LIXIDOL
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

Lixidol

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Lixidol 10 mg compresse rivestite con film Ogni compressa rivestita con film contiene: ketorolac trometamina 10 mg. Lixidol 10 mg soluzione iniettabile Ogni fiala contiene: ketorolac trometamina 10 mg. Lixidol 30 mg soluzione iniettabile Ogni fiala contiene: ketorolac trometamina 30 mg. Lixidol 20 mg/ml gocce orali soluzione 100 ml di soluzione per gocce orali contengono: ketorolac trometamina 2 g. Per gli eccipienti, vedere 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Lixidol � disponibile in compresse rivestite con film, soluzione per gocce orali, soluzione iniettabile per uso i.m.
o e.v.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Lixidol compresse rivestite con film e gocce orali Lixidol � indicato soltanto nel trattamento a breve termine (massimo 5 giorni) del dolore post- operatorio di grado moderato. Lixidol soluzione iniettabile Lixidol somministrato per via intramuscolare o endovenosa � indicato nel trattamento a breve termine (massimo due giorni) del dolore acuto post-operatorio di grado moderato-severo. Nei casi di chirurgia maggiore o di dolore molto intenso Lixidol endovenoso pu� essere usato quale complemento ad un analgesico oppiaceo. Lixidol 30 mg soluzione iniettabile � inoltre indicato nel trattamento del dolore dovuto a coliche renali.
Medicinale vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Lixidol compresse rivestite con film e gocce orali Attenzione: La durata di trattamento non deve superare i 5 giorni. ADULTI La dose somministrata deve essere la pi� bassa dose efficace in relazione alla severit� del dolore e alla risposta del paziente. La dose raccomandata negli adulti � di 10 mg (pari ad 1 compressa rivestita con film o a 10 gocce di soluzione), secondo necessit�, ogni 4.6 ore fino ad un massimo di 40 mg/die. 1 Nel giorno di passaggio dalla terapia parenterale a quella orale, non deve essere superata la dose totale giornaliera di 90 mg, ricordando che la dose orale massima non deve superare i 40 mg. La dose deve essere adeguatamente ridotta nei soggetti con peso inferiore a 50 kg. ANZIANI (≥ 65 anni) Nel paziente anziano la posologia deve essere attentamente stabilita dal medico, che dovr� valutare un'eventuale riduzione dei dosaggi sopraindicati. La formulazione gocce orali � particolarmente indicata nei pazienti con difficolt� di deglutizione. BAMBINI La sicurezza e l�efficacia nei bambini non � stata stabilita.
L�uso del farmaco � pertanto controindicato al di sotto di 16 anni (vedi paragrafo 4.3). Lixidol soluzione iniettabile Attenzione: la soluzione iniettabile contiene etanolo pertanto non deve essere utilizzata per via epidurale o intratecale. Per via parenterale la durata della terapia non deve superare i 2 giorni in caso di somministrazione in bolo e 1 giorno in caso di infusione continua. La dose somministrata deve essere la pi� bassa dose efficace in relazione alla severit� del dolore e alla risposta del paziente. Somministrazione intramuscolare ADULTI Si consiglia negli adulti di iniziare con la dose di 10 mg, seguita da dosi di 10.30 mg da ripetersi ogni 4.6 ore, secondo necessit�, fino ad un massimo di 90 mg/die, utilizzando la dose minima efficace. La durata della terapia non deve superare i 2 giorni. Nel giorno di passaggio dalla terapia parenterale a quella orale, non deve essere superata la dose totale giornaliera di 90 mg, ricordando che la dose orale massima non deve superare i 40 mg. La dose deve essere adeguatamente ridotta nei soggetti con peso inferiore a 50 kg. ANZIANI (≥ 65 anni) Nel paziente anziano la posologia deve essere attentamente stabilita dal medico, che dovr� valutare un'eventuale riduzione dei dosaggi sopraindicati. Nei pazienti anziani la dose massima giornaliera non deve comunque superare i 60 mg/die. BAMBINI La sicurezza e l�efficacia nei bambini non � stata stabilita.
L�uso del farmaco � pertanto controindicato al di sotto di 16 anni. Somministrazione endovenosa L'USO ENDOVENOSO DEL PREPARATO � RISERVATO AGLI OSPEDALI E ALLE CASE DI CURA. ADULTI In situazioni caratterizzate da dolore acuto intenso (come ad esempio nella terapia d'attacco del dolore post-operatorio) � consigliata una dose iniziale di 10 mg, seguita da dosi di 10.30 mg che possono essere ripetute, in caso di necessit�, dopo 4.6 ore, utilizzando la dose minima efficace.
Se necessario il trattamento pu� proseguire ad intervalli maggiori; non deve comunque essere superata la dose giornaliera di 90 mg. ANZIANI (≥ 65 anni) Nei pazienti anziani la dose massima giornaliera non deve comunque superare i 60 mg/die. BAMBINI 2 La sicurezza e l�efficacia nei bambini non � stata stabilita.
