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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

LAMICTAL 50 mg Compresse LAMICTAL 100 mg Compresse LAMICTAL 200 mg Compresse LAMICTAL 5 mg Compresse dispersibili LAMICTAL 25 mg Compresse dispersibili LAMICTAL 50 mg Compresse dispersibili LAMICTAL 100 mg Compresse dispersibili LAMICTAL 200 mg Compresse dispersibili

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

LAMICTAL 50 mg Compresse LAMICTAL 100 mg Compresse compresse Una compressa contiene: Principio attivo: lamotrigina LAMICTAL 200 mg 25 mg 50 mg 100 mg 200 mg LAMICTAL 5 mg Compresse dispersibili LAMICTAL 25 mg Compresse dispersibili LAMICTAL 50 mg Compresse dispersibili LAMICTAL 100 mg Compresse dispersibili Compresse dispersibili Una compressa contiene: Principio attivo: lamotrigina LAMICTAL 200 mg 5 mg 25 mg 50 mg 100 mg 200 mg Per gli eccipienti, vedere 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Compresse dispersibili/masticabili.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Epilessia (Adulti e ragazzi maggiori di 12 anni) Monoterapia delle crisi parziali e delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie o secondariamente generalizzate e trattamento aggiuntivo delle crisi parziali e delle crisi tonico-cloniche secondariamente generalizzate, nei casi non sufficientemente controllati da altri farmaci antiepilettici.
Quando � stato ottenuto il controllo dell'epilessia durante la terapia aggiuntiva, i farmaci antiepilettici somministrati in concomitanza possono essere sospesi ed i pazienti possono continuare il trattamento con LAMICTAL in monoterapia.
Disturbi bipolari (Adulti da 18 anni di et� in su) Prevenzione degli episodi depressivi nella forma di disturbo bipolare caratterizzato da prevalenza della componente depressiva.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Le compresse dispersibili possono essere ingerite intere con un po' d�acqua, masticate o disperse in una piccola quantit� di acqua (sufficiente a coprire l�intera compressa).
Se la dose di lamotrigina da fare assumere al paziente non fosse esattamente raggiungibile somministrando pi� compresse di concentrazione inferiore, allora la dose da somministrare va approssimata per difetto.
Ripresa della terapia dopo sospensione Il medico deve valutare la necessit� di utilizzare la posologia ad incrementi successivi per raggiungere la dose di mantenimento quando viene ripresa la terapia con lamotrigina in pazienti che per qualunque motivo l�avevano interrotta, dal momento che il rischio di rash grave � associato alla somministrazione di elevate dosi iniziali ed al superamento della posologia ad incrementi successivi raccomandata per lamotrigina (vedere 4.4).
Pi� ampio � l�intervallo di tempo dalla dose precedente, maggiormente va considerato l'utilizzo della posologia ad incrementi successivi per raggiungere la dose di mantenimento.
Quando l�intervallo dall�interruzione della somministrazione di lamotrigina supera le cinque emivite (vedere 5.2), si deve utilizzare la posologia ad incrementi successivi di lamotrigina per raggiungere la dose di mantenimento secondo la tabella posologica appropriata.
Si raccomanda che la somministrazione di lamotrigina non venga ripresa in pazienti che l�avevano interrotta a causa di rash associato ad un precedente trattamento con lamotrigina, a meno che il potenziale beneficio sia chiaramente superiore al rischio.
EPILESSIA MONOTERAPIA NELL�EPILESSIA Adulti e ragazzi sopra i 12 anni In quei pazienti che assumono LAMICTAL in monoterapia la dose iniziale � di 25 mg una volta al giorno per le prime due settimane, seguiti da 50 mg una volta al giorno per le due settimane successive.
In seguito la dose deve essere aumentata di 50-100 mg ogni 1.2 settimane fino al raggiungimento di una risposta ottimale.
La dose di mantenimento, con cui si ottiene di solito la risposta ottimale, � compresa fra 100 e 200 mg al giorno somministrati in una o due dosi suddivise.
In alcuni pazienti � stato necessario somministrare LAMICTAL alla dose di 500 mg al giorno per raggiungere la risposta ottimale.
Tabella 1: Posologia ad incrementi successivi di LAMICTAL raccomandata negli adulti (et� superiore ai 12 anni) in monoterapia.
Prima e seconda settimana Terza e quarta settimana Dose di mantenimento In monoterapia 25 mg 1 volta al giorno 50 mg 1 volta al giorno 100 - 200 mg 1 volta al giorno o eventualmente suddivisi in due dosi Per raggiungere la posologia di mantenimento, le dosi giornaliere possono essere aumentate di 50-100 mg ogni 1.2 settimane A causa del rischio di effetti indesiderati a livello della cute e delle mucose la dose iniziale e le dosi seguenti ad incrementi successivi non devono essere superate (vedere anche 4.4).
TERAPIA AGGIUNTIVA NELL�EPILESSIA Adulti e ragazzi sopra i 12 anni Nei pazienti che assumono valproato, con o senza altri farmaci antiepilettici, la dose iniziale di LAMICTAL � di 25 mg a giorni alterni per le prime due settimane, seguiti da 25 mg una volta al giorno per le due settimane successive.
In seguito la dose giornaliera deve essere aumentata per un massimo di 25.50 mg ogni 1.2 settimane, fino al raggiungimento della risposta ottimale.
La dose di mantenimento, con cui si ottiene di solito la risposta ottimale, � compresa fra 100 e 200 mg somministrati in una o due dosi giornaliere.
In quei pazienti che assumono farmaci antiepilettici che inducono gli enzimi (ad esempio fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale e primidone), con o senza altri farmaci antiepilettici (escluso valproato), la dose iniziale di LAMICTAL � di 50 mg una volta al giorno per le prime due settimane, seguiti da 100 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni, per le successive due settimane.
In seguito la dose giornaliera deve essere aumentata per un massimo di 100 mg ogni 1.2 settimane, fino al raggiungimento della risposta ottimale.
La dose di mantenimento, con cui si ottiene di solito la risposta ottimale, � compresa fra 200 e 400 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni.
In alcuni pazienti � stato necessario somministrare LAMICTAL alla dose di 700 mg al giorno per ottenere la risposta ottimale.
