SANAPRAV 40
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

- [Vedi Indice] SANAPRAV 40

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Ogni compressa contiene pravastatina sale sodico 40 mg.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Compresse per uso orale.�

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Sanaprav � indicato:in aggiunta alla dieta in pazienti affetti da ipercolesterolemia primaria inclusa ipercolesterolemia familiare (variante eterozigote) o iperlipemia mista (corrispondente ai tipi IIa e IIb della classificazione di Fredrickson) quando la risposta alla dieta e ad altre misure non farmacologiche � inadeguata;nei pazienti con cardiopatia coronarica per ridurre il rischio di mortalit� dovuta alla malattia coronarica, di eventi coronarici, di infarto miocardico, di eventi cerebrovascolari e il rischio di essere sottoposti ad interventi di rivascolarizzazione (bypass aorto-coronarico e angioplastica coronarica percutanea transluminale);per la prevenzione della malattia coronarica in soggetti di sesso maschile senza storia di infarto miocardico, in cui persista una condizione di ipercolesterolemia nonostante la dieta ipocolesterolemizzante.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Il paziente deve essere posto a dieta standard ipocolesterolemica prima di iniziare la terapia con Sanaprav 40 e continuarla poi durante il trattamento farmacologico.La posologia iniziale � di 10 mg al d�, alla sera.
In base alla periodica valutazione del quadro lipidico, aggiustamenti posologici possono essere fatti ad intervalli di circa 4 settimane sempre utilizzando un'unica somministrazione serale, fino a raggiungere un massimo di 40 mg/die.Nella maggior parte dei pazienti � risultato efficace un dosaggio compreso nei 20 mg/die.
Qualora i livelli plasmatici di colesterolo totale si riducano al di sotto di 140 mg/dl, deve essere presa in considerazione la riduzione della posologia.Sanaprav 40 pu� essere assunto prima, durante o dopo i pasti.
In pazienti in terapia con ciclosporina e pravastatina, in associazione o meno con altri farmaci immunosoppressori, la posologia iniziale di pravastatina sar� di 10 mg al d� ed il progressivo aumento del dosaggio dovr� essere attuato con cautela.
A molti pazienti trattati con questi due farmaci in combinazione � stata somministrata la dose massima di pravastatina di 20 mg al giorno.�

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Ipersensibilit� al prodotto o sostanze strettamente equivalenti dal punto di vista chimico.
Sanaprav 40 � controindicato nei pazienti con ipersensibilit� accertata nei confronti degli inibitori della HMG-CoA reduttasi.
Epatopatie in fase attiva o innalzamenti persistenti delle transaminasi sieriche.
Gravidanza e allattamento.
Et� pediatrica.�

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Funzione epatica: cos� come per altri farmaci ipolipidemizzanti, sono stati descritti anche per Sanaprav 40 dei modesti incrementi delle transaminasi.
Solo nello 0,5% dei pazienti in trattamento sono stati notati sensibili incrementi delle transaminasi (pi� di tre volte i valori normali).
Essi non sono mai stati accompagnati da ittero o altri segni o sintomi e sono sempre scomparsi dopo sospensione del trattamento.
Nonostante la scarsa incidenza di modificazioni della funzione epatica, si raccomanda di eseguire prove di funzionalit� epatica prima di iniziare il trattamento e, in seguito, periodicamente.
Nei pazienti in cui dovesse verificarsi un incremento delle transaminasi, le indagini di laboratorio andranno eseguite pi� frequentemente.
Nella maggior parte dei pazienti trattati con Sanaprav, gli incrementi delle transaminasi tendono a scomparire anche se la terapia viene proseguita alla stessa posologia.Qualora l'incremento persista e si faccia marcato (3 volte i valori normali) si dovr� sospendere il trattamento.Sanaprav 40 � pertanto da usare con cautela nei pazienti con una precedente storia di epatopatia e negli alcolisti.
Malattie epatiche in fase attiva o aumenti persistenti delle transaminasi costituiscono una controindicazione all'uso di Sanaprav 40.Apparato muscolare: la terapia con inibitori della HMG-CoA reduttasi � stata associata a miopatia.
Miopatia, definita come dolore o debolezza muscolare associata ad un aumento dei livelli plasmatici di CPK dieci volte maggiore dei valori normali, e possibilmente correlata al farmaco, � stata descritta raramente con pravastatina.
Qualora il paziente in trattamento dovesse mostrare segni clinici di miopatia e/o livelli marcatamente elevati di CPK, si raccomanda la sospensione della terapia.Cristallino: negli studi condotti sull'uomo per periodi anche superiori ad un anno, non sono state notate differenze significative rispetto al gruppo di controllo, sia nell'insorgenza di nuove opacit� del cristallino, che nell'eventuale peggioramento di quelle gi� esistenti.Ipercolesterolemia familiare omozigote: non esistono dati sull'efficacia di Sanaprav in questi pazienti.Ipertrigliceridemia: la pravastatina ha soltanto un effetto moderato nel ridurre i trigliceridi e non � indicata dove l'ipertrigliceridemia sia l'anormalit� di maggiore rilievo (per esempio iperlipidemie di tipo I, IV e V).Associazioni terapeutiche: l'associazione terapeutica con altri farmaci ipolipemizzanti, quali l'acido nicotinico e derivati, il probucol ed il gemfibrozil, non determina alterazioni nella biodisponibilit� di Sanaprav.
Qualora Sanaprav debba essere somministrato in associazione con le resine (colestiramina), dovr� essere assunto un'ora prima o quattro ore dopo di esse.Pazienti anziani: la somministrazione a lungo termine nel paziente anziano (> 65 anni) non ha evidenziato n� riduzioni dell'efficacia n� della sicurezza d'uso del farmaco rispetto ai soggetti pi� giovani.Uso in pediatria: poich� non ci sono dati sulla sicurezza d'uso del farmaco nei pazienti in et� pediatrica, allo stato attuale, Sanaprav non deve essere impiegato in tale et�.Tenere fuori dalla portata dei bambini.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Non sono state descritte interazioni farmacologiche con acido acetilsalicilico n� con warfarin.
Inoltre, Sanaprav non provoca alterazioni del citocromo P450 e di conseguenza non sono da attendersi interazioni con quei farmaci che normalmente vengono metabolizzati attraverso questa via (es.
fenitoina, chinidina).
La biodisponibilit� di Sanaprav non � modificata n� dagli antiacidi assunti un'ora prima, n� dalla cimetidina.Si tenga presente che in occasione di terapie concomitanti di un altro inibitore della HMG-CoA reduttasi (lovastatina), con dosi ipolipemizzanti di niacina, gemfibrozil o con farmaci immunosoppressori (ciclosporina in pazienti sottoposti a trapianto cardiaco), sono stati segnalati casi di miopatia, compresa la rabdomiolisi grave con insufficienza renale acuta secondaria.
Non sono state riportate interazioni con i principali farmaci cardiovascolari: diuretici, antiipertensivi, digitale, ACE inibitori, calcioantagonisti, beta-bloccanti o nitrati.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Non ci sono dati sulla sicurezza d'uso di Sanaprav in gravidanza.
Nonostante gli studi di preclinica non abbiano evidenziato teratogenicit�, Sanaprav dovrebbe essere somministrato alle donne in et� fertile solo qualora la gravidanza sia altamente improbabile.
La donna che in corso di terapia con Sanaprav vada incontro a gravidanza deve sospendere il trattamento.Nonostante la concentrazione di farmaco nel latte umano sia trascurabile, l'eventuale allattamento dovr� essere sospeso.�

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Nessuno noto.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Sanaprav � generalmente ben tollerato e gli effetti indesiderati segnalati sono stati di modesto grado e transitori.
In studi con gruppo di controllo, l'effetto indesiderato verificatosi con maggiore frequenza � stato il rash.
Altri effetti indesiderati riscontrati con minore frequenza sono stati: mialgia, pirosi, nausea, vomito, diarrea, stipsi, meteorismo, flatulenza, cefalea, vertigini, rinite, influenza, astenia, dolore retrosternale.Solo il 2% dei pazienti ha dovuto interrompere il trattamento con pravastatina a causa dell'insorgenza di effetti indesiderati.
Sono stati segnalati rari casi di miopatia.Alterazioni dei test di laboratorio: elevazioni di solito modeste e transitorie delle transaminasi epatiche (SGOT, SGPT), e della CPK sono state riportate eccezionalmente (vedi "Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso").
Nel West of Scotland Study (WOSCOPS), condotto su 6595 pazienti trattati con pravastatina (3302) o placebo (3293), il profilo di sicurezza del gruppo pravastatina � risultato paragonabile a quello del gruppo placebo.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Non sono state descritte nell'uomo sindromi da sovradosaggio di Sanaprav.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Sanaprav (pravastatina sale sodico) � un nuovo farmaco ipolipemizzante che appartiene alla classe degli inibitori competitivi dell'enzima 3-idrossi-3-metil-glutaril Coenzima A (HMG-CoA) reduttasi.
Tale enzima catalizza la reazione di sintesi del mevalonato a partire dall'HMG-CoA, passaggio precoce e limitante la velocit� dell'intero processo di sintesi endogena del colesterolo.
Sanaprav � chimicamente denominato come: acido [1 S-[1a(bS*,dS*),2a,6a,8b (R*),8aa]]-1,2,6,7,8,8a-esaidro-b,d,6-triidrossi-2-metil-8-(2-metil-1-ossibutossi)-1-naftaleneptanoico, sale monosodico.
Pravastatina sale sodico � una polvere bianca cristallina, facilmente solubile in acqua e metanolo, solubile in etanolo, poco in n-octanolo ed insolubile in acetonitrile.
Il colesterolo ed i trigliceridi sono trasportati in circolo dalle lipoproteine.
Sanaprav, nei pazienti con ipercolesterolemia primaria, ha prodotto una riduzione del colesterolo totale fino al 27% e dei livelli di colesterolo LDL fino al 34%.
Inoltre, il trattamento con Sanaprav determina una riduzione dei trigliceridi plasmatici, un incremento del colesterolo HDL, e, pertanto, un'utile modificazione del rapporto LDL/HDL e di quello tra colesterolo totale e HDL.
Una prima, evidente, risposta terapeutica si ottiene gi� dopo una settimana di trattamento, la massima risposta si raggiunge dopo 4 settimane ed � mantenuta costante nel trattamento a lungo termine.
I livelli ematici delle lipoproteine sono regolati, con meccanismo di feed-back, dalla concentrazione di colesterolo all'interno della cellula epatica.
Il meccanismo d'azione di Sanaprav consiste in un'inibizione competitiva dell'enzima HMG-CoA reduttasi, enzima chiave nella regolazione della sintesi endogena del colesterolo.
Tale inibizione, svolta in maniera selettiva a livello dell'epatocita, determina una riduzione del pool intracellulare di colesterolo.
A ci� segue un aumento della sintesi di quei recettori cellulari capaci di legare lipoproteine pi� ricche in colesterolo (LDL) sottraendole al circolo e pertanto riducendo la colesterolemia.
Inoltre, Sanaprav esercita anche una inibizione diretta della sintesi epatica delle VLDL, precursori delle LDL.
Studi in vitro ed in vivo hanno dimostrato che la pravastatina, composto idrofilo, presenta una significativa selettivit� cellulare.
Pravastatina penetra selettivamente nell'epatocita, cellula bersaglio del trattamento e non penetra significativamente nelle cellule non epatiche.
In studi condotti sugli animali, la pravastatina non � stata ritrovata nel liquido cefalorachidiano.
La monoterapia con pravastatina, in studi controllati condotti in pazienti con ipercolesterolemia moderata e patologie cardiovascolari su base aterosclerotica, ha ridotto la progressione della malattia aterosclerotica e gli eventi cardiovascolari (per es.
infarto del miocardio fatale e non fatale) o i casi di morte.La monoterapia con pravastatina, in due studi controllati condotti in pazienti con ipercolesterolemia moderata e patologie cardiovascolari su base aterosclerotica, ha ridotto la progressione della malattia aterosclerotica e gli eventi cardiovascolari.
Il PLAC I (Pravastatin Limitation of Atherosclerosis in the Coronary Arteries), studio clinico multicentrico della durata di 3 anni, randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo, � stato condotto su 408 pazienti con ipercolesterolemia moderata (valore medio del C-LDL = 163 mg/dl, C-Totale = 231 mg/dl) e malattia coronarica.
La monoterapia con pravastatina ha favorito un rallentamento della progressione delle stenosi coronariche rilevate con angiografia quantitativa.
L'analisi prospettica degli eventi clinici verificatisi a partire dal 90� giorno dall'inizio della terapia ipocolesterolemizzante, ha dimostrato che la pravastatina ha portato una diminuzione del 74% dei casi di infarto del miocardio (fatale e non) ed una diminuzione del 62% dei casi di infarto del miocardio (fatale e non) pi� morte per tutte le cause.Il PLAC II (Pravastatin Limitation of Atherosclerosis in the Carotid Arteries), studio clinico della durata di 3 anni, randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo, � stato condotto su 151 pazienti con ipercolesterolemia moderata (valore medio del C-LDL = 164 mg/dl, C-Totale = 234 mg/dl) e aterosclerosi coronarica e carotidea.
La pravastatina ha mostrato una riduzione significativa nella progressione dell'aterosclerosi carotidea, studiata con metodica ultrasonografica.
Tra i pazienti trattati, la pravastatina ha portato una diminuzione dell'80% dei casi di infarto del miocardio (fatale e non) ed una diminuzione del 61% dei casi di infarto del miocardio (fatale e non) pi� morte per tutte le cause.Dall'analisi della casistica cumulata del PLAC I e del PLAC II � risultato che il trattamento con pravastatina ha portato ad una riduzione pari al 63% di infarto del miocardio (fatale e non) e ad una riduzione pari al 52% di infarto del miocardio (fatale e non) pi� morte per tutte le cause.Prevenzione della malattia coronarica Sanaprav 40 � efficace nel ridurre il rischio di morte per malattia coronarica (infarto miocardico fatale e morte improvvisa) e infarto del miocardio non fatale e nell'aumentare la sopravvivenza in pazienti ipercolesterolemici che non abbiano subito un precedente infarto del miocardio.
Il West of Scotland study (WOSCOPS), studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato verso placebo � stato condotto su 6595 pazienti maschi (et� compresa tra 45 e 66 anni) con ipercolesterolemia da moderata a grave (C-LDL=156-254 mg/dl 4-6.6 mmol/l) e senza pregresso infarto del miocardio.
I pazienti sono stati trattati con regime dietetico in aggiunta a pravastatina (3302 pazienti) o placebo (3293 pazienti) per una durata media di quattro anni e otto mesi.
Lo studio � stato progettato per valutare l'effetto della pravastatina sulla malattia coronarica fatale e non fatale.Pravastatina ha ridotto significativamente il rischio di morte per malattia coronarica e infarto del miocardio non fatale del 31% (p = 0,0001).
L'effetto della terapia con pravastatina si � evidenziato gi� dopo sei mesi di trattamento.
Tale effetto � stato ugualmente significativo per tutti i livelli di colesterolo LDL e per tutti i gruppi di et�.
� stata osservata una riduzione significativa del 32% (p = 0,03) della mortalit� cardiovascolare.
Tra i pazienti trattati con pravastatina � stata osservata anche una riduzione della mortalit� totale, aggiustata per i fattori di rischio basali, del 24% (p 0 0,039).
Non c'� stata differenza statisticamente significativa tra i gruppi in trattamento nella mortalit� non cardiovascolare, inclusa la morte per cancro.
Pravastatina inoltre ha diminuito la necessit� di sottoporre il paziente a procedure di rivascolarizzazione miocardica del 37% (p = 0,009) (bypass arterocoronarico o angioplastica coronarica) e di angiografia coronarica del 31% (p = 0,007).