L�uso del farmaco � pertanto controindicato al di sotto di 16 anni. Coliche renali La posologia consigliata � una fiala da 30 mg per somministrazione intramuscolare o endovenosa.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Attenzione: il farmaco non � indicato nel dolore lieve o di tipo cronico − Ipersensibilit� verso i componenti o verso altre sostanze strettamente correlate dal punto di vista chimico. − A causa della possibilit� di sensibilit� crociata Lixidol � anche controindicato in pazienti nei quali l'acido acetilsalicilico e/o altri farmaci antinfiammatori non steroidei abbiano indotto manifestazioni allergiche, per il rischio di insorgenza di reazioni gravi di tipo anafilattico. − Sindrome completa o parziale di poliposi nasale, angioedema, broncospasmo. − Asma. − Ulcera peptica attiva, o precedenti anamnestici di emorragia gastrointestinale, ulcerazione o perforazione relativa a precedenti trattamenti attivi o storia di emorragia/ulcera peptica ricorrente (due o pi� episodi distinti di dimostrata ulcerazione o emorragia). − Severa insufficienza cardiaca. − Sanguinamento cerebrovascolare pregresso, in atto o sospetto. − Ipovolemia o disidratazione. − Insufficienza renale di grado moderato o grave (creatinina sierica > 1,8 mg/dl). − Cirrosi epatica o epatiti gravi. − Diatesi emorragica. − Disordini della coagulazione. − Pazienti che hanno subito interventi chirurgici ad alto rischio emorragico o emostasi incompleta. − Pazienti in terapia anticoagulante. − Trattamento concomitante con altri farmaci antinfiammatori non steroidei e con sali di litio, probenecid o pentossifillina (vedi paragrafo 4.5). − Pazienti in terapia diuretica intensiva. − Lixidol inibisce la funzione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento, pertanto � controindicato l�uso nella profilassi analgesica chirurgica e durante gli interventi chirurgici perch� aumenta il rischio di sanguinamento. − Nei bambini e negli adolescenti di et� inferiore ai 16 anni. − L' impiego di Lixidol � controindicato durante la gravidanza, in prossimit� e durante il parto e durante l'allattamento. Attenzione: la soluzione iniettabile contiene etanolo pertanto � controindicato l�uso per via epidurale o intratecale.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Attenzione: Lixidol non pu� essere considerato un semplice antidolorifico e richiede di essere impiegato sotto lo stretto controllo del medico. Non va utilizzato nel trattamento del dolore lieve o di tipo cronico. L�uso concomitante di Lixidol con altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori selettivi delle cicloossigenasi-2 (COX-2), deve essere evitato. Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati con l�uso della dose minima efficace per la durata di trattamento pi� breve possibile che occorre per controllare i sintomi. Prima di iniziare la terapia con Lixidol occorre accertarsi che il paziente non abbia avuto in precedenza reazioni di ipersensibilit� verso il ketorolac, acido acetilsalicilico e/o altri farmaci antinfiammatori non steroidei. L�uso di Lixidol, come di qualsiasi farmaco inibitore della sintesi delle prostaglandine e della cicloossigenasi � sconsigliato nelle donne che intendano iniziare una gravidanza. 3 La somministrazione di Lixidol dovrebbe essere sospesa nelle donne che hanno problemi di fertilit� o che sono sottoposte a indagini sulla fertilit�. Uso negli anziani Nei pazienti anziani o debilitati occorre particolare cautela, poich� l'incidenza di alcuni degli effetti indesiderati pu� essere pi� alta rispetto ai pazienti pi� giovani.
I pazienti anziani hanno una frequenza aumentata di reazioni avverse ai FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali.
Nei soggetti anziani inoltre si pu� verificare un aumento dell�emivita di eliminazione del farmaco e una contemporanea riduzione della clearance.
Pertanto, oltre ad una riduzione della dose complessiva, pu� essere opportuno un pi� lungo intervallo tra le dosi (vedi paragrafo 4.2). Effetti gastrointestinali Durante il trattamento con tutti i FANS, in qualsiasi momento, con o senza sintomi di preavviso o precedente storia di gravi eventi gastrointestinali, sono state riportate emorragia gastrointestinale, ulcerazione e perforazione, che possono essere fatali. Evidenze epidemiologiche suggeriscono che ketorolac pu� essere associato a un elevato rischio di tossicit� gastrointestinale, rispetto ad altri FANS, soprattutto quando usato al di fuori delle indicazioni autorizzate e/o per prolungati periodi (vedi anche paragrafi 4.1, 4.2 e 4.3). Negli anziani e in pazienti con storia di ulcera, soprattutto se complicata da emorragia o perforazione (vedi paragrafo 4.3), il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcerazione o perforazione � pi� alto con dosi aumentate di FANS.
Questi pazienti devono iniziare il trattamento con la pi� bassa dose disponibile.
L�uso concomitante di agenti protettori (misoprostolo o inibitori di pompa protonica) deve essere considerato per questi pazienti e anche per pazienti che assumono basse dosi di aspirina o altri farmaci che possono aumentare il rischio di eventi gastrointestinali (vedi sotto e paragrafo 4.5). Pazienti con storia di tossicit� gastrointestinale, in particolare anziani, devono riferire qualsiasi sintomo gastrointestinale inusuale (soprattutto emorragia gastrointestinale) in particolare nelle fasi iniziali di trattamento. Cautela deve essere prestata ai pazienti che assumono farmaci concomitanti che potrebbero aumentare il rischio di ulcerazione o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti come warfarin, inibitori selettivi del re-uptake della serotonina o agenti antiaggreganti come l�aspirina (vedi paragrafo 4.5). Quando si verifica emorragia o ulcerazione gastrointestinale