NEUROBLOC
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

NeuroBloc 5000 U/ml soluzione iniettabile.

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Un ml contiene 5000 U di tossina botulinica di tipo B NeuroBloc 5000U/ml contiene meno di 1 mmole di sodio per ml.
Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Soluzione iniettabile. Soluzione limpida da incolore a giallo chiaro.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

NeuroBloc è indicato nel trattamento della distonia cervicale (torcicollo). Per i dati relativi all’efficacia del prodotto nei pazienti che rispondono/non rispondono al trattamento con Tossina Botulinica di Tipo A, consultare il paragrafo 5.1.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

NeuroBloc va somministrato esclusivamente mediante iniezione intramuscolare da un medico specialista con esperienza nel trattamento della distonia cervicale e nell'uso delle tossine botuliniche. Le unità di dosaggio sono specifiche per NeuroBloc e non possono essere sostituite con quelle utilizzate per dosare altri prodotti contenenti altre tossine botuliniche. La dose e la frequenza di somministrazione vanno aggiustate per ciascun paziente a seconda della risposta clinica al trattamento.
La dose iniziale è 10.000 U, da ripartire fra due - quattro dei muscoli maggiormente colpiti.
I dati degli studi clinici suggeriscono un rapporto di dipendenza tra il grado di efficacia e la dose, ma poiché questi studi non erano stati statisticamente disegnati per confrontare dosi diverse non hanno mostrato significative differenze tra le dosi da 5000 U e 10.000 U.
Pertanto, è possibile considerare anche una dose iniziale di 5000 U, sebbene con una dose di 10.000 U sussistano maggiori probabilità di un beneficio clinico. Prestare attenzione ed accertarsi che NeuroBloc non venga iniettato in un vaso sanguigno.
NeuroBloc può essere diluito con soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 9 mg/ml (0,9%). Ripetere le iniezioni secondo necessità per mantenere una buona funzionalità e minimizzare il dolore.
Negli studi clinici la durata dell’effetto è risultata variabile.
Fra i pazienti che hanno risposto al trattamento (ossia coloro che hanno riferito un miglioramento nel punteggio TWSTRS maggiore del 20% rispetto ai valori basali) si sono osservate le seguenti durate dell’effetto: almeno 4 settimane (nel 40% dei pazienti); almeno 8 settimane (nel 30%); almeno 12 settimane (nel 16%); 16 settimane o più (nel 14%). Adulti (compresi gli anziani 65 anni) La dose raccomandata per la distonia cervicale è applicabile a pazienti adulti di tutte le età, compresi gli anziani. Nel caso di pazienti con ridotta massa muscolare, aggiustare la dose in base al fabbisogno di trattamento del singolo paziente. Bambini e adolescenti La sicurezza e l'efficacia di NeuroBloc nei bambini non sono state dimostrate. L'uso di NeuroBloc non è raccomandato in bambini e adolescenti, finché non siano disponibili ulteriori dati. Insufficienza epatica e renale Non sono stati condotti studi su pazienti affetti da insufficienza epatica o renale.
Tuttavia, le caratteristiche farmacologiche del prodotto non lasciano supporre la necessità di modificare il dosaggio.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Non somministrare NeuroBloc ad individui con diagnosi di malattia neuromuscolare (come sclerosi laterale amiotrofica o neuropatia periferica) o disordini articolari neuromuscolari (es.
miastenia grave o sindrome di Lambert-Eaton).

