Pamidronato disodico Mayne
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

Pamidronato disodico Mayne 3mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione Pamidronato disodico Mayne 6mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione Pamidronato disodico Mayne 9mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Pamidronato Disodico Mayne 3 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 5 ml e 10 ml contengono rispettivamente 15 mg e 30 mg di pamidronato disodico. Pamidronato Disodico Mayne 6 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 10 ml contiene 60 mg di pamidronato disodico. Pamidronato Disodico Mayne 9 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 10 ml contiene 90 mg di pamidronato disodico. Per gli eccipienti vedere 6.1

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Concentrato per soluzione per infusione Soluzione trasparente, incolore, senza particelle visibili.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Trattamento dell�ipercalcemia neoplastica. Prevenzione degli eventi correlati all�apparato scheletrico (fratture patologiche, schiacciamenti vertebrali, radioterapia o interventi chirurgici all�osso, ipercalcemia) in pazienti affetti da tumore della mammella con metastasi ossee o mieloma multiplo con lesioni ossee, in aggiunta al trattamento specifico del tumore.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

 Da utilizzare solo per infusione endovenosa. Il  pamidronato  disodico  non  deve  mai  essere  somministrato  mediante  iniezione  in  bolo(vedere 4-4 Avvertenze Speciali e Precauzioni d�Impiego).
La soluzione deve essere diluita prima dell�uso (vedere oltre) e deve essere somministrata mediante infusione lenta. Per le informazioni relative alla compatibilit� con le soluzioni infusionali, vedere la sezione6.4 Precauzioni speciali per la conservazione. La velocit� d�infusione non deve mai superare i 60 mg/ora (1 mg/min.), e la concentrazione di pamidronato disodico nella soluzione infusionale non deve essere maggiore di 90mg/250ml.
Nei  pazienti,  con  compromissione  della  funzionalit�  renale  accertata  o  presunta,  (p.es.  nei soggetti  affetti  da  ipercalcemia  neoplastica  o  da  mieloma  multiplo)  si  raccomanda  di  non superare  una  velocit�  d�infusione  di  20  mg/ora  (vedere  anche  �Compromissione  della funzionalit� renale�).
Per minimizzare le reazioni locali nel sito d�iniezione, la cannula deve essere  inserita  con  cura  in  una  vena  relativamente  grande.  Una  dose  singola  di  90mg normalmente deve essere  somministrata come infusione di 2 ore in 250ml di soluzione per infusione.
Tuttavia, nei pazienti con mieloma multiplo e con ipercalcemia da tumori malignisi raccomanda di non somministrare pi� di 90mg in 500ml in un lasso di tempo di 4 ore.1Pamidronato disodico Mayne 3mg/ml, 6mg/ml, 9mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione Non vi � esperienza clinica nella popolazione pediatrica e negli adolescenti (< 18 anni). Ipercalcemia neoplastica:Si  raccomanda  di  reidratare  i  pazienti  con  soluzione  di  cloruro  di  sodio  0,9%  p/v  prima  o durante il trattamento. La  dose  totale  di  pamidronato  disodico  da  utilizzare  per  ciclo  di  trattamento  dipende  dai livelli iniziali di calcemia del paziente.
Le seguenti linee guida sono state elaborate da dati clinici basati su valori non corretti di calcemia; tuttavia, lo stesso intervallo di dosi pu� essere utilizzato  per  valori  di  calcemia  corretti  in  base  alle  proteine  sieriche  o  all�albumina  in pazienti reidratati. 

