Prociflor
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

PROCIFLOR 250 mg compresse rivestite con film PROCIFLOR 500 mg compresse rivestite con film PROCIFLOR 750 mg compresse rivestite con film

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

PROCIFLOR 250 mg compresse rivestite con film Una compressa rivestita con film contiene: Principio attivo: ciprofloxacina cloridrato monoidrato: 291 m (pari a ciprofloxacina 250 mg) PROCIFLOR 500 mg compresse rivestite con film Una compressa rivestita con film contiene: Principio attivo: ciprofloxacina cloridrato monoidrato: 582 m (pari a ciprofloxacina 500 mg) PROCIFLOR 750 mg compresse rivestite con film Una compressa rivestita con film contiene: Principio attivo: ciprofloxacina cloridrato monoidrato:873 m (pari a ciprofloxacina 750 mg) Eccipienti: Per l�elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Compresse rivestite con film

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

 Adulti  Per PROCIFLOR 250 mg, 500 mg e 750 mg compresse rivestite con film:PROCIFLOR � indicato nel trattamento delle infezioni riportate nel seguito sostenute da germi patogeni sensibili alla ciprofloxacina:�        Infezioni delle vie respiratorie.�        Infezioni dell'orecchio medio (otite media) e dei seni paranasali (sinusite).�        Infezioni del rene e/o delle vie urinarie.�        Infezioni dell'apparato genitale, comprese annessite, gonorrea e prostatite.�        Infezioni localizzate della cavit� addominale (ad esempio infezioni del tratto gastroenterico biliari, peritonite). 

Infezioni della cute e dei tessuti molli.  
Infezioni ossee ed articolari.  
Sepsi.  
Infezioni o rischio di infezioni (profilassi) in pazienti con ridotte difese immunitarie (ad e

pazienti sottoposti a trattamento immunosoppressivo o neutropenici).�        Decontaminazione intestinale selettiva in pazienti immunodepressi.Per PROCIFLOR 250 mg e 500 mg compresse rivestite con film:�        Antrace inalatorio (dopo esposizione): per ridurre l�incidenza o la progressione della malatti seguito ad esposizione per via inalatoria a spore di Bacillus anthracis.Bambini PROCIFLOR � indicato nel trattamento delle riacutizzazioni polmonari in corso di fibrosi cistica, associate ad infezione da P.
aeruginosa, in pazienti pediatrici di et� compresa fra i 5 e i 17 anni.
Nei pazienti pediatrici, PROCIFLOR � anche indicato nella profilassi dell�antrace inalatorio (dopo esposizione), per ridurre l�incidenza o la progressione della malattia, in seguito ad esposizione per via inalatoria a spore di Bacillus anthracis.Nel prescrivere una terapia antibiotica si dovrebbe fare riferimento alle linee guida ufficiali sull�uso appropriato degli agenti antibatterici.   