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

NeuroBloc deve essere esclusivamente somministrato per via intramuscolare.
Prestare particolare attenzione a non iniettarlo in un vaso sanguigno. A seguito della somministrazione ripetuta di NeuroBloc, può insorgere una reazione immunitaria dovuta alla produzione di anticorpi neutralizzanti la Tossina Botulinica di Tipo B.
In rari casi si può avere tolleranza che si ritiene dovuta all'insorgenza di una risposta immunitaria. Come nel caso di tutti i medicinali iniettabili, si deve usare cautela nei pazienti affetti da problemi di sanguinamento o in pazienti che ricevono terapia anticoagulante. Sono stati segnalati effetti neuromuscolari associati alla diffusione della tossina in aree distanti dal sito di somministrazione (vedere paragrafo 4.8). I pazienti trattati con dosi terapeutiche possono manifestare una debolezza muscolare accentuata. In seguito al trattamento con tossina botulinica tipo A/B vi sono state segnalazioni spontanee di disfagia, di polmonite da aspirazione e/o di una malattia respiratoria potenzialmente fatale. I pazienti con disturbi neuromuscolari sottostanti, compresa difficoltà a deglutire, hanno un rischio maggiore di manifestare questi effetti indesiderati.
Nei pazienti con disturbi neuromuscolari, o che hanno un'anamnesi di disfagia e di aspirazione, la tossina botulinica deve essere somministrata sotto stretto controllo medico e soltanto se il beneficio atteso è superiore al rischio per il paziente stesso. Dopo il trattamento con NeuroBloc, tutti i pazienti, e coloro che sono addetti alla loro cura, devono essere avvisati di rivolgersi ad un medico in caso di stress respiratorio, di difficoltà a deglutire, di una disfagia di nuova insorgenza o di aggravamento di una disfagia preesistente. Sono stati segnalati casi di disfagia dopo somministrazione del medicinale in siti diversi dalla muscolatura cervicale. NeuroBloc contiene albumina umana.
Quando si somministrano medicinali derivati da sangue o plasma umani non si può escludere con certezza il rischio di trasmettere agenti infettivi.
Per ridurre tale rischio, vengono effettuati controlli rigorosi nella selezione dei donatori e delle donazioni di sangue.
Inoltre, durante il processo produttivo vengono adottate delle procedure per inattivare i virus. La dose iniziale di 10.000 U (o di 5000 U) è valida solo per NeuroBloc (Tossina Botulinica di Tipo B).
Queste unità di dosaggio sono specifiche per NeuroBloc e non sono valide per le preparazioni a base di Tossina Botulinica di Tipo A.
Le dosi raccomandate per la Tossina Botulinica di Tipo A sono significativamente inferiori a quelle di NeuroBloc e la somministrazione della Tossina Botulinica di Tipo A, alle dosi raccomandate per NeuroBloc, potrebbe comportare tossicità sistemica e manifestazioni cliniche potenzialmente rischiose per la vita.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Non si conosce l'effetto della somministrazione concomitante di diversi sierotipi di neurotossine botuliniche.
Tuttavia, negli studi clinici, NeuroBloc è stato somministrato 16 settimane dopo l'iniezione della Tossina Botulinica di Tipo A. E' necessario considerare con estrema cautela la contemporanea somministrazione di NeuroBloc e di aminoglicosidi o di agenti in grado di interferire con la trasmissione neuromuscolare (es.
composti curaro-simili).

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Gli studi su animali sono insufficienti per evidenziare gli effetti sulla gravidanza e sullo sviluppo embrionale/fetale.
Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto.
NeuroBloc non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità. Non è noto se la tossina Botulinica di Tipo B venga eliminata nel latte materno.
L’escrezione della tossina botulinica di tipo B nel latte non è stata studiata negli animali.
La decisione se continuare o sospendere l'allattamento al seno o la terapia con NeuroBloc deve essere presa valutando il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino ed il beneficio della terapia con NeuroBloc per la madre.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Non sono stati condotti studi sugli effetti del prodotto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchine.
Tuttavia, le caratteristiche farmacologiche del prodotto non lasciano supporre alcun effetto di questo tipo.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