Nei pazienti che assumono farmaci antiepilettici per i quali non siano attualmente note le interazioni farmacocinetiche con lamotrigina (vedi �Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione�), deve essere seguita la posologia ad incrementi successivi di lamotrigina raccomandata in concomitanza con valproato.
Tabella 2: Posologia ad incrementi successivi di LAMICTAL raccomandata negli adulti (et� superiore ai 12 anni) nella terapia in associazione Prima e seconda Terza e quarta Dose abituale di Settimana Settimana Mantenimento con valproato con o senza altri farmaci antiepilettici 12,5 mg/die somministrati come 25 mg a giorni alterni 25 mg 1 volta al giorno 100 - 200 mg 1 volta al giorno oppure suddivisi in due dosi Per raggiungere la posologia di mantenimento, le dosi giornaliere possono essere aumentate di 25.50 mg ogni 1.2 settimane con farmaci antiepilettici che 50 mg 1 volta al giorno 100 mg suddivisi in due dosi 200 - 400 mg suddivisi in due dosi inducono gli enzimi (*), con o senza altri Per raggiungere la posologia di mantenimento, le dosi farmaci antiepilettici (escluso valproato) giornaliere possono essere aumentate di 100 mg ogni 1.2 settimane (*) ad esempio fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale e primidone NOTA: Nei pazienti che assumono farmaci antiepilettici per i quali non siano attualmente note le interazioni farmacocinetiche con lamotrigina, deve essere seguita la posologia ad incrementi successivi di lamotrigina raccomandata in concomitanza con valproato.
A causa del rischio di effetti indesiderati a livello della cute e delle mucose la dose iniziale e le dosi seguenti ad incrementi successivi non devono essere superate (vedere 4.4 ).
Bambini Non ci sono ancora informazioni sufficienti sull�uso di LAMICTAL in bambini d�et� inferiore ai 12 anni.
Anziani Ci sono informazioni limitate sull�uso di LAMICTAL nei pazienti anziani.
Fino a che ulteriori informazioni non saranno disponibili, l�uso di LAMICTAL in pazienti anziani non � raccomandato.
Raccomandazioni generali per la somministrazione nell�epilessia Se si eliminano farmaci antiepilettici assunti in concomitanza, per arrivare ad una monoterapia con lamotrigina, o altri farmaci antiepilettici vengono aggiunti ad un regime di trattamento contenente lamotrigina, si deve considerare l�effetto che ci� pu� avere sulla farmacocinetica della lamotrigina (vedere 4.5).
DISTURBI BIPOLARI A causa del rischio di effetti indesiderati a livello della cute e delle mucose, la dose iniziale e le dosi seguenti ad incrementi successivi non devono essere superate (Vedere 4.4 ) La lamotrigina � raccomandata per l�uso in pazienti con disturbi bipolari a rischio di episodi depressivi futuri.
Per prevenire episodi depressivi si deve adottare il seguente regime posologico di transizione.
Il regime posologico di transizione comporta l�incremento del dosaggio di lamotrigina fino al livello di mantenimento da raggiungere nell�arco di sei settimane (vedere tabella 3 di seguito), raggiunto il quale, se � clinicamente indicato, altri farmaci psicotropi e/o antiepilettici possono essere eliminati (vedere tabella 4).
La terapia aggiuntiva, se clinicamente indicato, deve essere presa in considerazione nella prevenzione di episodi maniacali, poich� l�efficacia della lamotrigina nel curare la forma maniacale non � stata definitivamente stabilita.
Tabella 3: Posologia ad incrementi successivi di LAMICTAL raccomandata per il mantenimento della dose totale di stabilizzazione giornaliera negli adulti (et� uguale o superiore a 18 anni) trattati per i disturbi bipolari.
Regime posologico Settimane 1.2 Settimane 3.4 Settimana 5 Dose di stabilizzazione da raggiungere (Settimana 6)** a) Terapia aggiuntiva a 25 mg (una volta al giorno) 50 mg (1 volta al 100 mg (1 volta al giorno 200 mg Range 100-400 mg (1 volta al giorno farmaci privi di interazioni giorno oppure suddivisi in due farmacocinetiche a livello clinico con dosi) oppure suddivisi in due dosi) oppure suddivisi in due dosi) lamotrigina, es.
litio, OPPURE monoterapia con lamotrigina b) Terapia aggiuntiva con inibitori degli 12.5 mg (25 mg a giorni alterni) 25 mg (una volta al giorno) 50 mg (1 volta al giorno 100 mg Dose giornaliera massima di 200 mg (1 volta al giorno enzimi, es.
valproato oppure suddivisi in due dosi) oppure suddivisi in due dosi) c) Terapia aggiuntiva con induttori degli 50 mg (1 volta al 100 mg (suddivisi in due dosi) 200 mg (suddivisi in due dosi) 300 mg alla settimana 6, aumentando a enzimi, es.
carbamazepina e fenobarbitone in giorno oppure suddivisi in due 400 mg/die se necessario alla dosi) settimana 7 (suddivisi in due dosi) pazienti che NON assumono valproato NOTA: nei pazienti che assumono farmaci psicotropi per i quali non siano attualmente note le interazioni farmacocinetiche con lamotrigina, deve essere seguita la posologia ad incrementi successivi di lamotrigina raccomandata in concomitanza con valproato **La dose di stabilizzazione da raggiungere varier� a seconda della risposta clinica.
a) Terapia aggiuntiva a farmaci privi di interazioni farmacocinetiche a livello clinico con lamotrigina es.
litio, OPPURE monoterapia con lamotrigina.
La dose iniziale di lamotrigina in pazienti che assumono in concomitanza farmaci privi di nota/teorica interazione farmacocinetica con lamotrigina o in monoterapia, � di 25 mg una volta al giorno per le prime due settimane, seguiti da 50 mg una volta al giorno (o suddivisi in due dosi) per le due settimane successive.
La dose deve essere aumentata a 100 mg/die una volta al giorno (o suddivisi in due dosi) alla quinta settimana.
La dose da raggiungere, con cui si ottiene di solito la risposta ottimale, � di 200 mg/die una volta al giorno o suddivisi in due somministrazioni.
Comunque negli studi clinici � stata usata una dose di 100-400 mg.
b) Terapia aggiuntiva con inibitori enzimatici es.
valproato.
In pazienti che assumono in concomitanza farmaci inibitori enzimatici come il valproato, la dose iniziale di lamotrigina � di 25 mg a giorni alterni per le prime due settimane, seguiti da 25 mg una volta al giorno per le successive due settimane.
La dose deve essere aumentata a 50 mg una volta al giorno (o suddivisi in due dosi) alla quinta settimana.
