PARAPLATIN
torna all'INDICE farmaci


Google  CERCA FARMACI NEL SITO

  www.carloanibaldi.com

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

PARAPLATIN

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

- [Vedi Indice] PARAPLATIN 50 mg/5 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso Ogni flacone contiene Principio attivo: Carboplatino 50 mg PARAPLATIN 150 mg/15 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso Ogni flacone contiene Principio attivo: Carboplatino 150 mg PARAPLATIN 450 mg/45 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso Ogni flacone contiene Principio attivo: Carboplatino 450 mg

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Soluzione iniettabile per uso endovenoso, di colore da trasparente a giallo pallido.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

PARAPLATIN � indicato nel trattamento del carcinoma epiteliale dell'ovaio in fase avanzata in: a) prima istanza, b) seconda istanza, dopo il fallimento di altri chemioterapici. PARAPLATIN � inoltre indicato nel trattamento del carcinoma del polmone a piccole cellule e del carcinoma epidermoide della testa e del collo.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

  Dosaggio  PARAPLATIN deve essere usato unicamente per via endovenosa.
In pazienti adulti non pretrattati econ funzionalit� renale normale il dosaggio consigliato di PARAPLATIN � di 400 mg/m2  in singola dose tramite infusione endovenosa lenta (da 15 a 60 minuti) (Alternativamente, utilizzare la�Formula per il calcolo della dose di carboplatino� riportata sotto).
Ulteriori cicli non dovrebbero essere ripetuti prima di quattro settimane e/o fino a quando la conta dei neutrofili non sia almeno di2000/mm3  e quello delle piastrine di 100.000/mm3- Una riduzione del dosaggio iniziale pari al 20 - 25% � consigliabile per quei pazienti che presentano fattori di rischio come precedenti trattamenti mielosoppressivi o scadute condizioni generali (ECOG- Zubrod 2-4 o Karnofsky inferiore a 80).
All'inizio del trattamento o nei cicli successivi, per ipazienti di 65 anni o con et� superiore, pu� rendersi necessaria una modificazione di dose a seconda delle condizioni fisiche del paziente (vedi par.4-4).
Durante i cicli iniziali di trattamento con PARAPLATIN si consiglia di determinare il nadir ematologico con controlli settimanali della crasi ematica al fine di effettuare i successivi adeguamenti di dosaggio (vedi par.4-4). Funzionalit� renale compromessa  I pazienti con valori di clearance della creatinina inferiori a 60 ml/min sono a maggior rischio digrave mielosoppressione. L'insorgenza di grave leucopenia, neutropenia o trombocitopenia pu� essere controllata (incidenza intorno al 25%) con il seguente schema posologico: -        250 mg/m2  i.v., in 1a giornata, in pazienti con valori di base di clearance della creatinina fra41 e 59 ml/min -        200 mg/m2  i.v., in 1a giornata, in pazienti con valori di base di clearance della creatinina fra16 e 40 ml/min. Non sono disponibili dati sufficienti a suggerire uno schema posologico sull'uso di PARAPLATINin pazienti con clearance della creatinina uguale o inferiore a 15 ml/min.
Le suddette indicazioni posologiche si riferiscono al ciclo iniziale con PARAPLATIN.
I successivi dosaggi dovranno essere aggiustati in base alla tolleranza del paziente e ad un livello di  mielosoppressione accettabile. Terapia di associazione  Per un uso ottimale di PARAPLATIN in associazione con altri farmaci mielosoppressivi occorreeffettuare aggiustamenti di dosaggio in base allo schema di polichemioterapia adottato.
Uso in pediatriaNon sono disponibili sufficienti dati per consigliare le dosi di PARAPLATIN in campo pediatrico(vedi par.
4-4). Formula per il calcolo della dose di carboplatinoUn diverso metodo per determinare la dose iniziale di PARAPLATIN � di usare una formula matematica basata sulla funzione renale del paziente prima della chemioterapia con questo farmaco.
L�uso di questa formula, rispetto al calcolo empirico della dose basata sulla superficie corporea, permette di compensare adeguatamente le variazioni della funzionalit� renale prima del trattamentodei pazienti, evitando possibili sottodosaggi (qualora i pazienti abbiano una funzione renale superiore alla norma) o sovradosaggi (nel caso opposto). Una formula semplice per il calcolo della dose da somministrare, basata sul tasso di filtrazione glomerulare del paziente (GFR in ml/min) e l�AUC voluta di PARAPLATIN (espresso in mg/ml/min), � stata proposta da Calvert ed � indicata di seguito: Dose (mg) : (AUC desiderata) x (GFR + 25) Nota: con la formula di Calvert, la dose totale di PARAPLATIN � calcolata in mg, non in mg/m2- AUC desiderataChemioterapia Stato Terapia Paziente 