 Si possono verificare effetti indesiderati, tipicamente secchezza delle fauci, disfagia ed annebbiamento della vista a seguito dell'iniezione di NeuroBloc.
I due effetti indesiderati riscontrati con maggiore frequenza negli studi clinici di fase III condotti su pazienti con precedente esposizione alla tossina botulinica di tipo A sono stati la secchezza delle fauci e la disfagia, riferiti rispettivamente dal41% e dal 29% dei pazienti.
I dati emersi dagli studi clinici indicano una tendenza all’aumento della percentuale di trattamenti associati alla disfagia con l’assunzione di dosi maggiori iniettate nelmuscolo sternocleidomastoideo.
E’ stato anche riferito dolore al sito di iniezione. I due effetti indesiderati riscontrati con maggiore frequenza in uno studio clinico comparativo di faseIV, condotto su pazienti naive trattati con NeuroBloc in dosi da 10-000 a 15-000 U, sono stati secchezza delle fauci e disfagia, riferiti rispettivamente con una frequenza del 44% e del 35%. Si elencano qui di seguito gli effetti indesiderati riscontrati in tutti gli studi, in base alla classificazione sistemica organica secondo MedDRA in ordine di frequenza decrescente, definita come segue:Molto Comune (>1/10); Comune (>1/100 a <1/10); Rara (>1/1000 a <1/100).Pazienti con precedente esposizione alla tossina botulinica di tipo A 

Classificazione sistemicaorganica Molto comune Comune
Patologie del sistema nervoso secchezza delle fauci torcicollo (con peggioramentorispetto al basale), alterazioni del gusto
Patologie respiratorie, toracichee mediastiniche   alterazione della voce
Patologie gastrointestinali disfagia dispepsia
Patologie del sistemamuscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa   miastenia
Patologie sistemiche econdizioni relative alla sede di somministrazione dolore al sito di iniezione dolore all collo

 Pazienti naive alle tossine botuliniche 

Classificazione sistemicaorganica Molto comune Comune
Patologie del sistema nervoso secchezza delle fauci,cefalea torcicollo
Patologie dell'occhio   vista offuscata
Patologie respiratorie, toracichee mediastiniche   disfonia
Patologie gastrointestinali disfagia dispepsia
Patologie sistemiche econdizioni relative alla sede di somministrazione   dolore al sito di iniezione

   Come per la Tossina Botulinica di Tipo A, in alcuni muscoli distanti potrà insorgere interferenzaelettrofisiologica, non associata né ad astenia clinica né ad anormalità elettrofisiologiche di altro tipo. Esperienza a seguito della commercializzazioneSono stati segnalati effetti indesiderati associati alla diffusione della tossina lontano dal sito di somministrazione (debolezza muscolare accentuata, disfagia, polmonite da aspirazione in alcuni casiad esito fatale) (vedere paragrafo 4-4).A seguito della commercializzazione sono stati osservati inoltre i seguenti effetti: accomodazione anormale, ptosi, vomito, stipsi, sintomi influenzali ed astenia. 

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Sono stati riportati casi di sovradosaggio (alcuni dei quali con segni di tossicità sistemica).
In caso di sovradosaggio, occorre instaurare procedure mediche generali di supporto.
Dosi fino a 15.000 U hanno causato raramente tossicità sistemica significativa negli adulti.
Comunque, nei bambini (uso non autorizzato) è stata riscontrata tossicità sistemica clinica significativa a dosi approvate per il trattamento negli adulti.
Se si sospetta botulismo clinico, può essere necessario il ricovero per il controllo della funzione respiratoria (disfunzione respiratoria incipiente). Nell’eventualità di sovradosaggio o iniezione nel muscolo che normalmente antagonizza la distonia cervicale, può verificarsi l’eventualità di un peggioramento della stessa.
Come con altre tossine botuliniche, uno spontaneo miglioramento avverrà dopo un certo periodo di tempo.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice].