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Le seguenti raccomandazioni posologiche sono fornite come guida e si riferiscono solo alla somministrazione orale (si noti che le raccomandazioni posologiche per la somministrazione endovenosa di ciprofloxacina sono differenti). L�uso del prodotto � riservato al trattamento dei pazienti adulti e dei pazienti pediatrici con riacutizzazioni polmonari in corso di fibrosi cistica o che siano stati esposti per via inalatoria a spor di Bacillus anthracis (vedere paragrafo 4.1.) Adulti Salvo diversa prescrizione medica, si consigliano i seguenti dosaggi orientativi: Indicazioni Dosi singole/giornaliere per adulti compresse Infezioni delle vie respiratorie a seconda della gravit� e del microrganismo 2 x 250 � 500 mg Infezioni del rene e/o delle vie urinarie - complicate 2 x 250 � 500 mg - Infezioni non complicate delle vie urinarie 2 x 250 mg Gonorrea - extragenitale 250 mg dose singola - acuta, non complicata 250 mg dose singola Diarrea 1.2 x 500 mg Altre infezioni (vedere paragrafo 4.1) 2 x 500 mg Infezioni di particolare gravit� che minaccino la vita*, quali ad esempio: - polmonite streptococcica - infezioni ricorrenti in pazienti affetti da fibrosi cistica - infezioni ossee ed articolari 2 x 750 mg - setticemia - peritonite *In particolare, nei casi in cui si isolino germi quali Pseudomonas, Staphylococcus e Streptococcus. Antrace inalatorio (dopo esposizione)** 2 x 500 mg Anziani I pazienti anziani dovrebbero essere trattati con la dose pi� bassa possibile in relazione alla gravit� della malattia e alla clearance della creatinina. Bambini Le dosi giornaliere raccomandate per i pazienti pediatrici sono le seguenti: Riacutizzazioni polmonari in corso di fibrosi 2 x 20 mg/kg cistica (associate a infezione da P.
aeruginosa) (max 1500 mg/die) Antrace inalatorio (dopo esposizione)** 2 x 15 mg/kg (max 1000 mg/die) ** La somministrazione del farmaco deve iniziare il pi� presto possibile dopo l�esposizione accertata o presunta. Modo di somministrazione Compresse Le compresse devono essere deglutite intere con acqua.
Se il paziente dovesse dimenticare di assumere PROCIFLOR all�ora abituale, pu� assumerlo pi� tardi nella giornata. Le compresse possono venire ingerite indipendentemente dai pasti. L�assunzione a stomaco vuoto accelera l�assorbimento.
In questo caso, le compresse non devono essere assunte insieme con latte, derivati o bevande arricchite con sali minerali (ad es.
yogurt, succo d�arancia addizionato di calcio).
Tuttavia, il calcio assunto ai pasti con gli alimenti non influenza in modo significativo l�assorbimento della ciprofloxacina. Se il paziente non � in grado di assumere le compresse a causa della gravit� della malattia o per altre ragioni (ad es.
pazienti in nutrizione enterale), si raccomanda di iniziare la terapia con una formulazione di ciprofloxacina iniettabile (soluzione per infusione endovenosa).
Dopo l'iniziale somministrazione endovenosa, quando le condizioni cliniche del paziente lo consentano, il trattamento potr� essere proseguito per via orale. PROCIFLOR � commercializzato solo in compresse rivestite con film per uso orale. Non � attualmente disponibile in formulazioni iniettabili per uso endovenoso . Durata del trattamento La durata del trattamento dipende dalla gravit� della malattia, nonch� dal suo decorso clinico e batteriologico; il trattamento deve essere proseguito per almeno 3 giorni dopo lo sfebbramento o la scomparsa dei sintomi clinici. In media sono sufficienti: - 1 giorno di trattamento per la gonorrea acuta non complicata, -���3 giorni per le infezioni non complicate delle vie urinarie, - fino a 7 giorni per le infezioni renali, delle vie urinarie e della cavit� addominale, -���7 � 14 giorni nelle infezioni complicate delle vie urinarie e nella pielonefrite acuta non complicata, - per l'intera durata della fase neutropenica, nei pazienti con ridotte difese immunitarie, - fino ad un massimo di 2 mesi, nel caso di osteo�mielite, - per un periodo compreso tra i 7 ed i 14 giorni, in tutte le altre infezioni. In caso di infezioni streptococciche, il trattamento deve protrarsi almeno per 10 giorni, a causa del rischio di complicanze tardive.
Anche le infezioni sostenute da Chlamydia dovrebbero essere trattate per un periodo minimo di 10 giorni. Antrace inalatorio (dopo esposizione) negli adulti e nei bambini La durata complessiva del trattamento con ciprofloxacina � di 60 giorni. Bambini Fibrosi cistica Nelle riacutizzazioni polmonari in corso di fibrosi cistica in pazienti pediatrici, la durata del trattamento raccomandata � di 10.14 giorni. Posologia in caso di ridotta funzionalit� renale ed epatica Adulti 1.
Ridotta funzionalit� renale 1.1 Quando la clearance della creatinina � compresa tra 31 e 60 ml/min/21o,7p3pumre quando la concentrazione sierica della creatinina � compresa tra 1,4 e 1,9 mg/100 ml, la dose massima giornaliera dovrebbe essere di 1000 mg nel caso di somministrazione del farmaco per via orale. 1.2 Quando la clearance della creatinina � inferiore o uguale a 30 ml/min/21o,7p3pumre quando la concentrazione sierica della creatinina � superiore o uguale a 2,0 mg/100 ml, la massima dose giornaliera dovrebbe essere di 500 mg in caso di somministrazione orale. 2.
Ridotta funzionalit� renale + emodialisi Le raccomandazioni espresse al punto 1.2 si applicano anche ai pazienti emodializzati a farmaco andrebbe somministrato nei giorni di dialisi dopo la stessa. 3.
Ridotta funzionalit� renale + dialisi peritoneale ambulatoriale continua Per i pazienti in dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il dosaggio giornaliero cons PROCIFLOR per via orale � di 1 compressa da 500 mg oppure 2 compresse da 250 mg. 4.
Ridotta funzionalit� epatica Non � necessaria alcuna modifica di dosaggio. 5.
Ridotta funzionalit� renale ed epatica Nel caso in cui sia la funzionalit� renale, sia quella epatica siano ridotte, si faccia riferimento alla posologia indicata ai paragrafi 1.1 e 1.2.
Bambini La somministrazione a bambini con ridotta funzionalit� renale ed epatica non � stata oggetto di sperimentazione.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Ipersensibilit� al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Il medicinale � inoltre controindicato nei soggetti con ipersensibilit� agli altri antibiotici chinolonici.
Precedenti tendinopatie con fluorochinolonici. La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e tizanidina � controindicata, perch� pu� verificarsi un incremento indesiderato nelle concentrazioni sieriche di tizanidina, associato ad effetti collaterali indotti da quest�ultima, clinicamente rilevanti (ipotensione, sonnolenza). Non essendone stata stabilita la sicurezza d'impiego e, in particolare, non potendosi escludere la possibilit� di danni alle cartilagini articolari negli organismi non ancora sviluppati, PROCIFLOR non deve essere somministrato nelle donne in stato di gravidanza, durante l�allattamento, nei pazienti in et� pediatrica e nei ragazzi con incompleto sviluppo scheletrico, fatta eccezione per quanto previsto nel paragrafo 4.1.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Uso pediatrico: La ciprofloxacina provoca artropatia nelle articolazioni portanti degli animali in accrescimento.