5-7 mg/ml/min PARAPLATIN Non pretrattato
4-6 mg/ml/min PARAPLATIN Pretrattato
4-6 mg/ml/min PARAPLATIN pi� altro farmaco Non pretrattato

 

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

PARAPLATIN � controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale, e non dovrebbe essere somministrato a pazienti con elevato grado di mielosoppressione. E' inoltre controindicato nei pazienti che abbiano manifestato gravi reazioni allergiche al carboplatino e/o ad altri composti del platino.
E� controindicato infine in pazienti con tumori sanguinanti. Controindicato in gravidanza e allattamento (vedi par.
4.6); generalmente controindicato in et� pediatrica (vedi par.
4.4).

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

La funzionalit� renale, quella epatica e la crasi ematica debbono essere monitorate accuratamente e regolarmente.
Si consiglia di effettuare un controllo dei valori ematici all'inizio della terapia e poi settimanalmente, per stabilire il nadir ematologico in base al quale verranno modificate le dosi successive.
Occorre inoltre eseguire regolarmente controlli neurologici. La terapia con PARAPLATIN deve essere interrotta in caso di anomala mielodepressione o disfunzione renale o epatica. Ogni ciclo non deve essere ripetuto prima di quattro settimane dalla precedente infusione e/o fino a che la conta dei neutrofili sia di almeno 2000/mm3 e le piastrine almeno 100.000/mm3.
Aghi o set per infusione contenenti parti in alluminio a diretto contatto con PARAPLATIN non devono essere usati n� per la preparazione n� per la somministrazione per la possibilit� di precipitati e/o perdita di attivit�. PARAPLATIN deve essere somministrato sotto controllo medico specialistico.
Un adeguato trattamento terapeutico ed un controllo delle complicanze pu� essere effettuato solo in centri specializzati ed opportunamente attrezzati. La mielosoppressione associata all'uso di PARAPLATIN � strettamente correlata alla clearance renale: i pazienti con alterata funzionalit� renale o che sono in trattamento concomitante con altri farmaci potenzialmente nefrotossici, possono presentare una pi� grave e prolungata mielotossicit�. La gravit� della mielosoppressione aumenta inoltre nei pazienti sottoposti a precedente terapia, in particolare con cisplatino e/o che presentino una funzionalit� renale alterata. In questi pazienti i dosaggi iniziali di PARAPLATIN dovranno essere ridotti in misura appropriata.
Prima e durante la terapia occorre valutare accuratamente la funzionalit� renale per le eventuali modifiche della posologia.
La somministrazione di PARAPLATIN pu� causare trombocitopenia, leucopenia, neutropenia e anemia.
Questi effetti sono dose-dipendenti e dose-limitanti.
Si consiglia una frequente verifica della crasi ematica durante e dopo la terapia e in caso di tossicit� fino alla completa risoluzione.
In generale, ogni singolo ciclo di PARAPLATIN non deve essere ripetuto fino a che la conta dei leucociti, neutrofili e piastrine non sia tornata a valori normali.
In schemi di polichemioterapia l'associazione di PARAPLATIN con altri farmaci mielosoppressivi deve essere valutata attentamente con particolare riferimento ai dosaggi ed ai tempi di somministrazione al fine di minimizzare gli effetti cumulativi, come la comparsa di anemia.
Nei casi di grave anemia, specialmente nelle terapie prolungate, pu� rendersi necessario un supporto trasfusionale. PARAPLATIN pu� causare nausea e vomito, specialmente nei pazienti pretrattati con cisplatino.