 Categoria farmacoterapeutica: rilassante muscolare, agente ad azione periferica, codice ATC: M03A X01 NeuroBloc è un agente bloccante neuromuscolare.
Il meccanismo di azione di NeuroBloc nel bloccarela conduzione neuromuscolare si articola in tre stadi:1.         Legame extracellulare della tossina ad accettori specifici sulle terminazioni dei nervi motori2.         Internalizzazione e rilascio della tossina nel citosol delle terminazioni nervose3.         Inibizione del rilascio di acetilcolina dalle terminazioni nervose, in corrispondenza della giunzione neuromuscolare Se iniettato direttamente in un muscolo, NeuroBloc provoca una paralisi localizzata gradualmente reversibile nel tempo.
Il meccanismo di reversibilità della paralisi muscolare nel tempo non è stato appurato, ma può essere associato al turnover intraneuronale della proteina interessata e/o la crescita della terminazione nervosa. Sono stati eseguiti due studi di Fase III randomizzati, multicentrici, in doppio cieco, controllati verso placebo su pazienti affetti da distonia cervicale.
In entrambi gli studi sono stati arruolati pazienti adulti (³18 anni) con una storia di assunzione di Tossina Botulinica di Tipo A.
Nel primo studio sono stati arruolati pazienti clinicamente resistenti alla Tossina di tipo A (che non rispondono alla Tossina diTipo A), confermati da un Frontalis test di tipo A.
Nel secondo studio sono stati arruolati pazienti che continuavano a rispondere alla Tossina di tipo A (che rispondono alla Tossina di Tipo A).
Almomento dell’arruolamento tutti i pazienti presentavano un punteggio totale pari a 20 o maggiore del Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS), con almeno due muscoli interessati, senza contratture del collo o altre cause di riduzione del raggio di movimento del collo e senza altri disturbi neuromuscolari a carico del collo.
Il TWSTRS comprende tre sotto-scale che esaminano lagravità, il dolore e la disabilità. Nel primo studio, i pazienti resistenti alla Tossina di tipo A (che non rispondono alla Tossina diTipo A) sono stati randomizzati per ricevere placebo o 10-000 U di NeuroBloc, mentre nel secondo studio i pazienti che rispondevano alla Tossina di tipo A (che rispondono alla Tossina di Tipo A)sono stati randomizzati per ricevere placebo, 5000 U o 10-000 U di Tossina.
Il farmaco dello studio è stato iniettato una sola volta in 2-4 dei seguenti muscoli: splenio del capo, sternocleidomastoideo, elevatore della scapola, trapezio, semispinale del capo e scaleno.
La dose totale è stata suddivisa tra i muscoli scelti e sono state somministrate da 1 a 5 iniezioni per muscolo.
Nel primo studio sono stati arruolati 77 soggetti e 109 nel secondo.
La valutazione dei pazienti è continuata per 16 settimane dopo l’iniezione. Per entrambi gli studi, il principale parametro di efficacia è stato il punteggio totale TWSTRS (il range possibile di punteggio era 0-87) alla 4° Settimana.
I parametri secondari comprendevano Scale Visive Analogiche (SVA) per quantificare la Valutazione Globale del Paziente al cambiamento e lavalutazione Globale del Medico al cambiamento rispetto al basale alla 4° Settimana.
Sulla base di queste scale, un punteggio di 50 indica nessun cambiamento, 0 indica un notevole peggioramento e100 indica un notevole miglioramento.
I risultati del confronto dei parametri di efficacia primari e secondari sono illustrati nella Tabella 1- Una analisi delle sottoscale TWSTRS ha mostrato una significativa efficacia sulla gravità della distonia cervicale e sul dolore e la disabilità ad essa associati. Una analisi esplorativa di questi studi ha suggerito che la maggior parte dei pazienti che mostravanouna risposta positiva entro la quarta settimana sono tornati ai valori basali tra la 12° e la 16° settimana dopo l’iniezione.Tabella 1:Risultati relativi all’efficacia ottenuti negli studi di Fase III con NeuroBloc 