Calcemia iniziale Dose  totale raccomandata
(mmol/litro) (mg %) (mg)
fino a 3,0 fino a 12,0 15 - 30
da 3,0 a 3,5 da 12,0 a 14,0 30 - 60
da 3,5 a 4,0 da 14,0 a 16,0 60 - 90
>4,0 >16,0 90

 La dose totale di pamidronato disodico pu� essere somministrata sia in un�unica infusione, siamediante  infusioni  multiple  per  2  -  4  giorni  consecutivi.  La  massima  dose  per  ciclo  di trattamento � di 90 mg, sia per la somministrazione iniziale sia per quelle ripetute. Generalmente si osserva una significativa diminuzione della calcemia dopo 24-48 ore dalla somministrazione  di  pamidronato  disodico  con  normalizzazione  dei  valori  entro  3-7  giorni.
Pu� essere somministrata una dose aggiuntiva se non si ottiene una  normocalcemia in questo lasso di tempo.
La durata della risposta pu� variare da paziente a paziente, e il trattamento pu� essere ripetuto qualora ricorra ipercalcemia.
L�esperienza clinica ad oggi suggerisce che l�efficacia del pamidronato disodico pu� diminuire all�aumentare dei trattamenti. Mieloma multiplo stadio IIILa dose raccomandata � di 90 mg ogni 4 settimane. Lesioni osteolitiche nelle metastasi ossee associate al cancro della mammellaLa  dose  raccomandata  �  di  90  mg  ogni  4  settimane.  Se  necessario,  la  dose  pu�  essere somministrata anche ad intervalli di 3 settimane cos� da coincidere con la chemioterapia. Compromissione della funzionalit� renaleGli studi di farmacocinetica indicano che non � necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti  con  compromissione  della  funzionalit�  renale  da  lieve  a  moderata  (vedere  5-2Propriet� Farmacocinetiche). Pamidronato  disodico  non  deve  essere  somministrato  a  pazienti  con  grave  compromissione della   funzionalit�   renale   (clearance   della   creatinina   <   30ml/min)   salvo   i   casi   in   cui l�ipercalcemia indotta dal tumore non metta a rischio   la vita e i benefici siano maggiori del rischio potenziale.
 (vedere 4-4 Avvertenze Speciali e Precauzioni d�impiego). Fino  a  ottenimento  di  maggiore  conoscenza,  si  raccomanda  di  impiegare  una  velocit�  di infusione  non  superiore  a  20mg/ora  nei  pazienti  con  compromissione  della  funzionalit� renale.  2Pamidronato disodico Mayne 3mg/ml, 6mg/ml, 9mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione Insufficienza epatica:Non  sono  disponibili  in  letteratura  dati  sull�uso  del  pamidronato  disodico  nei  pazienti  con compromissione  della  funzionalit�  epatica,  pertanto  non  possono  essere  formulate  delleraccomandazioni specifiche per il pamidronato disodico in tali pazienti (vedere Sezione 5-2). 