I dati di sicurezza ricavati da uno studio randomizzato in doppio cieco, sull�uso della ciprofloxacina nei bambini (ciprofloxacina: n="3"35, et� media = 6,3 anni; farmaci di confronto: n="3"49, et� media = 6,2 anni; intervallo di et� = 1.17 anni) hanno rivelato un�incidenza di sospetta artropatia correlata al farmaco (desunta da segni clinici e sintomi articolari) del 7,2% e 4,6% al giorno +42.
Ad un anno, l�incidenza di artropatia correlata al farmaco era, rispettivamente, del 9,0% e 5,7%: L�incremento d�incidenza nel tempo non � risultato statisticamente significativo fra i 2 gruppi.
Il trattamento dovrebbe essere iniziato dopo un�attenta valutazione del rischio/beneficio, per la possibilit� di eventi avversi a carico delle articolazioni e dei tessuti circostanti. L�utilizzo in et� pediatrica di ciprofloxacina riveste carattere eccezionale ed � limitato a due sole indicazioni: � �Trattamento delle riacutizzazioni polmonari in corso di fibrosi cistica, associate ad infezione da Pseudomonas aeruginosa, in pazienti pediatrici di et� compresa fra i 5 e i 17 anni�.
In tal caso, l�inizio del trattamento � subordinato all�identificazione microbiologica dell�agente etiologico e della sua sensibilit� all�antibiotico.
Per l�indicazione suddetta, al fine di consentire il prosieguo a domicilio di un trattamento iniziato in ambiente ospedaliero, � richiesta una prescrizione dello specialista. � �Antrace inalatorio (dopo esposizione)�. Per quest�ultima indicazione, la valutazione del rapporto rischio-beneficio depone a favore dell�impiego di ciprofloxacina nei pazienti pediatrici.
Per informazioni sulla posologia pediatrica nell�antrace inalatorio (dopo esposizione), si prega di fare riferimento ai paragrafi 4.1 e 5.1.
L�uso della ciprofloxacina in indicazioni diverse da quelle sopra citate non � stato oggetto di sperimentazione clinica e l�esperienza clinica � limitata.
Nell�uso della ciprofloxacina si dovrebbero seguire le linee guida ufficiali. Citocromo P450: La ciprofloxacina, al pari di tutti i chinolonici, � un moderato inibitore degli enzimi del CYP 450 1A2.
Si deve prestare attenzione in caso di somministrazione concomitante di altri farmaci che vengono metabolizzati attraverso la stessa via enzimatica (ad es.
teofillina, metilxantine, caffeina, duloxetina �), in quanto se ne potrebbe osservare un incremento nelle concentrazioni plasmatiche associato ad effetti collaterali farmaco-specifici a seguito dell�inibizione della loro clearance metabolica da parte della ciprofloxacina (vedere anche paragrafo 4.5). Apparato digerente: Se durante o dopo la terapia dovesse comparire diarrea grave e persistente, va informato immediatamente il medico poich� questi potrebbero essere i sintomi di una grave patologia enterica (colite pseudomembranosa pericolosa per la vita, con possibile esito fatale), che va trattata immediatamente. In questi casi sospendere subito PROCIFLOR e adottare una terapia adeguata (p.
es.
vancomicina orale, 4 x 250 mg/die). In tale evenienza � controindicato l�uso di farmaci che inibiscono la peristalsi. E� possibile osservare un aumento transitorio dei valori delle transaminasi e della fosfatasi alcalina, oppure ittero colestatico, soprattutto in pazienti con preesistenti danni epatici. Sistema nervoso: La ciprofloxacina deve essere usata con cautela, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio, nei pazienti anziani e nei pazienti con alterazioni del Sistema Nervoso Centrale (quali epilessia e/o ridotta soglia convulsiva, pregressi episodi convulsivi, riduzione del flusso ematico cerebrale, alterazioni organiche cerebrali od ictus), in quanto questi soggetti risultano maggiormente a rischio per la potenziale comparsa di effetti collaterali a carico del Sistema Nervoso Centrale. In alcuni casi, si sono manifestate reazioni a carico del Sistema Nervoso Centrale gi� dopo la prima somministrazione di ciprofloxacina.
In casi sporadici, depressione o reazioni psicotiche possono evolvere comportamenti di tipo autolesionistico.
Nel caso si verifichi questa evenienza interrompere il trattamento e consultare immediatamente il medico. Ipersensibilit�: In taluni casi, si sono verificate reazioni allergiche e di ipersensibilit� gi� dopo la prima somministrazione. In tale evenienza consultare immediatamente il medico. Le reazioni anafilattiche/anafilattoidi possono, molto raramente, progredire fino a shock pericolosi per la sopravvivenza, a volte dopo la prima somministrazione.
In questi casi � necessario interrompere la somministrazione di PROCIFLOR ed instaurare un'adeguata terapia (ad esempio il trattamento dello shock). Apparato muscolo-scheletrico In casi sporadici in corso di terapia con fluorochinolonici si possono manifestare infiammazioni e lesioni con rottura dei tendini. Alla comparsa dei primi segni di tendinite, quali dolore e/o edema, interrompere il trattamento, mettersi a completo riposo ed avvisare il proprio medico per l�adozione delle opportune misure terapeutiche. Fattori predisponenti alla rottura dei tendini, soprattutto a carico del tendine d�Achille, sono et� superiore a 60 anni, esercizio fisico intenso, trattamento a lungo termine con corticosteroidi, fase precoce di deambulazione di pazienti a letto. Il prodotto dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti affetti da miastenia. Cute ed annessi: La ciprofloxacina pu� provocare reazioni di fotosensibilit�.
I pazienti che assumono ciprofloxacina devono evitare l�esposizione diretta alla luce solare eccessiva od ai raggi ultravioletti.
Qualora si manifestino segni di fotosensibilizzazione (ad es.
reazioni cutanee a tipo scottatura solare), interrompere il trattamento. Rene e vie urinarie: E� possibile la comparsa di cristalluria, in presenza di urina a pH neutro od alcalino, pertanto i pazienti in trattamento dovrebbero essere ben idratati ed in tali pazienti sar� bene evitare un�eccessiva alcalinit� delle urine. Miscellanea L'uso prolungato e ripetuto del prodotto pu� dare origine a superinfezioni da germi non sensibili, compres i funghi, che richiedono l�adozione di adeguate misure terapeutiche. L�attivit� della ciprofloxacina sul Mycobatterio tubercolare pu� determinare la negativizzazione della ricerca del B.K.. La ciprofloxacina dovrebbe essere usata con cautela nei pazienti affetti da deficit di G6PD per la possibile comparsa di reazioni emolitiche. Il farmaco non � da considerarsi di prima scelta nel trattamento ambulatoriale della polmonite da Streptococcus pneumoniae.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