La dose da raggiungere, con cui si ottiene di solito la risposta ottimale, � di 100 mg/die una volta al giorno o suddivisi in due somministrazioni.
Comunque la dose pu� essere aumentata fino ad una dose giornaliera massima di 200 mg una volta al giorno (o suddivisi in due somministrazioni), in base alla risposta clinica.
c) Terapia aggiuntiva con induttori enzimatici es.
carbamazepina e fenobarbitone in pazienti che NON assumono valproato.
In quei pazienti che assumono farmaci induttori enzimatici come carbamazepina o fenobarbital e non prendono valproato, la dose iniziale di lamotrigina � di 50 mg una volta al giorno per le prime due settimane, seguiti da 100 mg/die suddivisi in due somministrazioni per le due settimane successive.
La dose deve essere aumentata a 200 mg/die suddivisi in due somministrazioni alla quinta settimana.
La dose pu� essere aumentata alla sesta settimana a 300 mg/die una volta al giorno (o suddivisi in due dosi), tuttavia la dose da raggiungere con cui si ottiene di solito la risposta ottimale, � di 400 mg/die suddivisi in due somministrazioni che possono essere somministrati a partire dalla settima settimana.
Altri trattamenti psicotropi possono essere sospesi gradualmente, se indicato clinicamente.
Se la dose di mantenimento giornaliera da raggiungere � stata ottenuta, la tabella di dosaggio sotto riportata pu� essere usata come guida per sospendere altri trattamenti con farmaci psicotropi (vedere tabella 4).
Tabella 4: Posologia per il mantenimento della dose totale giornaliera di stabilizzazione a seguito di sospensione di farmaci psicotropi o anti-epilettici presi in concomitanza nei disturbi bipolari.
Regime posologico Settimana 1 Settimana 2 Settimana 3 in poi* (a) In seguito a sospensione Mantenere la dose da raggiungere ottenuta tramite posologia ad incrementi successivi (200 mg/die) farmaci psicotropi privi di interazioni (suddivisi in due dosi) (Range 100-400 mg) farmacocinetiche a livello clinico con lamotrigina, es.
litio (b) In seguito a sospensione di raddoppiare la dose di stabilizzazione, senza inibitori degli enzimi, es.
superare i 100 mg/settimana es.
una dose di Mantenere questa dose (200 mg/die) (suddivisi in due dosi) valproato stabilizzazione da raggiungere di 100 mg/die sar� aumentata durante la settimana 1 a 200 mg/die (c) In seguito a sospensione di 400 mg 300 mg 200 mg 300 mg 225 mg 150 mg induttori degli enzimi, es.
200 mg 150 mg 100 mg carbamazepina, in base alla dose iniziale* NOTA: nei pazienti che assumono farmaci psicotropi per i quali non siano attualmente note le interazioni farmacocinetiche con lamotrigina, deve essere seguita la posologia ad incrementi successivi di lamotrigina raccomandata in concomitanza con valproato * La dose pu� essere aumentata a 400 mg/die se necessario a) In seguito a sospensione della terapia aggiuntiva con farmaci psicotropi privi di interazioni farmacocinetiche a livello clinico con lamotrigina es.
litio.
La dose da raggiungere ottenuta tramite posologia ad incrementi successivi deve essere mantenuta durante tutto il periodo di sospensione dell�altro trattamento.
b) In seguito a sospensione della terapia aggiuntiva con inibitori enzimatici, es.
valproato.
Il dosaggio di lamotrigina deve essere incrementato fino a raddoppiare l�originale livello di mantenimento e mantenuto tale una volta che il valproato sia stato interrotto.
c) In seguito a sospensione della terapia aggiuntiva con induttori enzimatici, es.
carbamazepina, in base alla dose di mantenimento iniziale.
La dose di lamotrigina deve essere gradualmente ridotta in un periodo di tre settimane quando si sospende l�induttore enzimatico.
Aggiustamento della dose giornaliera di lamotrigina in pazienti con disturbi bipolari in seguito ad aggiunta di altri trattamenti.
Non esiste esperienza clinica relativa all'aggiustamento della dose giornaliera di lamotrigina in seguito ad aggiunta di altri trattamenti.
Tuttavia, sulla base di studi di interazione farmacologica, si pu� raccomandare quanto segue (vedere sotto tabella 5): Tabella 5: Aggiustamento della dose giornaliera di lamotrigina in pazienti con disturbi bipolari in seguito ad aggiunta di altri farmaci.
Regime posologico Dose di stabilizzazione attuale di lamotrigina Settimana 1 Settimana 2 Settimana 3 in poi (mg/die) (a) Aggiunta di farmaci psicotropi privi di interazioni Mantenere la dose da raggiungere ottenuta tramite posologia ad incrementi successivi (200 mg/die) farmacocinetiche a livello clinico (range 100-400 mg) con lamotrigina, es.
litio (b) Aggiunta di inibitori degli 200 mg 100 mg Mantenere questa dose (100 mg/die) enzimi, es.
valproato, in base alla dose iniziale 300 mg 150 mg di lamotrigina Mantenere questa dose (150 mg/die) 400 mg 200 mg Mantenere questa dose (200 mg/die) (c) Aggiunta di induttori degli 200 mg 200 mg 300 mg 400 mg enzimi, es.
carbamazepina in pazienti che NON 150 mg 150 mg 225 mg 300 mg assumono valproato e in base alla dose 100 mg 100 mg 150 mg 200 mg iniziale di lamotrigina NOTA: nei pazienti che assumono farmaci psicotropi per i quali non siano attualmente note le interazioni farmacocinetiche con lamotrigina, deve essere seguito l�aggiustamento della dose di lamotrigina raccomandata in concomitanza con valproato Interruzione della lamotrigina in pazienti con disturbi bipolari.
Negli studi clinici in confronto con il placebo, non si � verificato un aumento nell�incidenza, gravit� o tipologia di eventi indesiderati successivamente a interruzione improvvisa di lamotrigina.
Pertanto i pazienti possono sospendere l�assunzione di lamotrigina senza una riduzione progressiva della dose.
Bambini (al di sotto dei 18 anni).
La sicurezza e l�efficacia della lamotrigina nei disturbi bipolari non � stata valutata in questo gruppo di et�.
Pertanto non esiste un dosaggio raccomandato.