   Valutazioni STUDIO 1(Che Non RispondonoAlla Tossina Di Tipo A)Placebo  10-000 Un="3"8      n="3"9 STUDIO 2(Che Rispondono Alla TossinaDi Tipo A)
Placebo  5-000 U  10-000 Un="3"6      n="3"6      n="3"7
Totale TWSTRSMedia Al BasaleMedia Alla 4° Settimana Cambiamento Al Basale Valore P*  51,2       52,849,2       41,8-2,0       -11,10,0001  43,6       46,4       46,939,3       37,1       35,2-4,3       -9,3       -11,70,0115    0,0004
Globale Del Paziente Media Alla 4° Settimana Valore P*  39,5       60,20,0001  43,6       60,6       64,60,0010    0,0001
Globale Del Medico Media Alla 4° Settimana Valore P*  47,9       60,60,0001  52,0       65,3       64,20,0011    0,0038

*Analisi della covarianza, test a due code, a= 0,05 Una ulteriore analisi esplorativa della durata dell’efficacia ha utilizzato i dati ottenuti da uno studio di Fase II, oltre ai dati di Fase III descritti.
Nei pazienti che rispondevano al trattamento (i pazienti che presentavano un miglioramento nel punteggio TWSTRS superiore al 20% rispetto ai valori basali) la seguente durata dell’efficacia è stata osservata con dosaggi di 5000 e 10-000 U.Tabella 2:Durata dell’efficacia nei pazienti che rispondono alla Tossina di Tipo A 

Dose Durata Degli Effetti (% Di Coloro Che Rispondono)
4 Settimane 8 Settimane 12 Settimane 16 Settimane
5000 U 43 22 16 19
10-000 U 38 34 16 11
Complessivo 40 30 16 14