La somministrazione concomitante per via orale di ciprofloxacina e farmaci contenenti cationi multivalenti e supplementi minerali (ad es.
calcio, magnesio, alluminio, ferro), chelanti polimerici del fosfato (ad es.
sevelamer), sucralfato od antiacidi e formulazioni altamente tamponate (per esempio antiretrovirali), contenenti magnesio, alluminio o calcio, riduce l�assorbimento di ciprofloxacina.
Di conseguenza la ciprofloxacina dovrebbe essere somministrata 2 ore prima o almeno 4 ore dopo l�assunzione di questi preparati.
Tali restrizioni d�uso non si applicano agli antiacidi appartenenti alla classe degli H2 antagonisti. Dev�essere evitata la somministrazione concomitante a digiuno di ciprofloxacina con latte, derivati o bevande arricchite con sali minerali (ad es.
yogurt o succo d�arancia addizionato di calcio), poich� l�assorbimento della ciprofloxacina potrebbe ridursi.
Tuttavia, il calcio assunto ai pasti con gli alimenti non influenza in modo significativo l�assorbimento. Il probenecid interferisce con l'escrezione renale della ciprofloxacina; la loro contemporanea somministrazione determina un aumento delle concentrazioni sieriche di ciprofloxacina. La metoclopramide accelera l�assorbimento della ciprofloxacina determinando un accorciamento del tempo necessario per raggiungere le massime concentrazioni plasmatiche.
Non � stato osservato alcun effetto sulla biodisponibilit� della ciprofloxacina. La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e omeprazolo d� luogo ad una lieve riduzione della Cmax e dell�AUC della ciprofloxacina. La ciprofloxacina inibisce il CYP1A2 e pu� cos� provocare un incremento nelle concentrazioni plasmatiche di sostanze metabolizzate da questo enzima (ad es.
teofillina, clozapina, tacrina, ropinirolo, tizanidina), che vengano somministrate concomitantemente.
Per tale motivo, i pazienti che assumono queste sostanze insieme con la ciprofloxacina devono essere tenuti sotto controllo costante per la comparsa di segni clinici di sovradosaggio.
In taluni casi, in modo particolare per la teofillina, pu� rendersi necessaria la determinazione delle concentrazioni plasmatiche. In uno studio clinico in volontari sani si � osservato un incremento nelle concentrazioni sieriche della tizanidina (incremento della Cmax di un fattore 7 (intervallo 4 - 21); incremento dell�AUC di un fattore 10 (intervallo 6 � 24)), somministrata in concomitanza con ciprofloxacina.
L�incremento delle concentrazioni sieriche era associato ad un effetto ipotensivo e sedativo potenziato.
La tizanidina non dev�essere somministrata insieme con la ciprofloxacina (vedere anche paragrafo 4.3). La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e teofillina pu� indurre un aumento indesiderato dell concentrazione plasmatica di quest'ultima e ci� pu� indurre la comparsa di effetti collaterali teofillina-indotti; in casi molto rari tali effetti collaterali possono essere pericolosi per la vita o fatali. Pertanto, in caso di terapie associate � consigliabile controllare la teofillinemia, eventualmente riducendo la dose della teofillina. La ciprofloxacina pu� interferire con il metabolismo della caffeina ed aumentarne gli effetti. Il trasporto tubulare renale del metotrexate pu� venire inibito dalla somministrazione concomitante di ciprofloxacina, con conseguente potenziale incremento dei livelli plasmatici di metotrexate.
Questo potrebbe aumentare il rischio di reazioni tossiche associate al metotrexate.
Pertanto, qualora sia indicata la terapia concomitante con ciprofloxacina, i pazienti in trattamento con metotrexate dovranno essere tenuti sotto attenta e costante osservazione. Gli studi condotti sugli animali hanno dimostrato che l'associazione di dosi molto elevate di chinoloni (inibitori della girasi) con alcune sostanze anti-infiammatorie non steroidee (ma non l'acido acetilsalicilico) pu� provocare la comparsa di convulsioni. L'associazione ciprofloxacina e ciclosporina ha fatto registrare un aumento transitorio della creatininemia: di conseguenza, nei pazienti trattati con tale associazione � necessario controllare frequentemente (due volte alla settimana) questo parametro ematochimico. La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e warfarin pu� aumentare l'azione di quest'ultimo. In casi particolari la somministrazione concomitante di ciprofloxacina e glibenclamide pu� intensificare l'azione di quest'ultima (ipoglicemia). Nel corso di sperimentazioni cliniche � stato dimostrato che l�uso concomitante di duloxetina con potenti inibitori dell�isoenzima CYP450 1A2, come la fluvoxamina, pu� dare luogo a un incremento dell�AUC e della Cmax della duloxetina.
Anche se non sono disponibili dati clinici su una possibile interazione con la ciprofloxacina, sono ipotizzabili effetti simili a seguito di somministrazione concomitante dei due farmaci.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Non essendone stata stabilita la sicurezza d'impiego e, in particolare, non potendosi escludere la possibilit� di danni alle cartilagini articolari negli organismi non ancora sviluppati, PROCIFLOR non deve essere somministrato nelle donne in stato di gravidanza, durante l'allattamento, nei pazienti in et� pediatrica e nei ragazzi con incompleto sviluppo scheletrico, fatta eccezione per quanto previsto nel paragrafo 4.1.
Gli studi sull�animale non hanno comunque evidenziato alcun effetto teratogeno (vedere paragrafo 4.3).