CONFEZIONI STARTER Confezione starter per monoterapia da 42 compresse/compresse dispersibili da 25 mg Confezione per il primo mese di terapia per pazienti sopra i 12 anni Quando assunto da solo nell'epilessia e con litio nel disturbo bipolare, usare LAMICTAL come segue: Prime due settimane (Giorni 1 - 14): 1 compressa da 25 mg una volta al giorno Terza e quarta settimana (Giorni 15 - 28): 2 compresse da 25 mg (due compresse in una unica somministrazione o una compressa due volte al giorno, secondo il giudizio del medico) Nelle successive settimane: le dosi giornaliere possono essere aumentate di 50-100 mg ogni 1.2 settimane fino al raggiungimento di un dosaggio di mantenimento di 100-200 mg/die Confezione starter per terapia aggiuntiva a valproato da 21 compresse/compresse dispersibili da 25 mg Confezione per il primo mese di terapia aggiuntiva a valproato per pazienti sopra i 12 anni Quando associato a valproato assumere LAMICTAL come segue: Prime due settimane (Giorni 1 - 14): 1 compressa da 25 mg a giorni alterni Terza e quarta settimana (Giorni 15 - 28): 1 compressa da 25 mg una volta al giorno Nelle successive settimane: le dosi giornaliere possono essere aumentate di 25.50 mg ogni 1.2 settimane fino al raggiungimento di un dosaggio di mantenimento di 100-200 mg/die Confezione starter per terapia aggiuntiva senza valproato da 42 compresse/compresse dispersibili da 50 mg Confezione per il primo mese di terapia aggiuntiva escluso valproato per pazienti sopra i 12 anni Quando associato ad altri antiepilettici (escluso valproato) nell'epilessia ed a carbamazepina nel disturbo bipolare, assumere LAMICTAL come segue: Prime due settimane (Giorni 1 - 14): 1 compressa da 50 mg una volta al giorno Terza e quarta settimana (Giorni 15 - 28): 1 compressa da 50 mg due volte al giorno Nelle successive settimane: le dosi giornaliere possono essere aumentate di 100 mg ogni 1.2 settimane fino al raggiungimento di un dosaggio di mantenimento di 200-400 mg/die Bambini Non ci sono ancora informazioni sufficienti sull�uso di LAMICTAL in bambini d�et� inferiore ai 12 anni.
Anziani Ci sono informazioni limitate sull�uso di LAMICTAL nei pazienti anziani.
Fino a che ulteriori informazioni non saranno disponibili, l�uso di LAMICTAL in pazienti anziani non � raccomandato.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Generalmente controindicato negli anziani.
Ipersensibilit� al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
La via di eliminazione principale della lamotrigina � il metabolismo epatico seguito dalla escrezione renale.
Sino a quando non verranno eseguiti studi opportuni, l'uso di LAMICTAL � controindicato in pazienti con insufficienza epatica o renale.
Generalmente controindicato in gravidanza e nell�allattamento.
Bambini di et� inferiore ai 12 anni.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Le compresse contengono lattosio quindi non sono adatte per i soggetti con deficit di lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio.
Sono state riportate reazioni avverse cutanee, che si sono generalmente verificate entro le prime 8 settimane dall�inizio del trattamento con lamotrigina, anche se sono stati segnalati casi isolati di reazioni dopo un trattamento prolungato.
La maggioranza degli effetti indesiderati a livello della cute sono di lieve entit� e auto-limitanti, tuttavia si sono manifestate reazioni cutanee gravi, potenzialmente pericolose per la vita, inclusa la sindrome di Stevens Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) (vedere 4.8), che hanno comportato ospedalizzazione ed interruzione del trattamento con LAMICTAL.
Pertanto, devono essere immediatamente valutati tutti i pazienti che presentino qualsiasi manifestazione che interessi la cute o le mucose da sola o accompagnata da febbre superiore a 38�, mialgie, artralgie e deve essere presa in considerazione la sospensione del trattamento con lamotrigina.
In pazienti adulti arruolati in studi clinici che impiegavano le raccomandazioni posologiche di LAMICTAL attualmente approvate, l�incidenza di rash cutanei gravi � di circa 1 ogni 500 pazienti epilettici.
In circa la met� di questi casi la sindrome segnalata � quella di Steven-Johnson (1 su 1000).
In studi clinici in pazienti con disturbi bipolare l�incidenza di rash cutanei gravi � circa di 1 su 1000.
Il rischio di rash cutanei gravi � maggiore nei bambini che negli adulti.
I dati disponibili da alcuni studi indicano che l'incidenza di tali reazioni cutanee che richiedono l'ospedalizzazione in bambini va da 1 su 300 a 1 su 100.
Nei bambini la presentazione iniziale di un rash pu� essere scambiata per un�infezione.
Il medico curante deve prendere in considerazione la possibilit� di una reazione avversa al farmaco in bambini che sviluppino sintomi di rash e febbre durante le prime 8 settimane di terapia.
Inoltre il rischio complessivo di rash appare essere associato soprattutto con: � elevate dosi iniziali di lamotrigina che superino la posologia ad incrementi successivi raccomandata nella terapia con lamotrigina stessa (vedere 4.2); � uso concomitante di valproato, farmaco che aumenta di circa due volte l�emivita media della lamotrigina (vedere 4.2).
Tutti i pazienti che manifestino rash devono essere prontamente valutati e la lamotrigina sospesa immediatamente a meno che il rash sia chiaramente non correlato al farmaco.
Si raccomanda che la somministrazione di lamotrigina non venga ripresa in pazienti che l�avevano interrotta a causa di rash associato ad un precedente trattamento con lamotrigina, a meno che il potenziale beneficio sia chiaramente superiore al rischio.
Il rash � stato anche segnalato come facente parte di una sindrome di ipersensibilit� associata con un insieme variabile di segni/sintomi sistemici, quali febbre, linfoadenopatia, edema facciale, alterazione dei parametri ematologici ed epatici ( vedere 4.8).
La sindrome si presenta entro un�ampia gamma di gravit� clinica e pu� raramente portare a coagulazione intravascolare disseminata e ad insufficienza multiorganica.
E� importante osservare che manifestazioni precoci di ipersensibilit� (ad es.
febbre, linfoadenopatia) si possono comunque verificare senza alcuna evidenza di reazione cutanea o delle mucose.
Il paziente deve essere pertanto informato che una manifestazione che interessi la cute o le mucose, o altri segni di ipersensibilit�, possono precedere una reazione grave e che tali manifestazioni devono quindi essere segnalate immediatamente dal paziente stesso.