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Ipersensibilit� al pamidronato, o altri bifosfonati o agli eccipienti.
L�allattamento al seno � controindicato.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Avvertenze Il pamidronato non deve mai essere somministrato mediante iniezione in bolo, poich� potrebbe provocare gravi reazioni locali e tromboflebiti.
Il farmaco deve sempre essere diluito e somministrato mediante infusione endovenosa lenta (4.2 Posologia e modalit� di somministrazione). Non somministrare il pamidronato insieme ad altri bifosfonati.
L�utilizzo combinato del pamidronato con altri farmaci che abbassano il livello del calcio, pu� provocare una notevole ipocalcemia. Il pamidronato deve essere somministrato sotto stretto controllo medico e in presenza di adatte apparecchiature per il monitoraggio degli effetti clinici e biochimici. Questa specialit� medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose massima (90 mg), pu� quindi essere considerata �non contenente sodio�. Precauzioni Il pamidronato pu� indurre irritazioni oculari. I pazienti che hanno subito interventi chirurgici alla tiroide possono essere particolarmente suscettibili a sviluppare ipocalcemia conseguente ad ipoparatiroidismo. Sebbene il pamidronato sia escreto immodificato dai reni, la specialit� medicinale � stata impiegata nei pazienti con valori di creatininemia significativamente elevati, (ed anche nei pazienti sottoposti a emodialisi, o a dialisi peritoneale) senza un apparente aumento degli effetti indesiderati.
Pamidronato disodico non deve essere somministrato a pazienti con grave compromissione della funzionalit� renale (clearance della creatinina < 30ml/min) salvo i casi in cui l�ipercalcemia indotta dal tumore non metta a rischio la vita e i benefici siano maggiori del rischio potenziale.
In questi casi il pamidronato deve essere utilizzato con cautela con attento monitoraggio della funzionalit� renale. Dopo l�inizio della terapia con pamidronato devono essere attentamente monitorati gli elettroliti sierici, il calcio ed i fosfati.
I pazienti affetti da anemia, leucopenia o trombocitopenia devono essere sottoposti a regolari controlli ematologici. I pazienti, in particolare quelli che ricevono frequenti infusioni di pamidronato per periodi di tempo prolungati, e quelli con pregresse malattie renali o predisposizione alla compromissione della funzionalit� renale (es.
pazienti con mieloma multiplo e/o ipercalcemia neoplastica), devono essere sottoposti a controlli ematici periodici (creatininemia e azotemia), e a controlli clinici della funzionalit� renale.
E� opportuno anche controllare il ricambio dei liquidi (diuresi, peso giornaliero).
Se nel corso del trattamento con pamidronato si osserva un 3 Pamidronato disodico Mayne 3mg/ml, 6mg/ml, 9mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione deterioramento della funzionalit� renale occorre interrompere l�infusione.
E� stato segnalato un deterioramento della funzionalit� renale (inclusa l�insufficienza renale) in seguito a trattamento a lungo termine con pamidronato nei pazienti con mieloma multiplo.
Tuttavia, in questi pazienti si era gi� instaurata una progressione della malattia di base e/o erano gi� presenti complicazioni concomitanti e pertanto non � stata dimostrata una relazione causale con il pamidronato. Al fine di ripristinare la diuresi � essenziale durante il trattamento iniziale dell�ipercalcemia neoplastica istituire la reidratazione per via endovenosa.
I pazienti devono essere adeguatamente idratati per tutta la durata del trattamento, prestando attenzione per� ad evitare un eccessivo carico idrico.
Nei pazienti, specialmente anziani, con malattie cardiache (insufficienza ventricolare sinistra o insufficienza cardiaca congestizia) un sovraccarico salino pu� peggiorare l�insufficienza cardiaca.
Anche la iperpiressia (sintomi simil-influenzali) pu� contribuire a tale peggioramento. Non si raccomanda l�uso di pamidronato durante la gravidanza. Non esiste un�esperienza clinica con il pamidronato nella popolazione pediatrica e negli adolescenti (<18 anni). E� stata riportata osteonecrosi della mandibola nei pazienti con tumore trattati con regimi terapeutici contenenti Pamidronato.
Fattori di rischio multipli ben documentati associati all�osteonecrosi della mandibola includono il cancro, terapie concomitanti (ad esempio chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi) e condizioni concomitanti di morbosit� (ad esempio anemia, coagulopatie, infezioni, malattie pre-esistenti del cavo orale). La maggioranza dei casi segnalati erano associati a interventi sui denti come l�estrazione dentaria.
Molti di questi pazienti erano anche in trattamento con chemioterapici o corticosteroidi e avevano segni di infezioni locali inclusa l�osteomielite.
E� opportuno considerare, prima di iniziare il trattamento con Pamidronato, una visita odontoiatrica con relativo parere specialistico. Possibilmente, si devono evitare interventi invasivi odontoiatrici su questi pazienti durante il trattamento.
Per i pazienti che sviluppano osteonecrosi della mandibola durante la terapia con Pamidronato, gli interventi odontoiatrici possono esacerbare tale condizione.
Per i pazienti che richiedono interventi odontoiatrici, non sono disponibili dati che confermino che l�interruzione del trattamento con Pamidronato riduca il rischio di osteonecrosi della mandibola.
Il giudizio clinico del medico curante deve guidare il programma di gestione di ciascun paziente in funzione della valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