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

PROCIFLOR pu� alterare la capacit� individuale di reazione, anche se usato a dosaggio normale, in maniera tale da influenzare la guida di automobili e l�uso di macchine.
Ci� vale in particolar modo con l�assunzione contemporanea di alcol.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Le reazioni avverse basate su tutte le sperimentazioni cliniche (condotte impiegando le formulazioni orali e parenterali) e classificate per frequenza ed apparato sono riportate sotto. Le reazioni avverse da segnalazioni spontanee sono riportate in corsivo. Comune da �1% a <10% Non comune da �0,1% a < 1% Raro da �0,01% a <0,1% Molto raro <0,01% Infezioni e Infestazioni Infezioni da Candida Colite associata ad antibioticoterapia (molto raramente con possibile esito fatale) Alterazioni del Sangue e Sistema Linfatico Eosinofilia Leucopenia Anemia Neutropenia Leucocitosi Trombocitopenia Trombocitosi Anemia emolitica Agranulocitosi Pancitopenia (pericolosa per la vita) Depressione midollare (pericolosa per la vita) Alterazioni del Sistema Immunitario Reazione allergica Edema allergico / Angio�edema Reazione anafilattica Shock anafilattico (pericoloso per la vita) Reazione a tipo malattia da siero Alterazioni del Metabolismo e della Nutrizione Anoressia Iperglicemia Disturbi Psichiatrici Iperattivit� psicomo-toria / Confusione e Reazioni psicotiche Agitazione Disorientamento Reazione ansiosa Alterazione dell�attivit� onirica Depressione Allucinazioni Cefalea Alterazioni del Sistema Nervoso Parestesia e Disestesia Emicrania Senso di instabilit� Disturbi del sonno Disturbi del gusto Ipoestesia Tremore Convulsioni Vertigine Disturbi Oculari Alterazione della coordinazione Disturbi dell�olfatto Iperestesia Ipertensione endocranica Disturbi visivi Alterazioni della percezione cromatica Alterazioni dell�Apparato Uditivo e Vestibolare Tinnito Perdita dell�udito Alterazioni Cardiache Tachicardia Alterazioni del Sistema Vascolare Vasodilatazione Ipotensione Sincope Calo dell�udito Vasculite Alterazioni dell�Apparato Respiratorio, del Torace e del Mediastino Dispnea (compresa l�asma) Nausea Diarrea Alterazioni dell�Apparato Gastrointestinale Vomito Dolori gastrointestinali e addominali Dispepsia Flatulenza Alterazioni del Sistema Epatobiliare Pancreatite Transitorio incremento delle transaminasi Incremento della bilirubina Transitoria compromissione della funzionalit� epatica Ittero Epatite (non infettiva) Necrosi epatica (molto raramente evolvente ad insufficienza epatica pericolosa per la vita) Alterazioni della Cute e del Tessuto Sottocutaneo Rash Prurito Orticaria Reazioni di fotosensibilit� Formazione aspecifica di vesciche Petecchie Eritema multiforme minor Eritema nodoso Sindrome di Stevens-Johnson Necrolisi epidermica tossica Alterazioni dell�Apparato Muscoloscheletrico e Tessuto Connettivo Artralgia Mialgia Artrite Aumentato tono muscolare e Crampi Alterazioni Renali e delle Vie Urinarie Debolezza muscolare Tendinite Rottura di tendine (prevalentemente del tendine d�Achille) Esacerbazione dei sintomi di miastenia grave Compromissione della funzionalit� renale Insufficienza renale Ematuria Cristalluria Nefrite tubulo-interstiziale Disordini Generali e Alterazioni del Sito di Somministrazione Reazioni nella sede di iniezione ed infusione (solo per somministrazione endovenosa) Dolore aspecifico Sensazione di indisposizione Febbre Edema Sudorazione (Iperidrosi) Disturbo della deambulazione Indagini Diagnostiche Transitorio incremento della fosfatasi alcalina ematica Aumento della creatininemia Aumento dei livelli di azoto ureico Alterazione del livello di protrombina Incremento dell�amilasi I seguenti effetti indesiderati rientrano in una categoria di frequenza superiore nei sottogruppi di pazienti che hanno ricevuto una terapia endovenosa o sequenziale (terapia endovenosa seguita da terapia orale): Comune: Vomito, Transitorio incremento delle transaminasi, Rash Non comune: Trombocitopenia, Trombocitosi, Confusione e disorientamento, Allucinazioni, Parestesia e disestesia, Convulsioni, Vertigine, Disturbi visivi, Perdita dell�udito, Tachicardia, Vasodilatazione, Ipotensione, Transitoria compromissione della funzionalit� epatica, Ittero, Insufficienza renale, Edema Raro: Pancitopenia, Depressione midollare, Shock anafilattico, Reazioni psicotiche, Emicrania, Disturbi dell�olfatto, Calo dell�udito, Vasculite, Pancreatite, Necrosi epatica, Petecchie, Rottura di tendine L�incidenza di artropatia sopra riportata si riferisce a dati raccolti negli studi nell�adulto.
Nei bambini l�artropatia � di riscontro comune (vedere anche paragrafo 4.4). Anche se non sono riportate per la ciprofloxacina, sono possibili reazioni indesiderate note per gli altri chinoloni.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