Se tali segni dovessero manifestarsi, il paziente deve essere immediatamente valutato sotto il profilo clinico e la lamotrigina sospesa fino a quando non sia possibile stabilire una eziologia alternativa.
Durante le sperimentazioni cliniche su circa 4.000 pazienti trattati con farmaci antiepilettici, inclusa la lamotrigina, si sono verificati raramente decessi a seguito di aggravamento progressivo con stato epilettico, insufficienza multiorganica e coagulazione intravascolare disseminata (CID).
Il contributo della lamotrigina a questi eventi rimane da stabilire.
In un caso non si esclude che il danno epatico sia stato l'evento scatenante.
Si raccomanda quindi di monitorare attentamente i parametri epatici, renali e quelli della coagulazione nei pazienti che presentino in forma acuta un quadro clinico caratterizzato da qualsiasi combinazione di effetti collaterali quali eruzioni cutanee, febbre, sintomi di tipo influenzale, sonnolenza o un peggioramento del controllo delle convulsioni, soprattutto entro il primo mese dall'inizio della terapia con lamotrigina.
Come per gli altri farmaci antiepilettici l'improvvisa sospensione di LAMICTAL pu� provocare crisi di rimbalzo.
Ad esclusione dei casi in cui venga richiesta una immediata sospensione per cause di tollerabilit� (ad esempio manifestazioni cutanee), la dose di LAMICTAL deve essere ridotta gradualmente nel giro di due settimane.
Quando vengono sospesi i farmaci antiepilettici concomitanti, per somministrare LAMICTAL in monoterapia ovvero per aggiungere altri farmaci antiepilettici alla monoterapia con LAMICTAL, si deve considerare l'effetto che ci� pu� avere sulla farmacocinetica della lamotrigina (vedi Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione).
LAMICTAL � un debole inibitore della diidrofolato reduttasi, quindi c'� la possibilit� di una interferenza con il metabolismo dei folati durante la terapia a lungo termine.
Tuttavia trattamenti prolungati con lamotrigina non hanno evidenziato nell'uomo significativi cambiamenti della concentrazione di emoglobina, del volume eritrocitario medio e delle concentrazioni seriche ed intraeritrocitarie dei folati (trattamenti fino ad un anno) o intraeritrocitarie dei folati (trattamenti fino 5 anni).
In studi condotti per dose singola in soggetti con insufficienza renale allo stadio terminale, le concentrazioni plasmatiche di lamotrigina non erano alterate in maniera significativa.
Tuttavia, ci si deve attendere l�accumulo del metabolita glucuronide e, pertanto, si deve adottare cautela nel trattamento di pazienti con insufficienza renale.
LAMICTAL non deve essere somministrato a pazienti in trattamento con qualsiasi preparazione contenente lamotrigina senza prima aver consultato il medico.
Epilessia Come per altri antiepilettici l�improvvisa sospensione di lamotrigina pu� provocare crisi da rimbalzo.
Ad esclusione dei casi in cui venga richiesta una immediata sospensione per cause di tollerabilit� (ad esempio manifestazioni cutanee), la dose di lamotrigina deve essere ridotta gradualmente nel giro di due settimane.
Sono segnalati in letteratura casi nei quali, anche in pazienti trattati con lamotrigina, crisi convulsive gravi, incluso lo stato epilettico, possono portare a rabdomiolisi, insufficienza multiorganica e coagulazione intravascolare disseminata, talvolta con esito fatale.
Disturbi bipolari La possibilit� di tentativi di suicidio � insita nel disturbo bipolare ed un�attenta supervisione dei pazienti deve accompagnare la terapia farmacologica.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Non ci sono prove che LAMICTAL causi induzione o inibizione, clinicamente significativa, degli enzimi epatici che metabolizzano i farmaci.
La lamotrigina pu� causare induzione del suo stesso metabolismo, ma l'effetto � modesto e probabilmente non ha significative conseguenze cliniche.
Sebbene siano state segnalate modifiche nella concentrazione plasmatica di altri farmaci antiepilettici, tuttavia studi controllati non hanno finora evidenziato effetti della lamotrigina sulla concentrazione plasmatica di farmaci antiepilettici concomitanti.
Studi in vitro indicano che la lamotrigina non sposta gli altri farmaci antiepilettici dai siti di legame proteico.
I farmaci antiepilettici che inducono gli enzimi epatici (come la fenitoina, la carbamazepina, il Fenobarbitale ed il primidone) accelerano il metabolismo della lamotrigina.
In uno studio condotto su 12 donne volontarie, la lamotrigina non ha modificato le concentrazioni plasmatiche dell'etinilestradiolo e del levonorgestrel a seguito della somministrazione di farmaci contraccettivi orali.
Comunque, cos� come dopo l'inizio di una qualsiasi altra terapia cronica in pazienti che assumono contraccettivi orali, anche con LAMICTAL ogni modificazione del ciclo mestruale deve essere segnalata al medico curante.
In donne che assumevano lamotrigina, sono stati segnalati casi di diminuzione dei livelli di lamotrigina in seguito all�uso di contraccettivi orali e casi di aumento dei livelli di lamotrigina in seguito alla sospensione di contraccettivi orali.
Il medico deve attuare un appropriato controllo clinico delle donne che iniziano o interrompono l'assunzione di contraccettivi orali durante la terapia con lamotrigina.
Il valproato di sodio, che compete con la lamotrigina per gli enzimi epatici, rallenta il metabolismo della lamotrigina e ne aumenta l'emivita media di quasi due volte.
Sono stati segnalati effetti indesiderati a carico del SNC tra cui vertigini, atassia, diplopia, visione offuscata e nausea nei pazienti che assumevano carbamazepina dopo somministrazione di lamotrigina.
Questi eventi si risolvono di solito con la riduzione della dose di carbamazepina.
La farmacocinetica del litio, dopo somministrazione due volte al giorno di 2 g di gluconato di litio anidro per sei giorni a 20 soggetti sani, non � stata alterata dalla somministrazione contemporanea di basse dosi di lamotrigina.
Dosi orali multiple di bupropione non hanno avuto effetti statisticamente significativi sulla farmacocinetica di una singola dose di lamotrigina in 12 soggetti ed hanno comportato solo un leggero incremento della AUC della lamotrigina glucuronide.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