L�uso concomitante di altri bifosfonati, di altri agenti anti-ipercalcemici e di calcitonina pu� causare ipocalcemia e sintomi clinici correlati (parestesia, tetania, ipotensione). Nei pazienti affetti da grave ipercalcemia, l�azione combinata del pamidronato con calcitonina o con mitramicina � efficace nell�accelerare e potenziare l�effetto della diminuzione del calcio. Poich� il pamidronato si lega al tessuto osseo, in teoria pu� interferire con gli esami scintigrafici. Il pamidronato disodico � stato somministrato in concomitanza con i comuni farmaci antitumorali senza interazione significativa. 4 Pamidronato disodico Mayne 3mg/ml, 6mg/ml, 9mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Non esiste esperienza clinica sull�esposizione durante la gravidanza al pamidronato.
Gli studi negli animali hanno dimostrato un effetto teratogeno (alterazioni scheletriche e della dentatura).
Somministrato durante il periodo della gestazione, il pamidronato pu� causare disordini di mineralizzazione ossea specialmente sulle ossa lunghe con risultante distorsione angolare.
In generale, questi effetti (reversibili dopo il parto) che si manifestano con alte dosi, sono probabilmente dovuti al meccanismo di chelazione del calcio.
Non � noto il potenziale rischio sull�uomo.
Ne consegue che l�uso del pamidronato non � raccomandato durante la gravidanza. L�allattamento al seno � controindicato.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