Un trattamento profilattico con antiemetici e la modalit� di somministrazione in infusione endovenosa continua o per cinque giorni si sono dimostrati efficaci nella riduzione della loro incidenza e gravit�. Segni di tossicit� neurologica periferica, generalmente lievi e rari, si verificano pi� frequentemente nei pazienti di et� superiore ai 65 anni o pretrattati con cisplatino.
Una stabilizzazione o un miglioramento di una preesistente neuropatia da cisplatino si verifica in circa la met� dei pazienti che hanno ricevuto PARAPLATIN come trattamento secondario. PARAPLATIN pu� determinare alterazione della funzionalit� renale e pertanto, pur non essendo stata sufficientemente documentata la possibilit� di tossicit� additiva si sconsiglia di effettuare trattamenti concomitanti con aminoglicosidi o altri composti nefrotossici.
Come per gli altri composti a base di platino, anche per il PARAPLATIN, sono state riportate reazioni allergiche.
Queste possono insorgere entro alcuni minuti dalla somministrazione del farmaco e, in tal caso, devono essere trattate con idonea terapia di supporto. Il rischio di reazioni allergiche, compresa l�anafilassi, risulta aumentato nei pazienti precedentemente esposti a terapia con composti del platino (vedi par.4.3 e 4.8). Il prodotto, come del resto la maggior parte dei farmaci antitumorali ed immunodepressivi, ha dimostrato attivit� cancerogena negli animali in particolari condizioni sperimentali. La somministrazione di PARAPLATIN, a dosaggi superiori a quelli consigliati, in pazienti con insufficienza renale, pu� raramente causare disturbi della vista, inclusa perdita della vista stessa.
Dopo alcune settimane dalla sospensione della somministrazione di PARAPLATIN ad alte dosi, si � avuto il recupero, totale o almeno apprezzabile, della vista. Sempre a dosaggi pi� elevati del normale e in associazione con altri farmaci ototossici si � osservata perdita dell�udito, soprattutto in pazienti pediatrici. Dosaggi molto alti di PARAPLATIN (fino a 5 volte quello consigliato, o pi�) hanno causato gravi scompensi della funzionalit� epatica e renale. Carcinogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilit� Sebbene il potenziale carcinogenico di carboplatino non sia stato studiato, composti simili per meccanismo d�azione e mutagenicit� hanno dimostrato di essere carcinogenici.
Carboplatino ha dimostrato di essere mutagenico siain vitro chein vivo. Uso pediatrico La sicurezza e l�efficacia di carboplatino nei pazienti pediatrici non � stata studiata in maniera appropriata. Uso geriatrico In studi di combinazione carboplatino-ciclofosfamide, i pazienti anziani trattati con carboplatino hanno mostrato maggior suscettibilit� allo sviluppo di trombocitopenia grave rispetto ai pazienti pi� giovani. In studi con carboplatino da solo per il trattamento di differenti tipi di tumore, l�incidenza di eventi avversi negli anziani � stata simile a quella riscontrata negli adulti; tuttavia non si pu� escludere una maggiore sensibilit� dei pazienti anziani.
Dato che nei pazienti anziani si osserva spesso una ridotta funzionalit� renale, si consiglia di tenerne conto nel determinare il dosaggio adeguato (vedi par.4.2)

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

L'impiego di PARAPLATIN � generalmente attuato secondo schemi comprendenti pi� farmaci.
In tali casi occorre valutare il potenziale sinergismo tossico specie a livello midollare e renale.
Non � consigliato somministrare PARAPLATIN con altri composti nefrotossici.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

