 30 % dei pazienti � stata osservata alopecia totale o marcata, e nel 15 % dei pazienti alopecia parziale. Altri effetti gravi indesiderati , che si sono manifestati nei pazienti, ritenuti correlati o possibilmente correlati con il trattamento con topotecan, sono stati: anoressia (12 %), malessere (3 %) e iperbilirubinemia (1 %). Raramente sono state segnalate reazioni di ipersensibilit� comprendenti rash, orticaria, angioedema e reazioni anafilattiche.
Negli studi clinici, rash sono stati riportati nel 4 % dei pazienti e prurito nel 1,5 % dei pazienti.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Non ci sono antidoti conosciuti per il sovradosaggio di topotecan.
Le principali complicazioni del sovradosaggio possono essere la depressione midollare e la mucosite.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Categoria farmacoterapeutica: Agente antineoplastico ed immunomodulante, codice ATC: L01X X17.
L'attivit� antitumorale di topotecan comporta l'inibizione della topoisomerasi-I, un enzima strettamente coinvolto nella duplicazione del DNA, perch� allenta la tensione torsionale generata davanti alla forcella di replicazione in movimento.
Topotecan inibisce la topoisomerasi-I mediante la stabilizzazione del complesso covalente tra l�enzima e il filamento interrotto di DNA, che costituisce un intermedio del processo catalitico.
A livello cellulare, l�effetto dell'inibizione della topoisomerasi-I da parte di topotecan � l�induzione di filamenti singoli, interrotti, di DNA associati alla proteina. Carcinoma ovarico recidivante In uno studio comparativo tra topotecan e paclitaxel in pazienti precedentemente trattati con chemioterapia a base di derivati del platino per carcinoma ovarico (n = 112 e 114, rispettivamente), la percentuale di risposta (95 % CI) � stata del 20,5 % (13%, 28%) e del 14 % (8%, 20%) e il tempo mediano di progressione � stato di 19 settimane e 15 settimane (hazard ratio 0,70,6.1,0), rispettivamente per topotecan e paclitaxel.
La sopravvivenza mediana globale � stata di 62 settimane per topotecan rispetto a 53 settimane per paclitaxel (hazard ratio 0,9 0,6.1,3). La percentuale di risposta nell�intero programma sul carcinoma ovarico (n = 392, tutti precedentemente trattati con cisplatino o cisplatino e paclitaxel) � stata del 16 %.
Il tempo mediano per la risposta, negli 5 - 5 studi clinici, � stato di 7,6 � 11,6 settimane.
In pazienti refrattari o recidivanti entro 3 mesi dopo la terapia con cisplatino (n = 186), la percentuale di risposta � stata del 10 %. Questi dati dovrebbero essere valutati nel contesto del profilo globale di tollerabilit� del medicinale, in particolare rispetto all�importante tossicit� ematologica (vedere paragrafo 4.8). Sui dati relativi a 523 pazienti con cancro ovarico recidivante � stata condotta un�ulteriore analisi retrospettiva.
Nell�insieme sono state osservate 87 risposte totali e parziali, di cui 13 si sono verificate durante il quinto ed il sesto ciclo e 3 successivamente.
Per i pazienti che hanno ricevuto pi� di 6 cicli di terapia, il 91 % ha completato lo studio come pianificato o � stato trattato fino a progressione della malattia, mentre solo il 3 % si � ritirato per eventi avversi. Carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante Uno studio di fase III ha confrontato topotecan orale pi� terapia sintomatica di controllo (Active Symptom Control - ASC) (n=71) con ASC da solo (n=70) in pazienti che avevano presentato recidive dopo la terapia di prima linea (tempo mediano alla progressione (TTP) dalla terapia di prima linea: 84 giorni per topotecan orale + ASC, 90 giorni per ASC) e per i quali non era considerato appropriato un ulteriore trattamento con chemioterapia e.v.
La mediana della sopravvivenza per i pazienti trattati con topotecan + ASC � stata di 25.9 settimane (95% I.C.
18.3, 31.6) in confronto a 13.9 settimane (95% I.C.
11.1, 18.6) per i pazienti che ricevevano ASC da solo (p=0,0104). In un altro studio di fase III � stata confrontata l�efficacia di topotecan per via orale (n=153) e per via endovenosa (n=151) in pazienti con malattia sensibile (TTP mediano 176 giorni versus 190 giorni rispettivamente).
Le percentuali complessive di risposta sono state 18,3% per topotecan per via orale e 21,9% per topotecan per via endovenosa.
La sopravvivenza mediana � risultata pari a 33.0 settimane (95% I.C.: 29.1, 42.4) nel gruppo trattato per via orale e di 35.0 settimane (95% I.C.: 31.0, 37.4) nel gruppo trattato per via endovenosa.
Nei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante sensibile, topotecan per via orale e per via e.v.
� stato associato ad una attivit� palliativa sui sintomi simile. In un altro studio randomizzato di fase III che ha confrontato topotecan e.v.
a ciclofosfamide, Adriamicina (doxorubicina) e vincristina (CAV) in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante, sensibile, la percentuale complessiva di risposta � stata di 24,3% per topotecan in confronto a 18,3% per il gruppo CAV.
Il tempo mediano alla progressione � stato simile nei due gruppi (13.3 settimane e 12.3 settimane rispettivamente) La sopravvivenza mediana per i due gruppi � stata di 25.0 e 24.7 settimane rispettivamente).
L�hazard ratio per la sopravvivenza di topotecan e.v.
rispetto al CAV � stato di 1.04 (95% I.C.: 0.78 - 1.40). La percentuale di risposta a topotecan nel programma combinato (n="4"80) nel carcinoma a piccole cellule, nei pazienti con malattia recidivante sensibile alla terapia di prima linea, � stato del 20.2%.
La sopravvivenza mediana � risultata pari a 30.3 settimane (95% I.C.: 27.6, 33.4). In una popolazione di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule refrattario (pazienti che non rispondono alla terapia di prima linea), la percentuale di risposta a topotecan � stata pari al 4.0%.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