In caso di massiccio sovradosaggio acuto in seguito a somministrazione orale, � stata riportata in alcuni casi tossicit� renale reversibile. Attualmente non sono noti degli antidoti specifici e pertanto si consigliano le consuete misure di emergenza, tra le quali pu� essere impiegata anche l'emodialisi e la dialisi transperitoneale. Solamente una piccola quantit� di ciprofloxacina (<10%) viene eliminata con la emodialisi o la dialisi peritoneale. Si raccomanda di mantenere sotto controllo la funzione renale e di somministrare degli antiacidi contenenti calcio o magnesio, che riducono l�assorbimento di ciprofloxacina. Mantenere adeguata idratazione.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

 Categoria farmacoterapeutica: antibatterico per uso sistemico appartenente alla classe dei fluorochinoloni Codice ATC: J01MA02 Meccanismo d�azione In quanto antibatterico fluorochinolonico, la ciprofloxacina agisce sugli enzimi batterici DNA-girasi e topoisomerasi IV, necessari per i processi di replicazione, trascrizione, riparazione e ricombinazione del DNA batterico.Meccanismo di resistenza Gli studi in vitro hanno dimostrato che la resistenza alla ciprofloxacina � generalmente dovuta a mutazioni nelle topoisomerasi batteriche e solitamente si sviluppa in modo lento e graduale (tipo �multi-step�).Quando il meccanismo di resistenza consiste in mutazioni nelle girasi batteriche, si pu� verificare resistenza crociata tra fluorochinoloni.
Tuttavia, mentre singole mutazioni possono non risultare in resistenza clinica, mutazioni multiple danno luogo a resistenza clinica a tutti i principi attivi appartenenti alla classe.Meccanismi di resistenza quali le barriere alla penetrazione e/o meccanismi di efflusso possono avere un effetto variabile sulla sensibilit� ai fluorochinoloni, in funzione delle propriet� fisico-chimiche dei diversi principi attivi della classe e dell�affinit� dei sistemi di trasporto per ciascuno di essi.
E� stata osservataresistenza mediata da plasmidi codificata da geni qnr.
I meccanismi di resistenza che inattivano penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline non interferiscono con l�attivit� antibatterica della ciprofloxacina.Dati di sensibilit� in vitro  Conformemente a quanto indicato nella linea-guida CPMP/EWP/558/95 rev 1, si riportano di seguito i �breakpoint� di sensibilit� clinici EUCAST, in termini di MIC, per la ciprofloxacina, insieme con i criteri interpretativi del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, ex NCCLS) per le prove di sensibilit�alla ciprofloxacina, laddove i �breakpoint� differiscono.
Vengono riportati anche i �breakpoint� relativi alla diffusione su disco, poich� in Europa la maggior parte delle prove di sensibilit� viene eseguita con questo metodo.Tabella 1: �Breakpoint� di sensibilit� clinici EUCAST, in termini di MIC, per la ciprofloxacina

   Microrganismo    Sensibile (mg/l)    Resistente
    (mg/l)
Enterobacteriaceae d 0,5 > 1
Pseudomonas d 0,5 > 1
Staphylococcus1 d 1 > 1
Streptococcus pneumoniae2 d 0,125 > 2
Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis3 d 0,5 > 0,5
Neisseria gonorrhoeae d 0,03 > 0,06
�Breakpoint� non correlati alla specie4 d 0,5 > 1

