ORGALUTRAN
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml soluzione iniettabile

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Ciascuna siringa preriempita contiene 0,25 mg di ganirelix in 0,5 ml di soluzione acquosa.
Il principio attivo ganirelix (INN) � un decapeptide sintetico ganirelix (INN) ad elevata attivit� antagonista verso l�ormone naturale di rilascio della gonadotropina (GnRH).
Gli aminoacidi nelle posizioni 1, 2, 3, 6, 8 e 10 del decapeptide naturale GnRH sono stati sostituiti in modo da ottenere [N-Ac-D-Nal(2)1, D- pClPhe2, D-Pal(3)3, D-hArg(Et2)6, L-hArg(Et2)8, D-Ala10]-GnRH, avente peso molecolare di 1570,4.
Ciascuna siringa preriempita di Orgalutran contiene 0,25 mg di principio attivo ganirelix in 0,5 ml di soluzione acquosa. Per l�elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Soluzione iniettabile. Soluzione acquosa limpida ed incolore.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Prevenzione del picco precoce di ormone luteinizzante (LH) in donne sottoposte a iperstimolazione ovarica controllata (COH) nelle tecniche di riproduzione assistita (ART). Negli studi clinici Orgalutran � stato impiegato con ormone follicolo-stimolante (FSH) umano ricombinante.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Orgalutran deve essere prescritto esclusivamente da uno specialista esperto nel trattamento della infertilit�. Posologia Orgalutran � impiegato per prevenire il picco precoce di LH in pazienti sottoposte a COH.
L�iperstimolazione ovarica controllata con FSH pu� iniziare il secondo o terzo giorno del ciclo.
Orgalutran (0,25 mg) deve essere somministrato per iniezione sottocutanea una volta al giorno cominciando il sesto giorno della somministrazione di FSH.
In assenza di crescita follicolare, l�inizio del trattamento con Orgalutran pu� essere posticipato, bench� l�esperienza clinica sia basata sull�inizio del trattamento con Orgalutran al sesto giorno di FSH. Orgalutran ed FSH devono essere somministrati all�incirca nello stesso momento; tuttavia i due preparati non devono essere miscelati e le iniezioni devono essere praticate in siti diversi.
L�aggiustamento della dose di FSH deve basarsi su numero e dimensioni dei follicoli in crescita, piuttosto che sulla quantit� di estradiolo in circolo (vedere paragrafo 5.1).
Il trattamento giornaliero con Orgalutran deve essere continuato sino al giorno in cui si evidenzi un numero sufficiente di follicoli di dimensioni adeguate; la maturazione finale dei follicoli pu� essere indotta con la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG).
Considerata l�emivita del ganirelix, l�intervallo tra due iniezioni di Orgalutran e tra l�ultima iniezione di Orgalutran e quella di hCG non deve superare le 30 ore, altrimenti pu� verificarsi un precoce picco di LH. Pertanto, quando si somministra Orgalutran al mattino il trattamento con Orgalutran deve essere continuato durante tutto il periodo di trattamento con la gonadotropina, compreso il giorno dell�induzione dell�ovulazione.
Quando si somministra Orgalutran al pomeriggio, l�ultima iniezione di Orgalutran deve essere somministrata il pomeriggio precedente il giorno dell�induzione dell�ovulazione. Orgalutran ha mostrato di essere sicuro ed efficace in pazienti sottoposte a cicli di trattamento multipli. La necessit� di supporto della fase luteale durante cicli di trattamento con Orgalutran non � stata studiata.
Negli studi clinici, il supporto della fase luteale � stato effettuato in base alla pratica medica del centro di studio. Soggetti con insufficienza renale o epatica: non vi � esperienza sull�impiego di Orgalutran in soggetti con insufficienza renale o epatica.
Non � possibile pertanto fornire raccomandazioni su specifici dosaggi (vedere paragrafo 4.3). Metodo di somministrazione Orgalutran deve essere somministrato per via sottocutanea, preferibilmente nella coscia.
Il sito di iniezione deve essere variato, per prevenire la lipoatrofia. Le iniezioni sottocutanee di Orgalutran possono essere praticate dalla paziente stessa o da altra persona purch� adeguatamente addestrate e con possibilit� di ottenere consulenza da un esperto.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

 Ipersensibilit� al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti  Ipersensibilit� all�ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o ad ogni altro analogo del GnRH  Malattia renale o epatica moderata o grave  Gravidanza o allattamento