I pazienti devono essere avvisati che, anche se in casi rari, dopo l�infusione di pamidronato disodico, possono insorgere sonnolenza e/o capogiri.
In tal caso � opportuno evitare la guida o l�uso di macchinari potenzialmente pericolosi o intraprendere qualsiasi attivit� che possa presentare dei rischi.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Le reazioni avverse al pamidronato disodico sono solitamente modeste e transitorie.
Le reazioni pi� comuni sono sintomi simil-influenzali e febbricola (un aumento della temperatura corporea di >1�C che pu� durare fino a 48 ore).
Normalmente, la febbre scompare spontaneamente, e non richiede alcun tipo di trattamento.
Le reazioni acute simil-influenzali si verificano solitamente solo con la prima infusione di pamidronato.
L�ipocalcemia sintomatica � non comune.
Si pu� anche manifestare infiammazione locale dei tessuti molli nella sede d�infusione, in particolare con le dosi pi� elevate.
Osteonecrosi, con interessamento prevalente della mandibola, � stata riportata raramente (vedere Sezione 4.4 �Precauzioni�). Stima della frequenza: Molto comune (>1/10); comune (>1/100, < 1/10); non comune (>1/1.000, < 1/100); rare (>1/10.000, < 1/1.000); molto rare (<1/10.000 incluso rapporti isolati). Infezioni e Infestazioni: Molto rari: riattivazione dell�Herpes simplex e dell�Herpex zoster Alterazioni del sistema ematopoietico e linfatico: Comune: linfocitopenia Rare: anemia, leucopenia.
Molto rare: trombocitopenia Alterazioni del sistema immunitario: Rare: reazioni allergiche, reazioni anafilattiche, broncospasmo (dispnea), ed edema di Quincke. Molto rare: shock anafilattico Alterazioni metaboliche e della nutrizione Molto comuni: ipocalcemia, ipofosfatemia.
Comune: ipomagnesemia Rare: ipercalemia, ipocalemia, ipersodiemia. Alterazioni del Sistema Nervoso: Comune: mal di testa 5 Pamidronato disodico Mayne 3mg/ml, 6mg/ml, 9mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione Rare: ipocalcemia sintomatica (parestesia, tetania), agitazione, confusione, capogiri, insonnia, sonnolenza, letargia. Molto rare: convulsioni, allucinazioni visive. Disturbi oculari: Molto rare uveiti (iriti, iridocicliti), scleriti, episcleriti, congiuntiviti, xantopsia. Alterazioni cardiache: Rare: insufficienza cardiaca congestizia (edema) da eccesso di liquidi. Alterazioni del sistema vascolare: Rare: ipotensione, ipertensione Alterazioni dell�apparato respiratorio del torace e del mediastino: Rare: dispnea, edema polmonare Molto rare: sindrome da stress respiratorio degli adulti, polmonite interstiziale. Alterazioni dell�apparato gastrointestinale: Comuni: nausea, vomito. Rare: anoressia, dolore addominale, diarrea, costipazione, dispepsia.
Molto rare: gastrite Alterazioni cutanee e sottocutanee: Molto rare: rash, prurito. Alterazioni muscoloscheletriche e del tessuto connettivo: Comuni: dolore osseo passeggero, artralgia, mialgia, dolore generalizzato. Rare: crampi muscolari, osteonecrosi con interessamento prevalente della mandibola. Alterazioni renali e delle vie urinarie: Rare: deterioramento della funzionalit� renale (vedere 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d�impiego).
Glomerulosclerosi focale segmentale incluso la variante collassante, sindrome nefrotica, glomerulonefropatia.
I rapporti di questi eventi generalmente sono associati agli alti dosaggi (che eccedono il dosaggio raccomandato oppure a intervalli di trattamento ridotti) e/o ad un impiego protratto. Molto rare: ematuria, insufficienza renale acuta, peggioramento delle pre-esistenti patologie renali, disfunzione dei tubuli renali, nefrite tubulointerstiziale. Disordini generali e alterazioni al sito di somministrazione: Molto comuni: febbre e sindrome simil-influenzale talvolta accompagnata da malessere, rigidit�, astenia e vampate. Comuni: reazioni al sito di infusione: dolore, rossore, gonfiore, indurimento, flebite, tromboflebite. Indagini diagnostiche Molto rare: test della funzionalit� epatica alterati, aumento della creatinemia e dell�uricemia. Molti di questi effetti indesiderati possono essere imputabili alla malattia di base.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Non sono disponibili dati inerenti il sovradosaggio di pamidronato. I pazienti che ricevono dosaggi maggiori di quelli raccomandati devono essere attentamente monitorati.
Nell�eventualit� che si manifesti ipocalcemia con rilevante valore clinico come 6 Pamidronato disodico Mayne 3mg/ml, 6mg/ml, 9mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione parestesie, tetania e ipotensione, si pu� intervenire somministrando un�infusione di calcio gluconato.
L�ipocalcemia acuta � improbabile dopo pamidronato perch� la calcemia diminuisce progressivamente per diversi giorni dopo il trattamento.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Gruppo farmacoterapeutico: farmaci che influenzano la mineralizzazione � bifosfonati.
Codice ATC M05B A03 Il pamidronato disodico � un potente inibitore del riassorbimento osseo mediato dagli osteoclasti.
Il farmaco si lega fortemente ai cristalli di idrossiapatite e inibisce la formazione e la dissoluzione di questi cristalli in vitro.