in pazienti che assumono Lixidol, il trattamento deve essere sospeso. I FANS devono essere somministrati con cautela nei pazienti con storia di malattia gastrointestinale (colite ulcerosa, morbo di Crohn) poich� tali condizioni possono essere esacerbate (vedi paragrafo 4.8). Effetti respiratori Per l'interazione con il metabolismo dell'acido arachidonico, il farmaco pu� determinare, negli asmatici e nei soggetti predisposti, crisi di broncospasmo ed eventualmente altri fenomeni pseudo-allergici o shock. Effetti renali Il Lixidol al pari di altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inibisce la sintesi delle prostaglandine, potendo causare nefrotossicit�, incluse glomerulonefriti, nefriti interstiziali, necrosi papillare, sindrome nefrosica e insufficienza renale acuta. Pertanto, il Lixidol richiede particolari precauzioni o se ne impone l'esclusione dall'uso allorch� nel paziente siano presenti le seguenti condizioni: stati di ipoperfusione del rene, malattie renali, cirrosi epatica o epatiti gravi. Pazienti con funzione renale compromessa Poich� il Lixidol e i suoi metaboliti sono escreti principalmente dal rene, durante il trattamento con Lixidol si dovrebbe usare cautela in pazienti con ridotta funzionalit� renale.
In particolare, � controindicato l'uso di Lixidol in pazienti con valori di creatinina sierica superiori a 1,8 mg/dl. Il farmaco � controindicato in terapia diuretica intensiva. Ritenzione idrica ed edema Occorre cautela nei pazienti con una storia di ipertensione e/o insufficienza cardiaca poich�, in associazione alla terapia con FANS, sono state riportate ritenzione idrica ed edema. Pazienti con funzione epatica compromessa Durante il trattamento con Lixidol sono state raramente notate lievi variazioni dei test di funzione epatica, comunque senza rilevanza clinica.
Si consiglia tuttavia di monitorare la funzione epatica in pazienti nei quali questa era precedentemente compromessa, e di 4 sospendere il trattamento con Lixidol qualora si manifestassero evidenze di grave compromissione epatica. Effetti ematologici Lixidol inibisce la funzionalit� piastrinica e potrebbe prolungare il tempo di sanguinamento. Il Lixidol non deve essere somministrato a pazienti con disordini della coagulazione o a pazienti in trattamento con farmaci che interferiscono con l'emostasi, ivi compresa l�eparina a basse dosi (2500-5000 U.I.) somministrata a scopo profilattico (vedi paragrafo 4.3). Effetti cutanei Gravi reazioni cutanee, alcune delle quali fatali, includenti dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi tossica epidermica, sono state riportate molto raramente in associazione con l�uso dei FANS (vedi paragrafo 4.8).
Nelle prime fasi della terapia i pazienti sembrano essere a pi� alto rischio: l�insorgenza della reazione si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento.
Lixidol deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo, lesioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilit�. Le iniezioni devono essere eseguite secondo rigorose norme di sterilizzazione, asepsi ed antisepsi.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Deve essere evitato l'uso contemporaneo di Lixidol ed altri farmaci antinfiammatori non steroidei.
L�uso concomitante di Lixidol e corticosteroidi aumenta il rischio di ulcerazione o emorragia gastrointestinale (vedi paragrafo 4.4). L�uso concomitante di Lixidol e di agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del re-uptake della serotonina (SSRIs) aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale (vedi paragrafo 4.4). I FANS possono aumentare gli effetti degli anticoagulanti, come il warfarin (vedi paragrafo 4.4). Come per altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, la somministrazione contemporanea di Lixidol con metotressato o con litio deve essere attuata con cautela, in quanto pu� verificarsi una diminuzione della clearance di questi ultimi, con conseguente aumento della loro tossicit�. I FANS possono ridurre l�effetto dei diuretici e di altri farmaci antiipertensivi.
In alcuni pazienti con funzione renale compromessa (per esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con funzione renale compromessa), la co-somministrazione di un ACE inibitore o di un antagonista dell�angiotensina II e di agenti che inibiscono il sistema della ciclo-ossigenasi pu� portare a un ulteriore deterioramento della funzione renale, che comprende una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.
Queste interazioni devono essere considerate in pazienti che assumono Lixidol in concomitanza con ACE inibitori o antagonisti dell�angiotensina II.
Quindi, la combinazione deve essere somministrata con cautela, specialmente nei pazienti anziani.
I pazienti devono essere adeguatamente idratati e deve essere preso in considerazione il monitoraggio della funzione renale dopo l�inizio della terapia concomitante. L'uso contemporaneo di pentossifillina pu� aumentare il rischio di sanguinamento. La somministrazione contemporanea di probenecid e Lixidol porta ad una riduzione della clearance di quest'ultimo e, di conseguenza, a concentrazioni plasmatiche pi� elevate e prolungate. Per le incompatibilit� vedi paragrafo 6.2.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