   In studi aperti sono stati somministrati dosaggi fino a 15-000 U ad intervalli non inferiori a 12settimane.
La percentuale dei pazienti che hanno risposto a queste iniezioni era simile a quella osservata nei principali studi controllati. E’ stato condotto uno studio clinico di Fase IV randomizzato, multicentrico e a doppio cieco, per confrontare l'efficacia di NeuroBloc (10-000 U) e quella della tossina botulinica di Tipo A (150 U) in pazienti con distonia cervicale mai trattati in precedenza con un prodotto a base di tossina botulinica.E’ stata eseguita un’analisi finale su un totale di 93 pazienti naive alle tossine botuliniche arruolati, (46nel gruppo trattato con NeuroBloc) dopo la somministrazione di una singola iniezione, in 2 di 4muscoli predeterminatiNeuroBloc.
Le valutazioni iniziali che comprendevano il punteggio TWSTRS ela valutazione del dolore da parte del paziente e del ricercatore mediante una scala SVA sono state ripetute ad intervalli di 4, 8 e 12 settimane dopo il trattamento.L'analisi primaria di efficacia ha dimostrato la non-inferiorità di NeuroBloc rispetto alla tossina botulinica di tipo A, come indicato dal punteggio complessivo TWSTRS ottenuto nella sessione 1, settimana 4, per la popolazione PP.
Escludendo il sito 121, i punteggi medi per NeuroBloc e per latossina di tipo A sono stati pari rispettivamente a 32,7 (DS 11,61) e 36,0 (DS 11,71), con un IC al 95%pari rispettivamente a 29,3, 36,2 e 32,6, 39,4- Il limite superiore dell'IC unilaterale nella differenzadella media dei minimi quadrati (NeuroBloc – tossina botulinica di tipo A) nel punteggio TWSTRScomplessivo alla settimana 4 della sessione 1 per la popolazione PP (escludendo il sito 121) era pari a0,6 rientrando così agevolmente nel criterio di non inferiorità, predefinito come 4 punti nelladifferenza media fra gruppi aggiustati al basale per il TWSTRS.
I risultati portano ad una conclusione identica anche con il sito 121 incluso. La robustezza dell'analisi è stata confermata da ulteriori analisi che hanno calcolato l'ICunilaterale al 97,5%, si sono avvalse dei punteggi non aggiustati e hanno usato la popolazione ITTe la popolazione PP con CSR interinale.
Da questo punto di vista la non-inferiorità di NeuroBloc rispetto alla tossina botulinica di tipo A è corroborata anche da una "responder analysis" (analisi che tiene conto della risposta terapeutica protratta nel tempo) eseguita sulla popolazione ITT, cheha ottenuto una similarità fra le percentuali dei soggetti che hanno ottenuto un qualsiasi miglioramento nel punteggio TWSTRS alla settimana 4 della sessione 1 (86% NeuroBloc e 85% Botox), e dei soggetti che hanno avuto una diminuzione di almeno il 20% rispetto al basale nel punteggio TWSTRS alla settimana 4 della sessione 1 (51% NeuroBloc, 47% Botox).E’ stato condotto uno studio in aperto di fase IV per valutare la sicurezza e l’immunogenicità di dosi ripetute di NeuroBloc su soggetti affetti da distonia cervicale resistenti alla tossina botulinicadi  Tipo  A.
 L’obiettivo  primario  di  tale  studio  era  quello  di  valutare  l’immunogenicità  del medicinale su soggetti che avevano già manifestato una resistenza verso la tossina Botulinica di Tipo A, ovvero su un gruppo arricchito di soggetti che potevano produrre precocemente anticorpi neutralizzanti.
Sono stati arruolati complessivamente 67 pazienti resistenti alla tossina di Tipo A,ai quali è stata somministrata una dose iniziale di 10000 Unità di NeuroBloc al primo trattamento, con  dosi  successive  incrementate  di  2500  o  5000  unità  fino  ad  un  massimo  di  25000  unità,somministrate con intervalli di almeno 12 settimane.
E’ stata eseguita un’analisi intermedia dopo che almeno 50 dei soggetti avevano ricevuto in media almeno 4 cicli di trattamento. Otto  dei  67  soggetti  resistenti  alla  Tossina  di  Tipo  A  (11,9%)  avevano  sviluppato  anticorpi neutralizzanti la Tossina Botulinica di Tipo B prima del completamento di 4 cicli di trattamento con NeuroBloc, e 15 su 67 soggetti (22,4%) avevano sviluppato anticorpi neutralizzanti la Tossina Botulinica di Tipo B al momento dell’analisi dello studio.
La prima manifestazione di produzionedi  anticorpi  neutralizzanti  è  stata  osservata  in  2  su  67  soggetti  (3%)  6-9  mesi  dopo  l’inizio  del trattamento con NeuroBloc. Il trattamento con NeuroBloc è stato associato ad una bassa incidenza di sviluppo di anticorpi neutralizzanti la Tossina Botulinica di Tipo B durante il primo anno di trattamento.
La presenza di anticorpi non sta ad indicare necessariamente una resistenza al trattamento poiché il numero di pazienti effettivamente resistenti probabilmente sarà di gran lunga inferiore a quanto indicato dai risultati.Pertanto, i pazienti resistenti alla Tossina Botulinica di Tipo B possono trarre giovamento daNeuroBloc e continuare a godere di tale giovamento per un periodo lungo. 

05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice].

NeuroBloc, iniettato per via intramuscolare, induce astenia muscolare localizzata a causa di denervazione chimica.
Con l'iniezione locale per via intramuscolare di NeuroBloc Nel 12% dei casi di reazioni avverse sono stati osservati eventi avversi seri possibilmente dovuti ad effetti sistemici della Tossina botulinica di Tipo B.
Tuttavia, non sono stati condotti studi farmacocinetici ovvero di Assorbimento, Distribuzione, Metabolismo ed Escrezione (ADME).