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Particolare attenzione deve essere rivolta alle donne con segni e sintomi di condizioni allergiche in atto.
In mancanza di esperienza clinica, il trattamento con Orgalutran non � raccomandato in donne con condizioni allergiche gravi. Durante o dopo stimolazione ovarica pu� manifestarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS).
L�OHSS deve essere considerata rischio intrinseco della stimolazione con gonadotropina.
Il trattamento della OHSS deve essere sintomatico (ad es.
riposo, infusione endovenosa di soluzioni elettrolitiche o colloidali ed eparina). Dal momento che le donne non fertili sottoposte a fecondazione assistita, in particolare ad IVF, presentano spesso anomalie delle tube, l�incidenza di gravidanze extrauterine pu� risultare maggiore. � pertanto importante confermare precocemente, mediante ecografia, che si tratta di gravidanza intrauterina. L'incidenza di malformazioni congenite dopo l'applicazione di tecniche di riproduzione assistita (ART) pu� essere pi� elevata di quella dopo concepimento spontaneo.
Si pensa che ci� sia dovuto a differenze nelle caratteristiche dei genitori (p.es.
et� della madre, caratteristiche dello sperma) e ad una aumentata incidenza di gravidanze multiple. Negli studi clinici condotti sono stati valutati oltre 1000 neonati ed � stato dimostrato che l�incidenza di malformazioni congenite nei bambini nati dopo trattamento per l�iperstimolazione ovarica controllata utilizzando Orgalutran � paragonabile a quella riportata con l'utilizzo di un agonista GnRH. La sicurezza e l�efficacia di Orgalutran non sono state stabilite in donne di peso inferiore a 50 kg o superiore a 90 kg (vedere anche paragrafi 5.1 e 5.2).

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Non sono stati effettuati studi di interazione. La possibilit� di interazioni con medicinali di impiego comune, compresi i prodotti che liberano istamina, non pu� essere esclusa.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Non vi sono dati adeguati riguardanti l�uso del ganirelix in donne in gravidanza.
Nell�animale l�esposizione al ganirelix al momento dell�impianto ha determinato il riassorbimento dei feti (vedere paragrafo 5.3).
La rilevanza di questi dati per la specie umana � sconosciuta. Non � noto se il ganirelix venga escreto nel latte materno. L�impiego di Orgalutran � controindicato durante la gravidanza e l�allattamento (vedere paragrafo 4.3).