ND

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

ND

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

LAMICTAL non ha causato effetti teratogeni negli studi sulla riproduzione animale a dosi superiori a quelle terapeutiche nell�uomo.
Gravidanza Alle pazienti che potrebbero iniziare una gravidanza o che siano in et� fertile deve essere fornita una consulenza specialistica.
La necessit� del trattamento antiepilettico deve essere rivalutata quando la paziente pianifica una gravidanza.
Il rischio di difetti congeniti � aumentato di un fattore da 2 a 3 volte nella prole di madri trattate con un antiepilettico, quelli pi� frequentemente riportati sono labbro leporino, malformazioni cardiovascolari e difetti del tubo neurale.
La politerapia con farmaci antiepilettici pu� essere associata con un rischio pi� alto di malformazioni congenite della monoterapia.
Perci� � importante che si pratichi la monoterapia ogni volta che sia possibile.
Non si deve praticare una brusca interruzione della terapia antiepilettica per il pericolo di una ripresa di attacchi epilettici che potrebbe avere gravi conseguenze sia per la madre che per il bambino.
Come per altri farmaci, la lamotrigina deve essere somministrata in gravidanza solo se i benefici attesi superino i potenziali rischi.
Le modifiche fisiologiche durante la gravidanza possono influire sui livelli di lamotrigina e/o sull�effetto terapeutico.
Sono stati riportati casi di diminuzione dei livelli di lamotrigina durante la gravidanza.
Va assicurato un appropriato controllo clinico delle donne in gravidanza durante la terapia con lamotrigina.
Allattamento Esistono informazioni limitate sull'uso di lamotrigina durante l'allattamento al seno.
Dati preliminari indicano che la lamotrigina passa nel latte materno a concentrazioni pari in genere al 40-60% della concentrazione plasmatica.
In un piccolo numero di neonati allattati al seno, la concentrazione sierica di lamotrigina ha raggiunto livelli ai quali possono comparire effetti farmacologici.
LAMICTAL non deve essere somministrato durante l�allattamento a meno che, ad opinione del medico, i potenziali benefici dell�allattamento al seno superino ogni possibile rischio per il bambino.
4.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull��uso di macchinari I farmaci antiepilettici, specie in caso di politerapia, possono rallentare i riflessi.
Occorre avvisare di ci� i pazienti che compiono operazioni che richiedono una piena attenzione.
Negli studi clinici condotti con lamotrigina sono stati riscontrati effetti indesiderati di tipo neurologico come vertigini e diplopia.
Poich� la risposta a tutti i farmaci impiegati nella terapia antiepilettica pu� essere soggetta a variazioni individuali, i pazienti devono consultare il medico in merito alla possibilit� di guidare ed alla epilessia.
4.8 Effetti indesiderati Gli effetti indesiderati sono stati suddivisi nelle sezioni relative all�epilessia ed ai disturbi bipolari sulla base dei dati attualmente disponibili.
Tuttavia, entrambe le sezioni devono essere consultate quando si prende in considerazione il profilo globale di sicurezza della lamotrigina.
Per la classificazione degli effetti indesiderati � stata adottata la seguente convenzione: molto comuni (>1/10), comuni (>1/100, <1/10), non comuni (>1/1000, <1/100), rari (>1/10000, <1/1000), molto rari (<1/10000).
EPILESSIA Disturbi dermatologici e dei tessuti sottocutanei Durante gli studi clinici in monoterapia: molto comuni: rash cutanei Durante altre esperienze cliniche: molto comuni : rash cutanei rari: sindrome di Stevens Johnson molto rari: necrolisi epidermica tossica In studi clinici condotti in doppio cieco, in cui la lamotrigina � stata somministrata contemporaneamente ad altri farmaci antiepilettici, i rash cutanei si sono verificati in circa il 10% dei pazienti che assumevano lamotrigina e nel 5% dei pazienti che assumevano placebo.
I rash cutanei hanno determinato l�interruzione del trattamento con lamotrigina nel 2% dei pazienti.
Il rash, che normalmente si presenta come maculopapulare, appare generalmente entro 8 settimane dall�inizio del trattamento, anche se sono stati segnalati casi isolati di reazioni dopo un trattamento prolungato, e si risolve con la sospensione della lamotrigina (vedere 4.4).
Sono stati segnalati raramente rash cutanei gravi, potenzialmente pericolosi per la vita, inclusi angioedema, sindrome di Stevens Johnson e necrolisi epidermica tossica ( sindrome di Lyell).
Sebbene la maggioranza dei pazienti si ristabilisca con la sospensione della terapia, in alcuni si possono manifestare cicatrici permanenti e vi sono stati rari casi associati ad esito fatale ( vedere 4.4).
Il rischio complessivo di rash appare associato soprattutto con: � elevate dosi iniziali di lamotrigina che superino la posologia ad incrementi successivi raccomandata nella terapia con lamotrigina stessa (vedere 4.2 ); � uso concomitante di valproato, farmaco che aumenta di circa due volte l�emivita media della lamotrigina (vedere 4.2).
Il rash � stato anche segnalato come parte di una sindrome di ipersensibilit� associata ad un insieme variabile di segni/sintomi sistemici (vedere disturbi del sistema immunitario).
Disturbi ematologici e del sistema linfatico molto rari: anomalie ematologiche, incluse: neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplastica, agranulocitosi.
Le anomalie ematologiche possono essere associate o meno con la sindrome di ipersensibilit� (vedere disturbi del sistema immunitario).
Disturbi del sistema immunitario molto rari: sindrome di ipersensibilit� (inclusi segni/sintomi come: febbre, linfoadenopatia, edema facciale, anomalie ematologiche ed epatiche, coagulazione intravascolare disseminata, insufficienza multiorganica).
Il rash � stato anche segnalato come facente parte di una sindrome di ipersensibilit� associata con un insieme variabile di segni/sintomi sistemici, quali febbre, linfoadenopatia, edema facciale, alterazione dei parametri ematologici ed epatici.
Durante le sperimentazioni cliniche su circa 4.000 pazienti trattati con farmaci antiepilettici, inclusa la lamotrigina, si sono verificati raramente decessi a seguito di aggravamento progressivo con stato epilettico, insufficienza multiorganica e coagulazione intravascolare disseminata (CID).
Il contributo della lamotrigina a questi eventi rimane da stabilire.
In un caso non si esclude che il danno epatico sia stato l'evento scatenante.
Si raccomanda quindi di monitorare attentamente i parametri epatici, renali e quelli della coagulazione nei pazienti che presentino in forma acuta un quadro clinico caratterizzato da qualsiasi combinazione di effetti collaterali quali eruzioni cutanee, febbre, sintomi di tipo influenzale, sonnolenza o un peggioramento del controllo delle convulsioni, soprattutto entro il primo mese dall'inizio della terapia con lamotrigina.
E� importante osservare che manifestazioni precoci di ipersensibilit� (ad es.
febbre, linfoadenopatia) si possono comunque verificare senza alcuna evidenza di reazione cutanea o delle mucose.
Il paziente deve essere pertanto informato che una manifestazione che interessi la cute o le mucose, o altri segni di ipersensibilit�, possono precedere una reazione grave e che tali manifestazioni devono quindi essere segnalate immediatamente dal paziente stesso.
Se tali segni/sintomi dovessero manifestarsi, il paziente deve essere immediatamente valutato sotto il profilo clinico e la lamotrigina sospesa fino a quando non sia possibile stabilire una eziologia alternativa.
Disturbi psichiatrici comuni: irritabilit� non comuni: aggressivit� molto rari tic, allucinazioni, confusione Disturbi del sistema nervoso Durante gli studi clinici in monoterapia: molto comuni: cefalea comuni: sonnolenza, insonnia, vertigini, tremore non comuni: atassia Durante altre esperienze cliniche: molto comuni: cefalea, vertigini comuni: nistagmo, tremore, atassia, sonnolenza, insonnia agitazione, instabilit�, disturbi della motilit�, peggioramento della malattia di Parkinson, effetti extrapiramidali, coreoatetosi, aumento nella frequenza di convulsioni E' stato riportato che LAMICTAL pu� peggiorare i sintomi parkinsoniani in pazienti con preesistente malattia di Parkinson e casi isolati di effetti extrapiramidali e di coreoatetosi in pazienti senza questa patologia di base.
Disturbi oculari molto rari: molto comuni: diplopia e visione offuscata rari: congiuntivite Disturbi gastrintestinali Durante gli studi clinici in monoterapia: comuni: nausea Durante altre esperienze cliniche: comuni: disturbi gastrointestinali (inclusi vomito e diarrea) Disturbi epatobiliari molto rari: incremento nei valori dei test di funzionalit� epatica, disfunzione epatica, insufficienza epatica La disfunzione epatica generalmente compare in associazione con le reazioni di ipersensibilit�, ma sono stati segnalati casi isolati senza segni evidenti di ipersensibilit�.
Disturbi muscolo scheletrici e del tessuto connettivo molto rari: reazioni Lupus-simili Disturbi generali e relativi al sito di somministrazione comuni: stanchezza DISTURBI BIPOLARI Gli effetti indesiderati sotto riportati devono essere considerati insieme a quelli visti nell�epilessia per un profilo globale di sicurezza della lamotrigina.
Disturbi della cute e dei tessuti sottocutanei Durante gli studi clinici sui disturbi bipolari: molto comuni : rash cutanei rari: sindrome di Stevens Johnson Se si considerano tutti gli studi (controllati e non controllati) condotti con lamotrigina sui disturbi bipolari, i rash cutanei si sono verificati nel 14% dei pazienti trattati con lamotrigina.
Invece negli studi clinici controllati in pazienti con disturbi bipolari, i rash cutanei si sono verificati nel 9% dei pazienti che assumevano lamotrigina e nell� 8% dei pazienti che hanno ricevuto il placebo.
Disturbi del sistema nervoso Durante gli studi clinici sui disturbi bipolari: molto comuni: cefalea agitazione, sonnolenza, vertigini Disturbi muscolo scheletrici e del tessuto connettivo Durante gli studi clinici sui disturbi bipolari: comuni: comuni: artralgia Disturbi generali e relativi al sito di somministrazione Durante gli studi clinici sui disturbi bipolari: comuni: dolore, mal di schiena