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Studi farmacologici a dose singola del prodotto sulle scimmie cynomolgus non hanno mostrato effetti diversi dalla prevista paralisi dose-dipendente dei muscoli iniettati, unitamente a diffusione della tossina ad alte dosi, con effetti simili nei muscoli vicini non iniettati. Sono stati condotti studi tossicologici di una dose singola per via intramuscolare nelle scimmie cynomolgus.
Il Livello di Assenza Effetto Riscontrabile (NOEL) sistemico è risultato essere circa 960 U/kg.
La dose letale è stata di 2400 U/kg. Data la natura del prodotto, non sono stati eseguiti studi su animali per stabilire gli effetti carcinogenetici di NeuroBloc.
Non sono stati eseguiti i test standard per valutare la mutagenicità di NeuroBloc. Gli studi sullo sviluppo in ratti e conigli non hanno mostrato prove di malformazioni fetali né alterazioni della fertilità.
Negli studi sullo sviluppo fetale, il Livello della dose senza effetti indesiderati osservati (NOAEL, No Observed Adverse Effect Dose Level) nei ratti era pari a 1000 U/kg/die per gli effetti materni e 3000 U/kg/die per gli effetti fetali.
Nel caso dei conigli, il NOAEL era pari a 0,1 U/kg/die per gli effetti materni e 0,3 U/kg/die per gli effetti fetali.
Nell’ambito degli studi sulla fertilità, il NOAEL era di 300 U/kg/die per la generale tossicità, sia nei maschi che nelle femmine, e di 1000 U/kg/die per la fertilità e le prestazioni riproduttive.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Succinato bisodico Sodio cloruro Sieroalbumina umana (contenente caprilato di sodio e sodio acetiltriptofanato come eccipienti) Acido cloridrico (per l'aggiustamento del pH) Acqua per preparazioni iniettabili

06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice].

In assenza di studi di incompatibilità, NeuroBloc non deve essere miscelato con altri prodotti.

06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice].

Il periodo di validità del medicinale nella confezione per la vendita è di 3 anni. La stabilità chimica e fisica durante l'uso sono state dimostrate per 8 ore ad una temperatura di 25 °C per NeuroBloc non diluito. Da un punto di vista microbiologico, a meno che il metodo di apertura/diluizione del prodotto non ne precluda il rischio di contaminazione microbica, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione del prodotto durante l'uso sono responsabilità dell'utilizzatore.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Conservare in frigorifero (2°C-8°C).
Non congelare. Conservare il contenitore nell’imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce. I flaconcini possono essere conservati per 8 ore ad una temperatura di 25 °C. Per le condizioni di conservazione del medicinale NeuroBloc diluito, vedere paragrafo 6.3

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

NeuroBloc è confezionato in flaconcini di vetro Tipo I da 3,5 ml, sigillati con tappo siliconato da in gomma butilica di colore grigio e con ghiera di alluminio. Confezione contenente un singolo flaconcino da 0,5 ml, 1,0 ml o 2,0 ml di soluzione.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

NeuroBloc si presenta come una soluzione iniettabile sterile trasparente da incolore a giallo chiaro in flaconcini soltanto per uso singolo.
Eventuale prodotto non utilizzato deve essere scartato (vedere istruzioni di seguito).
I flaconcini devono essere ispezionati visivamente prima dell'uso.
Se la soluzione di NeuroBloc non è trasparente ed incolore o giallo chiaro, oppure se il flaconcino appare danneggiato, il prodotto deve essere scartato come Rifiuto Medico Biologicamente Pericoloso ai sensi dei requisiti locali vigenti. La soluzione nelle fiale è pronta per l’uso. NeuroBloc può essere diluito con soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 9 mg/ml (0,9%).
Non agitare. Decontaminare l’eventuale fuoriuscita del liquido con soluzione caustica al 10% o con soluzione di ipoclorito di sodio (varechina domestica a base di cloro – 2 ml (0,5%) in un litro di acqua).
Munirsi di guanti impermeabili ed assorbire il liquido con un materiale assorbente appropriato.
Immettere la tossina assorbita in un sacchetto per autoclave, sigillare il sacchetto e trattare come Rifiuto Medico Biologicamente Pericoloso, ai sensi dei requisiti locali vigenti.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Eisai Limited 3 Shortlands London W6 8EE Regno Unito

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

EU/1/00/166/001 – 2500 U EU/1/00/166/002 – 5000 U EU/1/00/166/003 – 10.000 U

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

Data della prima autorizzazione: 22 Gennaio 2001 Data dell'ultimo rinnovo: 6 Aprile 2006

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dellaAgenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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