L'impiego del Lixidol � controindicato in gravidanza, in prossimit� o durante il parto e durante l'allattamento (vedi paragrafo 4.3). L�inibizione della sintesi di prostaglandine pu� interessare negativamente la gravidanza e/o lo sviluppo embrio/fetale. 5 Risultati di studi epidemiologici suggeriscono un aumentato rischio di aborto e di malformazione cardiaca e di gastroschisi dopo l�uso di un inibitore della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza.
Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumentava da meno dell�1% fino a circa l�1,5%.
E� stato ritenuto che il rischio aumenta con la dose e la durata della terapia.
Negli animali, la somministrazione di inibitori della sintesi di prostaglandine ha mostrato di provocare un aumento della perdita di pre- e post-impianto e di mortalit� embrione-fetale.
Inoltre, un aumento di incidenza di varie malformazioni, inclusa quella cardiovascolare, � stato riportato in animali a cui erano stati somministrati inibitori di sintesi delle prostaglandine, durante il periodo organogenetico. Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi di prostaglandine possono esporre il feto a: -���tossicit� cardiopolmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare); -���disfunzione renale, che pu� progredire in insufficienza renale con oligo-idroamnios; la madre e il neonato, alla fine della gravidanza, a: -���possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, ed effetto antiaggregante che pu� occorrere anche a dosi molto basse; -���inibizione delle contrazioni uterine risultanti in ritardo o prolungamento del travaglio. Nelle donne in et� fertile un'eventuale gravidanza deve essere sempre esclusa prima dell'inizio del trattamento e durante il trattamento stesso deve essere assicurata un'efficace copertura anticoncezionale. Il farmaco � escreto in piccole quantit� nel latte materno pertanto l�uso � controindicato durante l�allattamento.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Lixidol, pur non avendo effetto narcotico n� effetti sul Sistema Nervoso Centrale, pu� determinare sonnolenza. Si consiglia pertanto di usare cautela nella guida di automobili e nell'uso di macchinari.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Apparato gastrointestinale: gli eventi avversi pi� comunemente osservati sono di natura gastrointestinale.
Possono verificarsi ulcere peptiche, perforazione o emorragia gastrointestinale, a volte fatale, in particolare negli anziani (vedi paragrafo 4.4). Dopo somministrazione di Lixidol sono stati riportati: nausea, vomito, diarrea, flatulenza, costipazione, dispepsia, dolore gastrointestinale e addominale, melena, ematemesi, stomatiti ulcerative, esofagite, eruttazioni, senso di pesantezza gastrica, senso di pienezza, pancreatite, alterazioni del gusto, secchezza delle fauci, sete eccessiva, sanguinamento rettale, esacerbazione di colite e morbo di Crohn (vedi paragrafo 4.4). Meno frequentemente sono state osservate gastriti. Reazioni di ipersensibilit�: anafilassi, broncospasmo, vasodilatazione, rash, ipotensione, edema laringeo, angioedema; le reazioni anafilattoidi, quali l�anafilassi, possono avere esito fatale. Apparato epatobiliare: alterazione dei test di funzionalit� epatica, epatite, ittero colestatico, insufficienza epatica. Sistema Nervoso Centrale: stati di torpore, senso di instabilit�, cefalea, disturbi dell'udito, allucinazioni, ipercinesia e anomala attivit� onirica, parestesie, vertigini, insonnia, confusione, depressione, euforia, eccitamento, irritabilit�, difficolt� nella concentrazione, disturbi della visione, ansia, meningite asettica, convulsioni. Cute ed annessi: edema, angioedema, edema periorbitale, aumentata sudorazione, rash maculo-papulare, orticaria, prurito, dermatite esfoliativa, sindrome di Lyell, reazioni bollose includenti sindrome di Stevens- Johnson e necrolisi tossica epidermica (molto raramente). 6 Rene e vie urinarie: poliuria, aumentato stimolo alla minzione, oliguria, insufficienza renale acuta, iponatremia, iperkaliemia, sindrome uremico-emolitica, nefrite interstiziale, ritenzione urinaria, sindrome nefrosica, aumento di creatinina e azoto ureico sierici. Sangue e organi emolinfopoietici: porpora, trombocitopenia, sanguinamento post-operatorio, epistassi, ematomi, aumento del tempo di sanguinamento. Apparato respiratorio: edema polmonare, dispnea, asma. Apparato cardiovascolare: edema, palpitazioni, vasodilatazione, ipotensione, bradicardia, ipertensione, dolore toracico, insufficienza cardiaca. Apparato muscolo-scheletrico: mialgia. Segni e sintomi generali: astenia, pallore, aumento di peso, febbre, reazione al sito di iniezione.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Dosaggi di 360 mg/die i.m.
sono stati somministrati a volontari sani per 5 giorni.
Sono stati riscontrati: gastrite erosiva, ulcera peptica e dolore addominale, scomparsi con la sospensione del trattamento. Non si hanno esperienze di casi di sovradosaggio n� sono noti antidoti.
Va eventualmente adottata una terapia di supporto.
In caso di ingestione accidentale, a questa vanno aggiunte le normali misure di sicurezza (induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo).