PARAPLATIN pu� causare danno fetale se somministrato a donne in gravidanza. Il carboplatino ha mostrato potere embriotossico e teratogeno in ratti esposti al farmaco durante l�organogenesi. Non sono stati condotti studi controllati in donne in gravidanza.
Dato che PARAPLATIN pu� causare danno al feto la paziente deve essere avvisata di questa possibilit�.
Alle donne in et� fertile deve essere sconsigliato di intraprendere una gravidanza. Non � stato accertato se PARAPLATIN viene escreto con il latte materno.
Dato che molti farmaci sono escreti con il latte materno e considerando la capacit� potenziale di PARAPLATIN di indurre gravi effetti collaterali nei bambini in allattamento, si dovr� valutare l'opportunit� di interrompere l'allattamento o la terapia, considerando l'importanza di quest'ultima per la madre.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Gli effetti indesiderati, in particolare l'emesi e la mielodepressione, non consentono generalmente una normale vita di relazione o di lavoro durante la terapia.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

L'incidenza degli effetti indesiderati, di seguito riportata, � basata su dati cumulativi relativi a 1893 pazienti con diverse caratteristiche prognostiche pretrattamento e ai dati successivi alla commercializzazione. Tossicit� ematologica La mielosoppressione rappresenta la tossicit� dose-limitante del PARAPLATIN.
In pazienti con valori ematologici rientranti nella norma, la somministrazione di PARAPLATIN ha determinato trombocitopenia nel 25% dei pazienti con valori di piastrine inferiori a 50.000/mm3, neutropenia nel 18% dei pazienti con valori di granulociti inferiori a 1.000/mm3 e leucopenia nel 14% dei pazienti con valori dei leucociti inferiori a 2.000/mm3.
Il nadir si � generalmente verificato al 21o giorno (mediana) nei pazienti trattati con il solo PARAPLATIN, al 15o (mediana) nei pazienti trattati con PARAPLATIN in associazione con altri agenti chemioterapici.
Dal 28o giorno dall'inizio del trattamento si ha un recupero dei valori delle piastrine intorno a 100.000/mm3 nel 90% dei pazienti, dei valori dei neutrofili intorno a 2.000/mm3 nel 74% dei pazienti e dei leucociti intorno a 4.000/mm3 nel 67% dei pazienti.
Nell�esperienza successiva alla commercializzazione � stata osservata neutropenia febbrile.
Nei pazienti con funzionalit� renale alterata, precario stato fisico generale, con et� superiore ai 65 anni e gi� pretrattati con chemioterapia con cisplatino, la mielosoppressione pu� essere pi� grave e pu� protrarsi per un periodo superiore.
La mielosoppressione pu� inoltre essere aggravata dall'associazione di PARAPLATIN con altri farmaci mielotossici.
Somministrando PARAPLATIN in monochemioterapia ed ai dosaggi e con le modalit� consigliate, la mielosoppressione � generalmente reversibile e non cumulativa. Complicazioni di tipo infettivo ed emorragico sono state riportate rispettivamente nel 4% e 5% dei pazienti trattati con PARAPLATIN con esito fatale in meno dell�1% dei casi.
E' stata osservata anemia, con valori dell'emoglobina inferiori a 11g/dl, nel 71% dei pazienti con valori ematologici di base nella norma.
L'incidenza di anemia aumenta con l'aumentare dell'esposizione al PARAPLATIN. Dei pazienti trattati con PARAPLATIN, il 26% ha ricevuto supporto trasfusionale.
Nefrotossicit� Quando somministrato alle dosi raccomandate lo sviluppo di una alterazione della funzionalit� renale non � un evento di comune riscontro, nonostante non sia stata praticata una idratazione massiva e/o una diuresi forzata.
Un aumento dell'azotemia si riscontra nel 14% dei pazienti, dei livelli sierici della creatinina nel 6% dei pazienti e un aumento dell�acido urico nel 5% di essi. Tali effetti sono di solito lievi e reversibili in circa la met� dei pazienti trattati. La clearence della creatinina ha dimostrato di essere il test di valutazione della funzionalit� renale pi� sensibile in corso di trattamento con cisplatino.
Nel 27% dei pazienti con clearance della creatinina sopra 60 ml/min se ne pu� osservare una diminuzione a valori pi� bassi.
L'incidenza e la gravit� della nefrotossicit� possono aumentare nei pazienti con funzionalit� renale gi� alterata prima del trattamento.
Bench� non sia stato chiarito se un adeguato schema di idratazione possa ovviare a tali effetti, la riduzione del dosaggio o la sospensione del trattamento � necessaria in presenza di funzionalit� renale gravemente compromessa.