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

E' stata riportata l'ingestione acuta di dosi in eccesso di 10.20 volte la dose terapeutica massima.
Il sovradosaggio ha dato luogo a sintomi comprendenti nistagmo, atassia, alterazione della coscienza e coma.
Trattamento In caso di sovradosaggio il paziente deve essere ospedalizzato e sottoposto ad appropriata terapia di sostegno; pu� essere indicata la lavanda gastrica.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Categoria Farmacoterapeutica: Antiepilettici.
Codice ATC: N03AX09 Meccanismo d�azione I risultati di studi farmacologici suggeriscono che la lamotrigina � un bloccante uso-dipendente dei canali del sodio voltaggio-dipendenti.
Produce un blocco uso e voltaggio-dipendente del firing ripetuto e sostenuto in culture di neuroni ed inibisce il rilascio patologico di glutammato (l'aminoacido che svolge un ruolo chiave nella genesi delle crisi epilettiche), cosi� come inibisce le scariche di potenziali d�azione evocate dal glutammato stesso.
Farmacodinamica Negli studi effettuati su volontari sani per valutare gli effetti indesiderati dei farmaci sul Sistema Nervoso Centrale, i risultati ottenuti usando dosi di 240 mg di lamotrigina non differivano da quelli ottenuti con placebo.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

La lamotrigina � rapidamente e completamente assorbita dall'intestino con un metabolismo di primo passaggio non significativo.
Le concentrazioni plasmatiche al picco compaiono approssimativamente 2.5 ore dopo la somministrazione orale.
Il tempo per raggiungere la concentrazione massima � leggermente ritardato dopo il cibo, ma l'estensione dell'assorbimento non viene influenzata.
La farmacocinetica � lineare fino a 450 mg, la pi� alta dose singola testata.
Esiste una considerevole variabilit� inter-individuale nelle concentrazioni massime allo stato stazionario, ma le concentrazioni nel singolo individuo variano molto poco.
Distribuzione Il legame alle proteine plasmatiche � del 55% circa; � molto improbabile che lo spiazzamento dalle proteine plasmatiche causi effetti tossici.
Il volume di distribuzione � di 0,92.1,22 litri/kg.
Metabolismo Gli enzimi responsabili del metabolismo della lamotrigina sono stati identificati nelle UDP-glucuronil transferasi.
La lamotrigina induce il proprio metabolismo, per una quota modesta dipendente dalla dose.
Tuttavia non vi sono evidenze che la lamotrigina influenzi la farmacocinetica di altri farmaci antiepilettici ed i dati suggeriscono che sono improbabili interazioni tra la lamotrigina ed i farmaci metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450.
Eliminazione La clearance media allo stato stazionario negli adulti sani � 39+14 ml/min.
La clearance della lamotrigina � principalmente metabolica, con successiva eliminazione del metabolita glucuronide-coniugato nelle urine.
Meno del 10% � escreto immodificato nelle urine.
Solo il 2% circa del metabolita farmaco-correlato � escreto nelle feci.
La clearance e l'emivita sono indipendenti dalla dose.
L'emivita di eliminazione media negli adulti sani � da 24 a 35 ore.
In uno studio con soggetti con sindrome di Gilbert, la clearance apparente media era ridotta fino al 32% in confronto ai controlli normali, ma i valori erano all'interno del range relativo alla popolazione generale.
L'emivita della lamotrigina � influenzata in maniera significativa dalla terapia concomitante.
Quando � somministrata in associazione a farmaci che inducono gli enzimi, come la carbamazepina e la fenitoina, l'emivita media � ridotta approssimativamente a 14 ore, mentre quando � associata al solo valproato di sodio l'emivita � aumentata fino ad un valore medio di circa 70 ore (vedere 4.2).
Studi clinici Efficacia clinica nella prevenzione di episodi depressivi in pazienti con disturbi bipolari.
Due studi pilota hanno dimostrato l�efficacia nella prevenzione degli episodi depressivi in pazienti con disturbi bipolari di tipo I.
Lo studio clinico SCAB2003 era uno studio multicentrico, doppio cieco, double-dummy, di confronto con placebo e litio, randomizzato che valutava una dose fissa nella prevenzione a lungo termine della recidiva e della ricorrenza della depressione e/o mania in pazienti con disturbi bipolari di tipo I che avevano avuto recentemente, o soffrivano al momento di un episodio depressivo maggiore.
I pazienti, una volta stabilizzati usando lamotrigina in monoterapia o lamotrigina pi� farmaci psicotropi, erano inclusi a random in uno dei seguenti cinque gruppi di trattamento: lamotrigina (50, 200, 400 mg/die), litio (livelli sierici 0,8.1,1 mEq/l) o placebo per un massimo di 76 settimane (18 mesi).
I regimi posologici di trattamento erano mantenuti fino a che la comparsa di un episodio di disturbo dell�umore (depressivo o maniacale) rendeva necessario intervenire con farmacoterapia addizionale o terapia elettroconvulsivante (ECT).
L�endpoint primario era "Time to Intervention for a Mood Episode (TIME)", dove gli interventi erano farmacoterapia addizionale o ECT.
Tale endpoint � stato analizzato usando tre metodi di valutazione dei dati da pazienti che erano usciti dallo studio prima di qualsiasi intervento.
I valori di p per tali analisi avevano un range da 0,003 a 0,029.
A seguito delle analisi che valutavano il tempo di comparsa del primo episodio depressivo e il tempo di comparsa del primo episodio maniacale/ipomaniacale o misto, i pazienti trattati con lamotrigina raggiungevano tempi al primo episodio depressivo pi� lunghi di quelli dei pazienti trattati con placebo (p = 0,047), e la differenza tra i trattamenti rispetto al tempo di comparsa degli episodi maniacali/ipomaniacali o misti non era statisticamente significativa.
Lo studio clinico SCAB2006 era uno studio multicentrico, doppio cieco, double-dummy, di confronto con placebo e litio, randomizzato che valutava una dose flessibile di lamotrigina nella prevenzione a lungo termine della recidiva e della ricorrenza della mania e/o depressione in pazienti con disturbi bipolari di tipo I che avevano avuto recentemente, o soffrivano al momento di un episodio maniacale o ipomaniacale.
I pazienti, una volta stabilizzati usando lamotrigina in monoterapia o lamotrigina pi� farmaci psicotropi, erano inclusi a random in uno dei seguenti tre gruppi di trattamento: lamotrigina (100-400 mg/die), litio (livelli sierici 0,8.1,1 mEq/l) o placebo per un massimo di 76 settimane (18 mesi).
I regimi posologici di trattamento erano mantenuti fino a che la comparsa di un episodio di disturbo dell�umore (depressivo o maniacale) rendeva necessario intervenire con farmacoterapia addizionale o terapia elettroconvulsivante (ECT).
L�endpoint primario era "Time to Intervention for a Mood Episode (TIME)", dove gli interventi erano farmacoterapia addizionale o ECT.
Tale endpoint � stato analizzato usando tre metodi di valutazione dei dati da pazienti che erano usciti dallo studio prima di qualsiasi intervento.
I valori di p per tali analisi avevano un range da 0,018 a 0,030.
A seguito delle analisi che valutavano il tempo di comparsa del primo episodio depressivo e il tempo di comparsa del primo episodio maniacale/ipomaniacale o misto, i pazienti trattati con lamotrigina raggiungevano tempi al primo episodio depressivo pi� lunghi di quelli dei pazienti trattati con placebo (p = 0,015), e la differenza tra i trattamenti rispetto al tempo di comparsa degli episodi maniacali/ipomaniacali o misti non era statisticamente significativa.
Negli studi clinici, la tendenza ad indurre destabilizzazione, mania o ipomania nel corso del trattamento con lamotrigina non era significativamente differente dal placebo.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