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Categoria farmacoterapeutica: antinfiammatorio/antireumatico non steroideo, codice ATC: M01AB15 Il principio attivo di Lixidol � Ketorolac trometamina, farmaco appartenente alla classe dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
La sua attivit� si esplica principalmente mediante l'inibizione della sintesi delle prostaglandine, in particolare le PGE2 e PGF2 alfa. Negli studi farmacologici preclinici ha mostrato un'attivit� analgesica 350 volte pi� potente rispetto all'aspirina nel topo nel test d'inibizione del dolore indotto da fenilchinone e 800 volte pi� potente dell'aspirina nel ratto nell'inibire la risposta al dolore causato da flessione tarso-tibiale della zampa di ratto con artrite indotta. Lixidol ha inoltre mostrato attivit� antinfiammatoria (superiore al fenilbutazone) ed antipiretica (superiore all'aspirina). Lixidol � risultato 37 volte pi� attivo rispetto all'aspirina nell'inibire l'aggregazione di piastrine umane indotta da collageno. Lixidol non esplica effetti sul Sistema Nervoso Centrale; gli effetti sul sistema cardiovascolare e respiratorio sono minimi. Dagli studi clinici � emerso che l'attivit� analgesica di Lixidol alla dose di 10 mg � risultata pari se non superiore all'aspirina 650 mg, al paracetamolo 600 e 1000 mg, all'associazione paracetamolo 600 mg e 1000 mg + codeina 60 mg, alla glafenina 400 mg, all'ibuprofene 400 mg, al diclofenac 50 mg. Lixidol somministrato i.m.
alla dose di 30 mg � risultato in numerosi studi clinici paragonabile alla morfina 12 mg e alla meperidina 100 mg e superiore a morfina 6 mg e meperidina 50 mg. Lixidol i.m.
30 mg ha evidenziato una durata di azione pi� prolungata rispetto a morfina e meperidina.
L'effetto analgesico si manifesta entro 1 ora dopo somministrazione orale, dopo 30 minuti dalla somministrazione i.m.
e il massimo effetto analgesico compare rispettivamente entro 2.3 ore e 1.2 ore.
Per entrambe le formulazioni la durata media dell'effetto analgesico � di 4.6 ore. Lixidol � privo di effetti morfino-simili, non determina depressione respiratoria e, rispetto alla morfina, l'incidenza degli effetti indesiderati a carico del Sistema Nervoso Centrale (sonnolenza) � significativamente inferiore. 7