Dopo trattamento con PARAPLATIN � stata riportata una diminuzione degli elettroliti sierici (magnesio, potassio, sodio e, pi� raramente, calcio). Tossicit� gastrointestinale Circa il 15% dei pazienti trattati con PARAPLATIN ha manifestato nausea; vomito � stato riportato nel 65% dei pazienti, di grado severo in un terzo di essi e con maggiore incidenza nei pazienti gi� trattati con cisplatino.
Nausea e vomito generalmente scompaiono entro 24 ore dal trattamento e normalmente rispondono o possono essere prevenuti dai farmaci antiemetici o da un allungamento del tempo di somministrazione (infusione venosa o dosi giornaliere per 5 giorni consecutivi).
Ulteriori effetti collaterali riportati sono: dolore (17%), diarrea (6%) e stitichezza (6%).
Dopo la commercializzazione si sono osservati casi di anoressia. Reazioni allergiche Rare reazioni a PARAPLATIN, come ad esempio rash cutaneo, febbre, prurito, orticaria, eritema, raramente broncospasmo ed ipotensione, sono state riportate in meno del 2% dei pazienti.
Queste reazioni sono analoghe a quelle osservate dopo somministrazione di altri composti contenenti platino.
A pochi minuti dalla somministrazione di PARAPLATIN si sono verificate reazioni di tipo anafilattico. In caso di reazioni allergiche risultano efficaci positivamente i trattamenti standard con adrenalina, corticosteroidi e antistaminici. Ototossicit� Bench� nel 15% dei pazienti trattati con PARAPLATIN sia stata osservata una diminuzione subclinica dell'udito, consistente in perdita dell'udito per le alte frequenze (4000 - 8000 Hz), documentata con audiogramma, solo l'1% dei pazienti ha presentato una sintomatologia clinica costituita, nella maggior parte dei casi, da tinnito.
Nei pazienti con alterazione dell'udito dopo precedente trattamento con cisplatino pu� verificarsi una persistenza o aggravamento del disturbo dopo terapia con PARAPLATIN. Neurotossicit� L'incidenza delle neuropatie periferiche dopo trattamento con PARAPLATIN � del 4%.
Nella maggior parte dei casi la neurotossicit� � limitata a parestesie e diminuzione dei riflessi tendinei profondi.
La frequenza e l'intensit� di questi effetti collaterali aumenta nei pazienti precedentemente trattati con cisplatino e in quelli con pi� di 65 anni.
Le parestesie presenti prima di iniziare il trattamento con PARAPLATIN, in particolare se correlate al precedente uso di cisplatino, possono persistere in corso di terapia con PARAPLATIN.
Sintomi centrali, osservati nel 5% dei pazienti, vengono riferiti pi� spesso correlati all�uso di antiemetici.
L�incidenza cumulativa di effetti collaterali neurologici sembra essere aumentata in pazienti trattati con PARAPLATIN in combinazione e/o esposti pi� a lungo al trattamento. Epatotossicit� Con l'uso di PARAPLATIN sono state osservate alterazioni dei test di funzionalit� epatica nei pazienti con valori basali normali.
Aumenti dei valori di fosfatasi alcalina (24%) sono stati osservati pi� frequentemente rispetto alle modificazioni di SGOT (15%) e della bilirubinemia totale (5%). In circa la met� dei pazienti trattati tali alterazioni sono lievi e reversibili.
Sono stati riportati aumenti cospicui dei valori dei test di funzionalit� epatica in pazienti in trattamento con alte dosi. Altre reazioni Diminuzioni del sodio, potassio, calcio e magnesio sierici si osservano rispettivamente nel 29%, 20%, 22% e 29%.
E� stata riportata occasionalmente iposodiemia precoce; la possibilit� di iposodiemia deve essere considerata, specialmente nei pazienti con altri fattori di rischio come l�uso concomitante di diuretici.
Integratori sodici o restrizione dell�introito di liquidi di solito correggono l�iposodiemia. Insorgenza di neoplasie maligne secondarie � stata riportata nelle politerapiea seguito del trattamento con il farmaco ma la relazione con l�impiego di PARAPLATIN non � chiara. Nei pazienti trattati con PARAPLATIN sono state osservati rari casi di disturbi sensoriali (disturbi del visus, alterazione del gusto) (1%), alopecia (3%), astenia (8%), febbre e brividi.
L�astenia e l�alopecia sono pi� frequenti nei pazienti trattati con PARAPLATIN in combinazione. In meno del 5% dei pazienti trattati sono stati osservati effetti collaterali a livello respiratorio, cardiovascolare, delle mucose, genitourinario, cutaneo e muscoloscheletrico. Sebbene in meno dell'1% dei pazienti trattati si sia verificata morte dovuta a motivi cardiovascolari (scompenso cardiaco, embolia, danno cerebrovascolare) non � stato stabilito se questa fosse direttamente correlata alla chemioterapia piuttosto che alle condizioni generali del paziente. Dopo la commercializzazione, sono state segnalate ipertensione e sensazione di malessere, cos� come reazioni nel sito di iniezione, inclusi rossore, gonfiore e dolore.