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Non sono stati effettuati studi sulla capacit� di guidare veicoli e sull�uso di macchinari.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Orgalutran pu� provocare una reazione cutanea locale nel sito di iniezione (soprattutto arrossamento, con o senza edema).
Negli studi clinici, un�ora dopo l�iniezione, l�incidenza di reazione cutanea locale moderata o grave, almeno una volta per ciclo di trattamento, come riportato dalle pazienti, � stata del 12% nelle pazienti trattate con Orgalutran e del 25% in quelle trattate con un agonista del GnRH per via sottocutanea.
Le reazioni locali scompaiono di norma entro quattro ore dopo la somministrazione.
Malessere � stato riportato nello 0,3% delle pazienti. Disturbi del sistema immunitario Molto raramente, tra le pazienti trattate con Orgalutran e FSH sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilit�, compresi vari sintomi quali dermatite, gonfiore della faccia e dispnea. In un soggetto, dopo la prima dose di Orgalutran, � stato riportato peggioramento di un pre-esistente eczema. Patologie del sistema nervoso Mal di testa (0,4%). Patologie gastrointestinali Nausea (0,5%). Altri effetti indesiderati segnalati quali: dolore pelvico, distensione dell�addome, OHSS (vedere anche il paragrafo 4.4.
�Avvertenze speciali e precauzioni di impiego� di questo RCP), gravidanza ectopica e aborto spontaneo sono correlati al trattamento di iperstimolazione ovarica controllata per l�ART.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Il sovradosaggio nella specie umana pu� provocare prolungamento della durata di azione. In caso di sovradosaggio, il trattamento con Orgalutran deve essere (temporaneamente) interrotto.
Non sono disponibili dati di tossicit� acuta di Orgalutran nella specie umana. Studi clinici con somministrazione sottocutanea di Orgalutran a dosi singole fino a 12 mg non hanno mostrato effetti indesiderati sistemici.
Sintomi di tossicit� non specifici quali ipotensione e bradicardia sono stati osservati in studi di tossicit� acuta su ratti e scimmie solo dopo somministrazione endovenosa di ganirelix, a dosi superiori, rispettivamente, a 1 e 3 mg/kg.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Categoria farmacoterapeutica: antagonista dell�ormone di rilascio delle gonadotropine, Codice ATC: H01CC01. Orgalutran � un antagonista del GnRH, che modula l�asse ipotalamo-ipofisario-gonadico, mediante legame competitivo con i recettori del GnRH nella ghiandola ipofisaria.
Di conseguenza si verifica una rapida, intensa soppressione reversibile del rilascio di gonadotropine endogene, senza l�iniziale stimolazione osservata con gli agonisti del GnRH. Dopo somministrazione di dosi multiple di 0,25 mg di Orgalutran a volontarie femmine, i livelli sierici di LH, FSH e E2 sono diminuiti fino ad un massimo del 74%, 32% e 25%, rispettivamente a 4, 16 e 16 ore dalla somministrazione.
I livelli sierici ormonali sono tornati ai valori pre-trattamento entro due giorni dopo l�ultima iniezione. In pazienti sottoposte a stimolazione ovarica controllata, la durata media del trattamento con Orgalutran � stata di 5 giorni.
Durante il trattamento con Orgalutran, l�incidenza media degli innalzamenti di LH (>10 UI/l) con concomitante innalzamento di progesterone (> 1 ng/ml) � stata dell�1,2% rispetto allo 0,8%, durante il trattamento con agonista del GnRH.
In donne con peso corporeo pi� elevato (> 80 kg), vi � stata tendenza ad un incremento dell�incidenza di innalzamento di LH e progesterone, ma non � stato osservato alcun effetto sull�esito clinico.
Tuttavia, sulla base dell�esiguo numero di pazienti trattate finora, non si pu� escludere un qualche effetto. Innalzamento precoce di LH, prima del trattamento con Orgalutran al sesto giorno di stimolazione, si � verificato soprattutto nelle pazienti altamente responsive, ma non ha influenzato i risultati clinici.
In queste pazienti la produzione di LH � stata rapidamente soppressa dopo la prima somministrazione di Orgalutran. In studi controllati condotti con Orgalutran, usando un protocollo di trattamento lungo con un agonista del GnRH come riferimento, il trattamento con Orgalutran ha determinato una crescita follicolare pi� rapida durante i primi giorni di stimolazione, ma la coorte finale di follicoli in maturazione � risultata lievemente ridotta ed ha prodotto in media una quantit� minore di estradiolo.
Questo diverso comportamento di crescita follicolare richiede che gli aggiustamenti posologici di FSH siano basati su numero e dimensione dei follicoli in maturazione, piuttosto che sulla quantit� di estradiolo in circolo.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Dopo singola somministrazione sottocutanea di 0,25 mg, i livelli sierici di ganirelix aumentano rapidamente e raggiungono il picco (Cmax) di circa 15 ng/ml entro 1.2 ore (tmax).
L�emivita di eliminazione (t�) � di circa 13 ore e la clearance di circa 2,4 l/h.
L�escrezione avviene attraverso feci (circa il 75%) e urine (circa il 22%).
La biodisponibilit� di Orgalutran dopo somministrazione sottocutanea � del 91% circa. Dopo somministrazioni sottocutanee multiple di Orgalutran (un�iniezione al giorno) i parametri farmacocinetici sono simili a quelli misurati dopo somministrazione singola.
Dopo dosi ripetute di 0,25 mg/die, livelli di steady-state di circa 0,6 ng/ml sono raggiunti in 2.3 giorni. L�analisi della farmacocinetica indica un rapporto inversamente proporzionale tra peso corporeo e concentrazioni sieriche di Orgalutran. Profilo dei metaboliti Il pi� importante composto circolante nel plasma � il ganirelix.
Ganirelix � anche il principale composto trovato nelle urine, mentre nelle feci sono presenti solo metaboliti.
I metaboliti sono piccoli frammenti peptidici formatisi, per idrolisi enzimatica, dal ganirelix, in siti limitati. Il profilo dei metaboliti di Orgalutran nella specie umana � simile a quello riscontrato negli animali.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l�uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicit� a dosi ripetute e genotossicit�. Studi sulla riproduzione condotti con ganirelix a dosi comprese tra 0,1 e 10 mcg/kg/die per via sottocutanea nel ratto e tra 0,1 e 50 mcg/kg/die per via sottocutanea nel coniglio hanno mostrato un aumentato riassorbimento dei feti nei gruppi trattati con la dose pi� alta.
Non sono stati osservati effetti teratogeni.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Acido acetico Mannitolo Acqua per preparazioni iniettabili. Il pH pu� essere aggiustato con idrossido di sodio e acido acetico.

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

In assenza di studi di compatibilit�, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

2 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Non congelare. Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Siringhe preriempite a perdere (vetro tipo I siliconizzato), contenenti 0,5 ml di soluzione acquosa sterile, pronta per l�uso, chiuse con pistone in gomma.
Ciascuna siringa preriempita � provvista di un ago con cappuccio in gomma naturale. Disponibile in astucci da 1 o 5 siringhe preriempite. E� possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Controllare la siringa prima dell�uso.
Usare solo siringhe contenenti soluzioni limpide, esenti da particelle e in confezionamento integro. Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit� alla normativa locale vigente.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

N.V.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss (Paesi Bassi)

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

EU/1/00/130/001 1 siringa preriempita EU/1/00/130/002 5 siringhe preriempite

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

Data della prima autorizzazione: 17 maggio 2000 Data dell� ultimo rinnovo: 17 maggio 2005

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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