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Lixidol � rapidamente e completamente assorbito per via orale con un picco di concentrazione plasmatica di 0,87 mcg/ml entro 35 minuti dalla somministrazione di 10 mg in compresse ed un picco di 1,11 mcg/ml entro 26 minuti dalla somministrazione di 10 mg in soluzione. Compresse e gocce orali soluzione sono risultati essere bioequivalenti in termini di AUC ed emivita.
Parimenti, dopo somministrazione intramuscolare di 30 mg, Lixidol viene rapidamente e completamente assorbito con una concentrazione plasmatica media al picco di 2,2 mcg/ml. Dopo somministrazione endovenosa di 30 mg, la concentrazione plasmatica di picco � pari a 5 mcg/ml. La farmacocinetica di Lixidol nell'uomo, sia dopo somministrazione singola che dopo somministrazioni ripetute, � lineare; lo steady state plasmatico viene raggiunto dopo un giorno per somministrazioni ogni 6 ore. L'emivita � risultata di 5,4 ore dopo somministrazione orale e di 5,3 ore dopo somministrazione i.m.
e di 5,1 ore dopo somministrazione e.v.. Nell'anziano questi valori sono leggermente pi� alti: ad esempio 6,2 e 7.
La principale via di eliminazione di Lixidol e dei suoi metaboliti � quella urinaria e il rimanente � eliminato con le feci. L'assunzione di antiacidi non influenza l'assorbimento di Lixidol. Concentrazioni terapeutiche di digossina, warfarina, ibuprofene, naprossene, piroxicam, acetaminofene, fenitoina e tolbutamide non modificano il legame proteico di Lixidol.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Tossicit� acuta DL 50 per via orale nel topo 529 mg/kg (M e F); nel ratto da 100 a 400 mg/kg (M e F) e nella scimmia superiore a 200 mg/kg (M e F); per via i.p.
nel topo 473 mg/kg (M e F), nel ratto da 100 a 400 mg/kg (M e F). Tossicit� per somministrazioni ripetute Somministrazioni quotidiane ad alti dosaggi per via orale nel topo (30 mg/kg per 6 mesi) e nella scimmia (9 mg/kg per 12 mesi) hanno evidenziato gastroenteropatia (nel topo) e lieve nefrotossicit�.
Somministrazioni i.m.
nel coniglio (15 mg/kg per 1 mese) e nella scimmia (13,5 mg/kg per 3 mesi) hanno evidenziato lieve reazione infiammatoria nel sito di iniezione. Somministrazioni e.v.
nel coniglio e nella scimmia (2,5 mg/kg per 2 settimane) sono risultate ben tollerate. Tossicit� fetale Studi di: teratogenesi nel ratto (10 mg/kg) e nel coniglio (3,6 mg/kg), peri-postnatale (9 mg/kg) e fertilit� (16 mg/kg femmina, 9 mg/kg maschio) nel ratto, non hanno evidenziato effetti teratogeni n� modificazioni della fertilit� e capacit� riproduttiva. Prolungamento della gravidanza e/o distocia materna e conseguente mortalit� perinatale sono stati notati nel ratto alle dosi pi� elevate. Mutagenesi, cancerogenesi, tollerabilit� Il composto � risultato non mutageno, non cancerogeno, non ha indotto sensibilizzazione nella cavia ed � sprovvisto di attivit� immunogenica.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Lixidol 10 mg compresse rivestite con film cellulosa microcristallina, lattosio, magnesio stearato, idrossipropilmetilcellulosa, titanio biossido, polietilenglicole 8000. 8 Lixidol 10 mg soluzione iniettabile alcool, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili. Lixidol 30 mg soluzione iniettabile alcool, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili. Lixidol 20 mg/ml gocce orali soluzione acido citrico anidro, sodio fosfato monobasico, metile-paraidrossibenzoato, propile-paraidrossibenzoato, sodio idrossido, acqua depurata.