  1.      Staphylococcus spp - i �breakpoint� per la ciprofloxacina e l�ofloxacina sono relativi a terapie ad altodosaggio.2.        Streptococcus pneumoniae � i ceppi selvaggi di Streptococcus pneumoniae non sono considerati sensibili alla ciprofloxacina o all�ofloxacina e sono pertanto classificati come intermedi.3.        Ceppi con valori di MIC superiori al �breakpoint� S/I sono molto rari o non ancora segnala prove di identificazione e di sensibilit� su questi isolati devono essere ripetute e, se il risultato vieneconfermato, l�isolato dev�essere inviato ad un laboratorio di riferimento.
In assenza di evidenza di risposta clinica per gli isolati confermati con MIC al di sopra del �breakpoint� di resistenza (in corsivo), questidevono essere considerati resistenti.
Haemophilus/Moraxella � nel H.
influenzae si pu� manifestareresistenza di basso livello ai fluorochinoloni (MIC di ciprofloxacina di 0,125 � 0,5 mg/l).
Non sembra chela resistenza di basso livello abbia rilevanza clinica nelle infezioni respiratorie da H.
influenzae.4.        I �breakpoint� non correlati alla specie sono stati determinati principalmente sulla base di d farmacocinetici/farmacodinamici e sono indipendenti dalla distribuzione delle MIC per specifiche specie.
Devono essere usati solo per specie cui non sia stato assegnato un �breakpoint� specie-specifico e non perspecie per le quali non siano raccomandate le prove di sensibilit� (contrassegnate nella tabella con � o IE). La seguente tabella mostra i valori di �breakpoint� del Clinical and Laboratory Standards Institute� (CLSI), ex �breakpoint� del NCCLS, in termini di MIC (mg/l) o per le prove di diffusione su disco (diametro della zona [mm],) utilizzando un disco di ciprofloxacina da 5 �g.Tabella 2: �Breakpoint� (MIC [mg/l]) e diffusione su disco [mm]) del Clinical and LaboratoryStandards Institute� (CLSI) (M100-S16, 2006):Microrganismo    Sensibile     Intermedio  ResistenteEnterobacteriaceae         d 1 mg/l a e 21 mm b
 2 mg/l a 16-20 mm b
 e 4 mg/l a d 15 mm bPseudomonas aeruginosa e altre non-Enterobacteriaceae
 d 1 mg/l a e 21 mm b
 2 mg/l a 16-20 mm b
 e 4 mg/l a d 15 mm bStaphylococcus spp.        d 1 mg/l a e 21 mm bEnterococcus spp.  d 1 mg/l a e 21 mm bHaemophilus spp   d 1 mg/l c e 21 mm dNeisseria gonorrheae      d 0,06 mg/l e e 41 mm e
 2 mg/l a 16-20 mm b2 mg/l a 16-20 mm b- -0,12.0,5 mg/l e 28-40 mm e
 e 4 mg/l a d 15 mm be 4 mg/l a d 15 mm b e 1 mg/l e d 27 mm ea Questo standard interpretativo � valido solo per prove di sensibilit� mediante diluizioni inbrodo di coltura,    che utilizzino CAMHB incubato in atmosfera a 33-35�C (non superare i 35�C)per 16 - 20 ore. b Questo standard interpretativo � valido solo per prove di diffusione su disco, che utilizzino agarMueller-Hinton incubato in atmosfera a 33-35�C (non superare i 35�C) per 16 - 18 ore. c Questo standard interpretativo � valido solo per prove di sensibilit� mediante diluizioni in brodo di coltura con Haemophilus influenzae ed Haemophilus parainfluenzae, che utilizzino �Haemophilus test medium � (HTM) incubato in atmosfera a 35�C � 2�C per 20 � 24 ore. d Questo standard interpretativo � valido solo per prove di diffusione su disco con H.
influenzaee H. parainfluenzae, che utilizzino HTM incubato in CO2 al 5% a 35�C � 2�C per 16 - 18 ore. e Questo standard interpretativo � valido solo per prove di sensibilit� su agar,   che utilizzino agarGC e l�1% di integratore di crescita a 36�1�C (non superare i 37�C) in CO2 al 5%     per 20 - 24ore. La prevalenza di resistenza acquisita, per specie selezionate, pu� variare sia nelle diverse aree geograficheche nel tempo.
Pertanto � opportuno conoscere i dati locali di resistenza, in particolare per il trattamento di infezioni gravi.
Se necessario, si dovrebbe ricorrere al parere di un esperto laddove la prevalenza locale di resistenza sia tale da rendere discutibile l�utilit� del farmaco, per lo meno in certi tipi di infezioni.Tabella 3: classificazione delle specie rilevanti sulla base della sensibilit� alla ciprofloxacina Specie comunemente sensibiliMicrorganismi aerobi Gram-positivi Bacillus anthracisMicrorganismi aerobi Gram-negativi Citrobacter freundii * Haemophilus influenzae * Moraxella catarrhalis *  Specie per le quali la resistenza acquisita pu� costituire un problemaMicrorganismi aerobi Gram-positivi Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile) * Streptococcus pneumoniae *Microrganismi aerobi Gram-negativi Burkholderia cepacia + Campylobacter spp.
+ *Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae * Morganella morganii + * Neisseria gonorrhoeae * Proteus mirabilis + *Proteus vulgaris * Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa + * Pseudomonas fluorescens + Salmonella spp.
*Serratia marcescens + *Microrganismi intrinsecamente resistentiMicrorganismi aerobi Gram-positivi Staphylococcus aureus (meticillino-resistente)Microrganismi aerobi Gram-negativi Stenotrophomonas maltophilia* L�efficacia clinica � stata dimostrata per gli isolati sensibili nelle indicazioni cliniche approvate. +Tasso di resistenza > 10% nella maggior parte dei paesi europei.La ciprofloxacina pu� essere impiegata in associazione ad un altro antibiotico.
Gli studi in vitro con i patogeni abitualmente sensibili, eseguiti con ciprofloxacina associata ad antibiotici b-lattamici ed aminoglicosidi, hanno mostrato prevalentemente effetti additivi o indifferenti; un aumento sinergico dell�efficacia era relativamente raro ed effetti antagonistici rarissimi.I possibili farmaci d�associazione comprendono:per pseudomonas   azlocillina, ceftazidimaper streptococchi    mezlocillina, azlocillina, altri antibiotici b-lattamici efficaci per stafilococchi     antibiotici b-lattamici, in particolareper anaerobi metronidazolo, clindamicinaAntrace inalatorio � ulteriori informazioni
  isoxazolilpenicilline, vancomicina  Il fondamento di questa indicazione � costituito dalle concentrazioni sieriche di ciprofloxacina raggiunte nell�uomo.
Sulla base dei risultati ottenuti nella scimmia, questo parametro viene considerato un indice in grado di predire il beneficio clinico del farmaco.Le concentrazioni sieriche medie di ciprofloxacina raggiunte nei pazienti, sia adulti che pediatrici, sottoposti a trattamento orale ed endovenoso, sono pari o superiori a quelle che, nel modello di antraceinalatorio nella scimmia rhesus, sono risultate associate ad un aumento statisticamente significativo della sopravvivenza (vedere paragrafi 4-1 e 5-2).
La farmacocinetica della ciprofloxacina � stata valutata nell�uomo in diverse sottopopolazioni.
Negli adulti, la concentrazione sierica media di picco allo statostazionario � pari a 2,97 �g/ml con un regime orale di 500 mg ogni 12 ore, ed a 4,56 �g/ml con un regimee.v.
di 400 mg ogni 12 ore.
Per entrambi i regimi citati, la concentrazione sierica media di valle allo stato stazionario � pari a 0,2 �g/ml.
In uno studio condotto in 10 pazienti pediatrici di et� compresa fra i 6 ed i 16 anni, dopo due infusioni endovenose di 10 mg/kg della durata di 30 minuti, somministrate a distanza di 12ore, si � ottenuta una concentrazione plasmatica media di picco di 8,3 �g/ml, con concentrazioni di valle comprese fra 0,09 e 0,26 �g/ml.
Dopo la seconda infusione endovenosa, il passaggio al regime orale di 15 mg/kg ogni 12 ore ha dato luogo, dopo la prima dose orale, ad una concentrazione media di picco di 3,6�g/ml.
I dati di sicurezza a lungo termine, riguardanti fra l�altro gli effetti sulla cartilagine, in seguito alla somministrazione di ciprofloxacina a pazienti pediatrici, sono limitati (vedere paragrafo 4-4 per ulteriori informazioni). E� stato condotto uno studio controllato con placebo, in scimmie rhesus esposte per via inalatoria ad unadose media di 11 DL50 (intervallo 5-30 DL50) di spore di B.
anthracis (~5,5 x 105).
La concentrazioneminima inibente (MIC) della ciprofloxacina per il ceppo di antrace usato in questo studio era di 0,08 �g/ml.
Negli animali studiati, allo stato stazionario, le concentrazioni sieriche medie di ciprofloxacina raggiunte alTmax atteso (1 ora dopo la somministrazione orale) erano comprese fra 0,98 e 1,69 �g/ml, mentre leconcentrazioni medie di valle, 12 ore dopo la somministrazione, erano comprese fra 0,12 e 0,19 �g/ml.Negli animali trattati con ciprofloxacina orale, per 30 giorni a partire da 24 ore dall�esposizione, la mortalit� dovuta all�antrace � stata significativamente inferiore (1/9), rispetto al gruppo placebo (9/10) [p = 0,001].
L�unico animale deceduto di antrace nel gruppo ciprofloxacina � giunto a morte dopo il completamento del periodo di trattamento di 30 giorni.   