I risultati di un ampio numero di test di mutagenesi indicano che LAMICTAL non presenta un rischio genetico per l'uomo.
Cancerogenesi LAMICTAL non � stato cancerogeno negli studi a lungo termine nel ratto e nel topo.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

ND

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Lattosio; Cellulosa microcristallina; Sodio amido glicolato; Povidone; Ossido di ferro giallo (E172); Magnesio stearato.
LAMICTAL Compresse dispersibili Carbonato di calcio; Idrossipropilcellulosa a basso grado di sostituzione; Silicato di magnesio e alluminio; Sodio amido glicolato; Povidone; Saccarina sodica; Aroma di ribes nero; Magnesio stearato.
6.2 Incompatibilit� Non note.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

Compresse dispersibili: 3 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

ND

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

ND

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Blister opaco da 30 compresse da 25 mg Blister opaco da 30 compresse da 50 mg Blister opaco da 30 compresse da 100 mg Blister opaco da 30 compresse da 200 mg Blister opaco da 21 compresse da 25 mg � confezione STARTER per terapia aggiuntiva con valproato Blister opaco da 42 compresse da 25 mg � confezione STARTER per monoterapia Blister opaco da 42 compresse da 50 mg � confezione STARTER per terapia aggiuntiva senza valproato LAMICTAL Compresse dispersibili Blister opaco da 28 compresse dispersibili da 5 mg Blister opaco da 28 compresse dispersibili da 25 mg Blister opaco da 56 compresse dispersibili da 50 mg Blister opaco da 56 compresse dispersibili da 100 mg Blister opaco da 56 compresse dispersibili da 200 mg Blister opaco da 21 compresse dispersibili da 25 mg � confezione STARTER per terapia aggiuntiva con valproato Blister opaco da 42 compresse dispersibili da 25 mg � confezione STARTER per monoterapia Blister opaco da 42 compresse dispersibili da 50 mg � confezione STARTER per aggiuntiva senza valproato 6.6 Istruzioni per l�uso e la manipolazione Non necessarie.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

ND

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

 8-     NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL�IMMISSIONE IN COMMERCIO  LAMICTAL 25 mg Compresse � 30 compresse   A.I.C.: 027807039
 LAMICTAL 50 mg Compresse � 30 compresse   A.I.C.: 027807015
 LAMICTAL 100 mg Compresse � 30 compresse A.I.C.: 027807027
 LAMICTAL 200 mg Compresse � 30 compresse A.I.C.: 027807041
 LAMICTAL 25 mg Compresse - confezione STARTER 21 compresse:     A.I.C.: 027807116
 LAMICTAL 25 mg Compresse - confezione STARTER 42 compresse:     A.I.C.: 027807104
 LAMICTAL 50 mg Compresse- confezione STARTER 42 compresse:      A.I.C.: 027807128
 LAMICTAL 5 mg Compresse dispersibili � 28 compresse  A.I.C.: 027807066
 LAMICTAL 25 mg Compresse dispersibili - 28 compresse A.I.C.: 027807054

LAMICTAL 50 mg Compresse dispersibili - 56 compresse          A.I.C.: 027807080 LAMICTAL 100 mg Compresse dispersibili � 56 compresse        A.I.C.: 027807078 LAMICTAL 200 mg Compresse dispersibili � 56 compresse        A.I.C.: 027807092 LAMICTAL 25 mg Compresse dispersibili - confezione STARTER 21 compresse:     A.I.C.: 027807142 LAMICTAL 25 mg Compresse dispersibili - confezione STARTER 42 compresse:    A.I.C.: 027807130 LAMICTAL 50 mg Compresse dispersibili - confezione STARTER 42 compresse:    A.I.C.: 027807155  

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

LAMICTAL Compresse dispersibili da 5 mg, 25 mg, 50 mg,

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

mg, 200 mg: 31 marzo 1998/16.11.1999 LAMICTAL Compresse e LAMICTAL Compresse dispersibili da 25 mg, 50 mg confezioni Starter: 17 gennaio 2000 100 ND

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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