In seguito alla somministrazione endovenosa di topotecan alle dosi da 0,5 a 1,5 mg/m2 mediante infusione di 30 minuti al giorno per 5 giorni, topotecan ha dimostrato un�elevata clearance plasmatica di 62 l/h (d.s.
22), pari a circa 2/3 del flusso ematico del fegato.
Topotecan ha anche rivelato un alto volume di distribuzione, attorno a 132 l (d.s.
57), e un�emivita relativamente breve di 2.3 ore.
Il confronto dei parametri farmacocinetici non ha suggerito alcun cambiamento nella farmacocinetica durante i 5 giorni del ciclo di somministrazione.
L'area al di sotto della curva � aumentata in misura approssimativamente proporzionale all'aumento della dose.
Il legame di topotecan con le proteine del 6 - 6 plasma si � dimostrato basso (35 %) e la distribuzione tra le cellule ematiche e il plasma abbastanza omogenea. In uno studio di cinetica di popolazione, vari fattori inclusi et�, peso e ascite non hanno avuto effetto significativo sulla clearance di topotecan totale (forma attiva e inattiva). L�eliminazione di topotecan non � stata valutata completamente nell�uomo.
Una via importante di eliminazione di topotecan � risultata l'idrolisi dell'anello lattonico per formare l'anello aperto carbossilato. Il metabolismo rappresenta meno del 10% dell�eliminazione di topotecan.
Un metabolita N-desmetil, che ha dimostrato di avere attivit� simile o inferiore a quella del farmaco immodificato in un saggio basato su cellule, � stato trovato nelle urine, nel plasma e nelle feci.
La media del rapporto AUC metabolita-farmaco immodificato � stata meno del 10% sia per topotecan totale che per topotecan lattone.
Sono stati identificati nelle urine un metabolita del topotecan O-glucuronidato e N-desmetil topotecan. Il recupero complessivo di materiale correlato al medicinale a seguito di cinque dosi giornaliere di topotecan � stato del 71 e del 76% della dose somministrata per via e.v.
Circa il 51% � stato escreto nelle urine come topotecan totale ed il 3% � stato escreto come N-desmetil topotecan.
L�eliminazione fecale di topotecan totale ha contribuito al 18% mentre l�eliminazione fecale di N-desmetil topotecan � stata pari all�1.7%.
Complessivamente, il metabolita N-desmetil ha contribuito in media per meno del 7% (range 4.9%) del totale del materiale correlato al medicinale raccolto nelle urine e nelle feci.
Topotecan-O-glucuronide e N-desmetil topotecan-O-glucuronide nelle urine sono stati inferiori al 2.0%. Dati in vitro, in microsomi epatici umani, suggeriscono la formazione di piccole quantit� di topotecan N- demetilato.
Nell�uomo, come nelle specie animali, una frazione significativa della dose (generalmente 20-60 %) � stata escreta nelle urine come topotecan o in forma di anello aperto.
In vitro, topotecan non ha inibito gli enzimi P450 umani CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A o CYP4A e neppure gli enzimi umani citosolici diidropirimidina o xantina ossidasi. La clearance plasmatica in pazienti con insufficienza epatica (bilirubina sierica compresa tra 1,5 e 10 mg/dl) � scesa a circa il 67 % del valore osservato in un gruppo di pazienti di controllo.
L�emivita di topotecan era aumentata di circa il 30 % ma non si � osservata alcuna chiara variazione del volume di distribuzione.
La clearance plasmatica di topotecan totale (forma attiva e inattiva) nei pazienti con insufficienza epatica � diminuita solamente del 10 % circa rispetto al gruppo di pazienti di controllo. La clearance plasmatica in pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 41.60 ml/min) � scesa a circa il 67 % rispetto ai pazienti di controllo.
Il volume di distribuzione � diminuito leggermente e pertanto l�emivita � aumentata solamente del 14 %.
Nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato, la clearance plasmatica di topotecan � risultata ridotta al 34 % del valore osservato nei pazienti di controllo.
L�emivita media � aumentata da 1,9 ore a 4,9 ore.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Come risultato del suo meccanismo di azione, topotecan � genotossico sulle cellule di mammiferi (cellule di linfoma di topo e linfociti umani) in vitro e sulle cellule di midollo osseo del topo in vivo.
� stato anche osservato che topotecan causa letalit� embriofetale quando � somministrato ai ratti e ai conigli. Il potenziale cancerogeno di topotecan non � stato studiato.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Acido tartarico (E334) Mannitolo (E421) Acido cloridrico (E507) Sodio idrossido