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Assorbimento In seguito a somministrazione orale (compressa da 250 mg, 500 mg e 750 mg), la ciprofloxacina viene assorbita rapidamente ed ampiamente, prevalentemente a livello dell�intestino tenue, raggiungendo concentrazioni sieriche di picco in 1.2 ore. Concentrazioni sieriche medie di ciprofloxacina (mg/l) dopo somministrazione orale [tempo dall�assunzione] tempo (h) 250 mg 500 mg 0,5 0,9 1,0 1,3 2,0 0,9 4,0 0,5 8,0 0,3 12,0 0,2 La biodisponibilit� assoluta del farmaco � pari al 70-80%.
La concentrazione sierica massima (Cmax) e l�area totale sottesa alla curva concentrazione/tempo (AUC) aumentano in maniera proporzionale alla dose. Il confronto dei parametri farmacocinetici a regimi posologici di 2 e 3 volte al giorno non ha indicato il verificarsi di accumulo n� per la ciprofloxacina n� per i suoi metaboliti. Un�infusione e.v.
di 200 mg in 60 minuti o la somministrazione orale di 250 mg, entrambe ad intervalli di 12 ore, producono un�area sottesa alla curva concentrazione/tempo (AUC) equivalente. Analogamente, un�infusione e.v.
di 400 mg in 60 minuti o la somministrazione orale di 500 mg, entrambe ad intervalli di 12 ore, sono bioequivalenti in termini di AUC. La dose endovenosa di 400 mg, somministrata in 60 minuti ogni 12 ore, produce una concentrazione sierica di picco (Cmax) simile a quella che si osserva con una dose orale di 750 mg. Un�infusione e.v.
di 400 mg in 60 minuti ogni 8 ore � equivalente, in termini di AUC, ad un regime orale di 750 mg ogni 12 ore. Distribuzione Il legame della ciprofloxacina alle proteine plasmatiche � basso (20-30%) e la sostanza � presente nel plasma in gran parte in forma non ionizzata.
La ciprofloxacina pu� diffondere liberamente nello spazio extravascolare.
Il grande volume di distribuzione alla stato stazionario, di 2.3 l/kg di peso corporeo, indica che la ciprofloxacina penetra nei tessuti, raggiungendovi concentrazioni nettamente superiori ai corrispondenti livelli sierici. Metabolismo Sono state riscontrate piccole concentrazioni di 4 metaboliti, identificati come desetilenciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), ossociprofloxacina (M3) e formilciprofloxacina (M4).
I metaboliti M1.M3 mostrano attivit� antibatterica paragonabile o inferiore a quella dell�acido nalidixico.
M4, quello presente in quantit� inferiore, � pressoch� equivalente alla norfloxacina, quanto ad attivit� antimicrobica. Eliminazione La ciprofloxacina � prevalentemente escreta in forma immodificata per via renale ed, in minor misura, non renale. Escrezione di ciprofloxacina (% della dose) Via orale ciprofloxacina 44,7 metaboliti (M1.M4) 11,3 Via endovenosa ciprofloxacina 61,5 metaboliti (M1.M4) 9,5 La clearance renale � compresa fra 0,18 e 0,3 l/h/kg e la clearance corporea totale fra 0,48 e 0,60 l/h/kg. La ciprofloxacina va incontro sia a filtrazione glomerulare che a secrezione tubulare. La clearance non renale della ciprofloxacina � dovuta prevalentemente a secrezione transintestinale attiva ed a metabolizzazione.
L�1% della dose � escreto per via biliare.
La ciprofloxacina � presente nella bile in concentrazioni elevate. Bambini I dati disponibili per valutare la farmacocinetica nei bambini sono limitati.
In uno studio condotto nei bambini, la Cmax e l�AUC non sono risultate dipendenti dall�et� (oltre l�anno di et�).
Non si � osservato un incremento apprezzabile nella Cmax e nell�AUC in seguito a somministrazioni multiple (10 mg/kg 3 volte al giorno).
In 10 bambini con grave sepsi, di et� inferiore all�anno, la Cmax era pari a 6,1 mg/l (intervallo 4,6 � 8,3 mg/l), dopo un�infusione endovenosa di un�ora alla dose di 10 mg/kg, mentre in bambini da uno a 5 anni di et� era pari a 7,2 mg/l (intervallo 4,7 � 11,8 mg/l).
I valori dell�AUC erano, nei rispettivi gruppi, pari a 17,4 mg*h/l (intervallo 11,8 � 32,0 mg*h/l) e 16,5 mg*h/l (intervallo 11,0 � 23,8 mg*h/l).
Questi valori sono compresi nell�intervallo riscontrato negli adulti a dosi terapeutiche.
Sulla base di un�analisi farmacocinetica di popolazione su pazienti pediatrici con diverse infezioni, l�emivita media attesa nei bambini � di circa 4 � 5 ore e la biodisponibilit� della sospensione orale varia dal 50 all�80%.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Tossicit� acuta La tossicit� acuta della ciprofloxacina per somministrazione orale � molto bassa.
specie vi5a0d(imsgo/mkgm)inistrazione topo ratto coniglio p.o.
topo ratto coniglio e.v.
cane Tossicit� per somministrazioni ripetute (via orale) Studi di tollerabilit� subacuta (4 settimane) Nel ratto, dosi fino a 100 mg/kg sono state ben tollerate.
Nel cane sono state osservate reazioni pseudo-allergiche, dovute a rilascio di istamina. Studi di tollerabilit� subcronica (3 mesi) Nel ratto, tutte le dosi fino a 500 mg/kg sono state ben tollerate.
Nella scimmia, sono state osservate cristalluria ed alterazioni tubulari renali dopo la dose pi� alta (135 mg/kg). Studi di tollerabilit� cronica (6 mesi) Dosi fino a 500 mg/kg e 30 mg/kg sono state ben tollerate da ratti e scimmie, rispettivamente.
In alcune scimmie del gruppo di dose superiore (90 mg/kg) erano presenti alterazioni tubulari renali distali. Cancerogenesi Dagli studi condotti nel topo (21 mesi) e nel ratto (24 mesi), con dosi giornaliere fino a ~ 1000 mg/kg e 125 mg/kg (portate a 250 mg/kg dopo 22 settimane), rispettivamente, non sono emersi dati indicativi di una potenziale cancerogenicit� a nessun livello di dose. Tossicologia riproduttiva Studi di fertilit� nel ratto La fertilit�, lo sviluppo intrauterino e postnatale e la fertilit� della generazione F1 non sono stati influenzati dalla ciprofloxacina. Studi di embriotossicit� Non � stata dimostrata alcuna azione embriotossica o teratogena della ciprofloxacina. Sviluppo perinatale e postnatale nel ratto Non sono stati rilevati effetti sullo sviluppo peri- e postnatale.
Al termine del periodo di allattamento, gli esami istologici non hanno rivelato alcun segno di danno articolare nei giovani animali. Mutagenesi La ciprofloxacina � stata sottoposta ad una batteria di 8 test di mutagenesi in vitro, che sono risultati tutti negativi ad eccezione di 2 (il test di mutazione anterograda su cellule di linfoma murino ed il test di riparazione del DNA su coltura primaria di epatociti di ratto).
Tutti i test in vivo, peraltro, sono risultati negativi, per cui si � concluso che la sostanza non presenta un significativo potenziale mutageno.
Questa valutazione � confermata dall�esito negativo degli studi di cancerogenesi a lungo termine nel topo e nel ratto. Studi speciali di tollerabilit� E� noto da studi comparativi negli animali, condotti sia con gli inibitori della DNA-girasi di prima generazione (come acidi nalidixico e pipemidico) che con quelli pi� recenti (norfloxacina ed ofloxacina), che questa classe di sostanze produce un quadro caratteristico di danni d�organo.
Gli organi bersaglio sono rappresentati dal rene, dalle cartilagini delle articolazioni portanti negli animali in accrescimento e dall�occhio. Tollerabilit� renale La cristallizzazione osservata negli studi animali si � verificata prevalentemente in condizioni di pH che non si riscontrano nell�uomo. Rispetto ad un�infusione rapida, un�infusione lenta riduce il rischio di precipitazione di cristalli. La precipitazione di cristalli all�interno dei tubuli renali non comporta necessariamente un danno renale. Negli studi animali il danno si � verificato solo a seguito di dosi elevate, con livelli di cristalluria anch�essi elevati.
Ad esempio, anche alte dosi, pur causando sempre cristalluria, sono state tollerate per 6 mesi senza danni e senza reazioni da corpo estraneo in singoli tubuli renali distali. Non � mai stato osservato danno renale in assenza di cristalluria.
Pertanto, il danno renale osservato negli studi animali non deve, come ad es.
nel caso degli aminoglicosidi, essere considerato un�azione tossica primaria della ciprofloxacina sul tessuto renale, ma una tipica reazione infiammatoria secondaria da corpo estraneo, dovuta alla precipitazione di un complesso cristallino di ciprofloxacina, magnesio e proteine. Studi di tollerabilit� articolare Come � noto anche per altri inibitori della girasi, la ciprofloxacina provoca alterazioni delle grandi articolazioni portanti negli animali in accrescimento. L�entit� del danno alle cartilagini varia in funzione dell�et�, della specie e della dose e pu� essere ridotto scaricando le articolazioni.
Gli studi sugli animali maturi (ratto, cane) non hanno messo in evidenza lesioni alle cartilagini.
In uno studio in cani beagle giovani, la ciprofloxacina, dopo due settimane di trattamento a dosi terapeutiche, ha provocato gravi alterazioni articolari, ancora visibili dopo 5 mesi. Studi volti ad escludere effetti catarattogenici Sulla base delle indagini, si pu� affermare che, dal punto di vista tossicologico, il trattamento con ciprofloxacina non comporta alcun rischio di induzione di cataratta, tenuto conto che la somministrazione parenterale determina la massima biodisponibilit� ed il trattamento si � protratto per 6 mesi. Studi di tollerabilit� retinica La ciprofloxacina si lega alle strutture contenenti melanina, compresa la retina.
Gli effetti potenziali della ciprofloxacina sulla retina sono stati valutati in varie specie animali pigmentate.
Il trattamento con ciprofloxacina non ha avuto effetto sulle strutture morfologiche della retina n� sui reperti elettroretinografici.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Cellulosa microcristallina (E460), sodio amido glicolato (tipo A), crospovidone (E1202), amido di mais, silice colloidale anidra, magnesio stearato (E572), titanio diossido (E171), ipromellosa (E464), macrogol 4000.

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Compresse rivestite con film Non sono segnalati in letteratura fenomeni di incompatibilit�.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

Compresse rivestite con film: 2 ANNI

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Compresse rivestite con film: Nessuna

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Natura del contenitore: Compresse rivestite con film: Blister Confezioni PROCIFLOR 250 mg compresse rive1s0tictoemcopnrefsislem - PROCIFLOR 500 mg compresse rive6stcitoemcpornesfsielm - PROCIFLOR 750 mg compresse rive1s2tictoemcopnrefsislem -

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Nessuna istruzione particolare

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

EPIFARMA s.r.l.
� Via San Rocco, 6 � Episcopia (PZ)

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

PROCIFLOR 250 mg compresse rive1s0tictoemcopnrefsislemA-IC 037342019 PROCIFLOR 500 mg compresse rive6sctiotme cporenssfeilm - AIC 037342021 PROCIFLOR 750 mg compresse rive1s2tictoemcopnrefsislemA-IC 037342033

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice].

 

10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

 

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice].

 

12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

 

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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