In vivo l�inibizione del riassorbimento osseo da parte degli osteoclasti � almeno in parte dovuta al legame della specialit� medicinale alla componente mineralizzata dello scheletro. Il pamidronato inibisce l�accesso dei precursori osteoclastici all�osso.
Tuttavia, l�effetto antiriassorbitivo locale e diretto del bifosfonato sull�osso sembra essere il meccanismo d�azione predominante sia in vitro che in vivo. Studi sperimentali hanno dimostrato che il pamidronato inibisce l�osteolisi tumorale quando somministrato prima o al momento dell�inoculazione o trapianto delle cellule tumorali.
Le modificazioni biochimiche che riflettono l�effetto inibitorio del pamidronato disodico sull�ipercalcemia neoplastica sono caratterizzate da una diminuzione della calcemia e della fosfatemia e in secondo luogo da una diminuzione dell�escrezione urinaria di calcio, fosfato e idrossiprolina. L�ipercalcemia pu� provocare una contrazione del volume plasmatico e di conseguenza una diminuzione della velocit� della filtrazione glomerulare (VFG).
Nella maggior parte dei pazienti controllando l�ipercalcemia il pamidronato disodico migliora la VFG e diminuisce i livelli elevati di creatininemia. Studi clinici nei pazienti con cancro della mammella, trattati con chemioterapici, e metastasi ossee prevalentemente litiche o con mieloma multiplo stadio III, hanno dimostrato che il pamidronato disodico previene o ritarda le complicanze sul sistema scheletrico (ipercalcemia, fratture, necessit� di radioterapia, chirurgia ortopedica, compressioni midollari) e diminuisce il dolore osseo.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Assorbimento: Il pamidronato disodico � somministrato per infusione endovenosa.
Pertanto l�assorbimento viene considerato per definizione completo alla fine dell�infusione. Distribuzione: Le concentrazioni plasmatiche di pamidronato crescono rapidamente dopo l�inizio dell�infusione e decrescono rapidamente dopo la sua sospensione.
L�emivita apparente nel plasma � di circa 0,8 ore.
Le concentrazioni allo steady-state apparente vengono raggiunte con infusioni della durata di 2.3 ore o pi�.
Il picco delle concentrazioni plasmatiche di pamidronato, di circa 10 nmol/ml, viene raggiunto dopo infusione endovenosa di 60 mg somministrato per 1 ora, e la clearance plasmatica apparente corrisponde a 180 ml/min, circa. 7 Pamidronato disodico Mayne 3mg/ml, 6mg/ml, 9mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione Gli animali e l�uomo, dopo ciascuna dose di pamidronato disodico, trattengono nel corpo una percentuale di dose simile.
Pertanto, l�accumulo di pamidronato nell�osso non � limitato ma dipende solamente dalla dose totale cumulativa somministrata.
La percentuale di pamidronato circolante e legata alle proteine plasmatiche � relativamente bassa (54 % circa), e cresce quando le concentrazioni di calcio sono patologicamente elevate. Eliminazione: Il pamidronato non sembra essere eliminato mediante biotrasformazione.
Dopo infusione endovenosa viene escreta nelle urine, entro 72 ore, una percentuale variabile tra il 20 e il 55% circa della dose somministrata di farmaco in forma immodificata.
La rimanente frazione della dose si ritiene trattenuta dal corpo dopo ciascuna somministrazione per tutta la durata degli studi sperimentali. La percentuale di dose trattenuta dal corpo � indipendente sia dal dosaggio usato (15 - 180 mg) che dalla velocit� d�infusione (1,25 - 60 mg/ora).
L�eliminazione di pamidronato nelle urine � biesponenziale, con un�emivita apparente di circa 1,6 e 27 ore rispettivamente.
La clearance renale apparente � di circa 54 ml/min e la clearance renale tende a correlarsi alla clearance della creatinina. Caratteristiche nei pazienti: Nei pazienti con compromissione della funzionalit� renale (inclusi quelli gravi) non � stato riscontrato un accumulo plasmatico di pamidronato, tale da causare effetti collaterali clinici.
Non � richiesto, pertanto, la riduzione del dosaggio nei pazienti con qualsiasi grado di compromissione della funzionalit� renale (tuttavia, l�esperienza nei pazienti con insufficienza renale grave � limitata (vedere 4.4 Avvertenze Speciali e Precauzioni d�Impiego)). Uno studio farmacocinetico condotto in pazienti con tumore non ha evidenziato alcuna differenza della AUC del pamidronato plasmatico tra i pazienti con normale funzionalit� renale e pazienti con compromissione della funzionalit� renale da lieve a moderato.
Nei pazienti con grave compromissione della funzionalit� renale (clearance della creatinina < 30ml/min), la AUC del pamidronato � risultata 3 volte circa maggiore di quella nei pazienti con normale funzionalit� renale (clearance della creatinina > 90ml/min). Gli studi di farmacocinetica indicano che non � necessario aggiustare la dose nei pazienti con qualsiasi grado di compromissione della funzionalit� renale, tuttavia, fino a ottenimento di maggiori dati, si raccomanda, nei pazienti con danno renale, una velocit� d�infusione massima di 20mg/ora. La clearance epatica e metabolica del pamidronato sono insignificanti, l�eventuale compromissione della funzionalit� epatica non influenza pertanto la farmacocinetica del pamidronato.
Il farmaco, dunque, mostra una scarsa potenzialit� di interagire con altri farmaci sia a livello metabolico sia di legame proteico (vedere sopra).