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Nessuna nota.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

Flaconcini 3 anni. Soluzioni ricostituite e diluite Il prodotto deve essere usato immediatamente dopo la ricostituzione poich� non contiene conservanti antibatterici.
Se la ricostituzione e la diluizione sono effettuate in condizioni di asepsi rigorosa (ad esempio sotto una cappa a flusso laminare), il prodotto deve essere usato (cio� l�infusione completata) entro 12 ore se a temperatura ambiente o entro 24 ore se � conservato a 2.8�C dopo la prima puntura del tappo del flaconcino.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Tenere il contenitore nell�imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

HYCAMTIN 4 mg � fornito in flaconcini di vetro flint di tipo I da 5 ml, con tappi grigi da 20 mm in gomma butile e sigilli in alluminio da 20 mm con chiusure a scatto in plastica. HYCAMTIN 4 mg � disponibile in astucci da 1 flaconcino e da 5 flaconcini. E� possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

I flaconcini di HYCAMTIN 4 mg devono essere ricostituiti con 4 ml di acqua per preparazioni inettabili. La soluzione ricostituita � di colore giallo pallido e fornisce 1 mg di topotecan per ml. Per ottenere una concentrazione finale compresa tra 25 e 50 microgrammi/ml, il volume appropriato di soluzione ricostituita deve essere ulteriormente diluito con sodio cloruro 0,9 % p/v per infusione endovenosa o con glucosio 5 % p/v per infusione endovenosa. Si devono adottare le procedure abituali per il corretto uso e smaltimento dei medicinali antitumorali, e precisamente: − Il personale deve essere istruito sulle modalit� di ricostituzione del medicinale. − Il personale in stato di gravidanza deve essere escluso dalle attivit� che comportano l'uso del medicinale. − Il personale che usa il medicinale durante la ricostituzione deve indossare indumenti protettivi, compresi maschera, occhiali e guanti. − Tutti gli strumenti e i materiali utilizzati per la somministrazione e la pulizia, inclusi i guanti, dovranno essere riposti in buste per lo smaltimento di materiali ad alto rischio, da incenerire ad alta temperatura.
I rifiuti liquidi possono essere dispersi con grandi quantit� di acqua. − In caso di contatto accidentale con la pelle o gli occhi, trattare immediatamente con grandi quantit� di acqua. 8 - 8

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

SmithKline Beecham plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Regno Unito.

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Flaconcini da 4 mg: 5 flaconcini EU/1/96/027/001 1 flaconcino EU/1/96/027/003

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

Data di prima autorizzazione: 12/11/1996 Data dell�ultimo rinnovo: 12/11/2001

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

01/2006 w

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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