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Lixidol � compatibile con aminofillina, xilocaina, morfina, meperidina, dopamina, insulina ed eparina mischiate insieme in soluzione contenuta in una sacca per fleboclisi per somministrazione e.v., ma non pu� essere mischiato a morfina, meperidina, prometazina o idrossizina in una siringa.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

Compresse rivestite con film: 3 anni.
Soluzione iniettabile e gocce orali: 2 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Gocce orali e soluzioni iniettabili: mantenere al riparo della luce.
Compresse: nessuna speciale precauzione per la conservazione.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Lixidol 10 mg soluzione iniettabile, Lixidol 30 mg soluzione iniettabile fiale di vetro incolore tipo I Lixidol 10 mg compresse rivestite con film blister di PVC e alluminio Lixidol 20 mg/ml gocce orali soluzione flacone da 10 ml

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Nessuna istruzione particolare.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Roche S.p.A.
- Piazza Durante 11 - 20131 Milano

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

6 fiale da 10 mg i.m./e.v.
AIC n� 027257043 3 fiale da 30 mg i.m./e.v.
AIC n� 027257056 10 compresse rivestite con film da 10 mg AIC n� 027257068 Gocce orali soluzione 10 ml AIC n� 027257094 9

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

Rinnovo: giugno 2005

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Febbraio 2007 1

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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