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Il pamidronato non ha causato effetti carcinogenetici in studi a lungo termine in ratti e topi. Il pamidronato non ha evidenziato attivit� genotossica in studi di mutagenesi.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Mannitolo, acido fosforico, soluzione d�idrossido di sodio e acqua per preparazioni iniettabili.

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

8 Pamidronato disodico Mayne 3mg/ml, 6mg/ml, 9mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione Il pamidronato forma cationi bivalenti complessi e pertanto non deve essere aggiunto a soluzioni per infusione endovenosa contenenti calcio.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

3 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Non conservare ad una temperatura superiore ai 25�C. Studi sulla stabilit� chimico-fisica hanno dimostrato che il farmaco diluito in sodio cloruro 0,9% e in glucosio 5% � stabile per 24 ore se conservato a 2�C � 8�C.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.
Qualora ci� non avvenga, il tempo e la modalit� di conservazione, in uso, sono una responsabilit� dell�utilizzatore e normalmente non � superiore a 24 ore ad una temperatura compresa tra 2� C e 8� C, a meno che la ricostituzione/diluizione ha luogo in condizioni d�asepsi controllate e convalidate.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Pamidronato disodico Mayne 3 mg/ml: Flaconcini di vetro trasparente da 5 ml in confezioni da 5 flaconcini. Flaconcini di vetro trasparente da 5 ml in confezioni da 4x (5x5ml) flaconcini.
Flaconcini di vetro trasparente da 10 ml in confezioni da 1 flaconcino. Flaconcini di vetro trasparente da 10 ml in confezioni da 4x (1 x 10 ml) flaconcini. Pamidronato disodico Mayne 6 mg/ml e 9 mg/ml Flaconcini di vetro trasparente da 10 ml in confezioni da 1 flaconcino. Flaconcini di vetro trasparente da 10 ml in confezioni da 4x (1 x 10 ml) flaconcini.
Non tutte le confezioni sono in commercio.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Deve essere diluito prima dell�uso.
Per le informazioni relative alla compatibilit� con le soluzioni infusionali, vedere 6.4 Precauzioni speciali per la conservazione. La concentrazione di pamidronato disodico nella soluzione infusionale non deve superare i 90 mg/250 ml. Utilizzare solo se la soluzione � perfettamente limpida, senza particelle visibili.
Prodotto monouso.
Eliminare le porzioni di soluzione non utilizzate.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Mayne Pharma (Italia) Srl � Via Fiorelli, 12 � 80121 Napoli

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Pamidronato disodico Mayne 3mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione � 5 flaconcini da 15mg/5ml AIC n.
035581014/M Pamidronato disodico Mayne 3mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione � 1 flaconcino da 30mg/10ml AIC n.
035581026/M 9 Pamidronato disodico Mayne 3mg/ml, 6mg/ml, 9mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione Pamidronato disodico Mayne 6mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione � 1 flaconcino da 60mg/10ml AIC n.
035581038/M Pamidronato disodico Mayne 9mg/ml Concentrato per Soluzione per Infusione � 1 flaconcino da 90mg/10ml AIC n.
035581040/M

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

25.11.2002

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Data della determinazione AIFA: Marzo 2006 1

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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