� stata inoltre riportata necrosi associata a stravaso. Raramente � stata osservata sindrome emolitico-uremica.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Non sono noti antidoti per il sovradosaggio da PARAPLATIN.
Le complicazioni dovute al sovradosaggio potrebbero essere correlate a mielosoppressione ed insufficienza epatica e renale.
L'uso di dosaggi di PARAPLATIN superiori a quelli raccomandati � stato associato a perdita della vista vedi par.
4.4).
E' indispensabile il calcolo accurato della posologia.
In caso di grave nefrotossicit�, leuco e/o piastrinopenia possono rendersi necessari l'interruzione della terapia ed opportuni interventi terapeutici.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Categoria farmacoterapeutica: antineoplastico.
Codice ATC: L01XA02. Il carboplatino possiede caratteristiche biochimiche analoghe a quelle del cisplatino, determinando, prevalentemente, legami crociati inter-elicoidali del DNA.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Nell'uomo si osserva, dopo somministrazione di PARAPLATIN, un rapporto lineare tra dose e concentrazione plasmatica del platino totale e di quello libero ultrafiltrabile.
Analoga linearit� � stata dimostrata tra dose ed AUC/tempo del platino totale. Dosi ripetute per 4 giorni consecutivi non hanno prodotto accumulo plasmatico di platino.
Nell'uomo la somministrazione di PARAPLATIN ha determinato valori di emivita terminale del platino libero ultrafiltrabile e del carboplatino rispettivamente di circa 6 e 1,5 ore.
Durante la fase iniziale, la maggior parte del platino libero ultrafiltrabile � presente come carboplatino.
Nel plasma non si trovano apprezzabili quantit� di platino libero e ultrafitrabile, che si lega alle proteine plasmatiche ed � eliminato lentamente con una emivita minima di 5 giorni.
L'emivita terminale del platino totale nel plasma � di 24 ore.
In pazienti con clearance della creatinina pari a 60 ml/min o maggiore, ai quali � stato somministrato PARAPLATIN a dosi da 300 a 500 mg/m2, la curva di eliminazione appare di tipo bifasico con emivita alfa e beta rispettivamente di 1,6 e 3,0 ore.
Quindi, alle dosi studiate, il carboplatino ha dimostrato una farmacocinetica lineare non dose dipendente in pazienti con clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.
Circa l'87% del platino plasmatico si lega alle proteine entro 24 ore dalla somministrazione.
PARAPLATIN � escreto principalmente con le urine. I pazienti con clearance della creatinina di circa 60 ml/min o maggiore eliminano il 70% della dose di carboplatino con le urine entro 12.16 ore dalla somministrazione.
In pazienti con clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min la clearance renale e totale del carboplatino diminuisce proporzionalmente alla clearance della creatinina.
I dosaggi di PARAPLATIN dovranno essere ridotti nei pazienti con clearance della creatinina < 60 ml/min.
(vedi par.4.2). La clearance corporea totale e la clearance renale del platino libero ultrafiltrabile sono in rapporto con la filtrazione glomerulare e non con la secrezione tubulare.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Sia in modelli murini che dopo trapianto xenografo di tumori umani l'attivit� citotossica del carboplatino � risultata confrontabile a quella del cisplatino ad un rapporto molare rispettivo di 4: 1.
L'analisi comparata dei dati emersi dagli studi di tossicit� per somministrazione endovenosa singola e per somministrazione endovenosa multipla ripetuta per pi� cicli terapeutici ha dimostrato che a parit� di efficacia il carboplatino � meno nefrotossico (da 7,5 a 48 volte), meno ototossico (8 volte), meno emetizzante (12.70 volte), meno letale (8.12 volte) e meno neurotossico di cisplatino, bench� relativamente a quest'ultima tossicit� non esista un valido modello animale che abbia attivit� predittiva nell'uomo.
Le DL90 evidenziate nei topi CDF1 (maschi + femmine) e nei ratti Sprague- Dawley (maschi + femmine) sono rispettivamente di 545 mg/m2 e 799 mg/m2.
In queste specie animali sia dopo singola somministrazione che per somministrazioni ripetute, la tossicit� pi� rilevante emersa per il carboplatino interessa il sistema ematopoietico ed � caratterizzata da anemia reversibile, neutropenia e piastrinopenia.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Acqua per preparazioni iniettabili

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

L'ago e/o il set di perfusione non devono contenere parti di alluminio che possano venire a contatto con il PARAPLATIN.
L'alluminio reagirebbe con il farmaco causando un precipitato e perdita di attivit�.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

2 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Poich� nessun antibatterico � contenuto nell'attuale formulazione non si consiglia di usare PARAPLATIN dopo otto ore dalla ulteriore diluizione.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

PARAPLATIN � contenuto in flaconi di vetro incolore, chiusi con tappi di gomma e ghiera di alluminio.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

La soluzione pronta all'uso pu� essere ulteriormente diluita con destrosio 5% in acqua per preparazioni iniettabili oppure in soluzioni sterili di sodio cloruro 0,9% fino a concentrazioni minime di 0,5 mg/ml. Come per altri prodotti antiblastici occorre cautela nella manipolazione del PARAPLATIN.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. Via del Murillo, km 2,800 - Sermoneta (LT)

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

PARAPLATIN 50 mg/5 ml soluzione iniettabileper uso endovenoso � 1 flacone: A.I.C.
N� 026706034 PARAPLATIN 150 mg/15 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso � 1 flacone: A.I.C.
N� 026706046 PARAPLATIN 450 mg/45 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso � 1 flacone: A.I.C.
N� 026706059

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice].

-----

10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

Maggio 2000

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice].

-----

12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

F

 

home

 


Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
carloanibaldi.com - Copyright � 2000-2012 - Anibaldi.it@Network - Tutti i diritti riservati.
[http://www.carloanibaldi.com/terapia/schede/summary.htm]