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Dopo somministrazione orale, Sanaprav � rapidamente assorbito in forma attiva e la massima concentrazione plasmatica viene raggiunta dopo 1-1,5 ore.
Valutando la quantit� di farmaco marcato con radioisotopi eliminata con le urine, � stato calcolato che l'assorbimento per via orale di Sanaprav � di circa il 34% della dose somministrata con una biodisponibilit� assoluta di circa il 17%.
La risposta terapeutica del farmaco � simile quando esso venga assunto sia con il cibo che un'ora prima dei pasti.
La pravastatina subisce una prima consistente estrazione dal circolo a livello del fegato (first pass extraction), principale sito d'azione, ed � successivamente eliminata con la bile.
Circa il 50% del farmaco presente in circolo � legato alle proteine plasmatiche.
L'emivita plasmatica della pravastatina � compresa tra un'ora e mezzo e due ore.
Circa il 20% della dose orale marcata con radioisotopi � eliminata con le urine ed il 70% con le feci.
Dopo somministrazione endovenosa in volontari sani, circa il 47% di pravastatina marcata con radioisotopi viene eliminato con le urine ed il 53% per via non renale (escrezione biliare e biotrasformazione).
Si pu� verificare accumulo del farmaco e/o dei suoi metaboliti in pazienti con insufficienza renale o epatica, sebbene, essendoci due vie di eliminazione, esista la possibilit� di eliminazione compensatoria mediante una delle due vie.
Il maggior prodotto di degradazione della pravastatina � un metabolita che conserva un potere di inibizione enzimatica pari a circa 1/10-1/40 di quello del farmaco.�

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

La DL50 orale � risultata essere nel topo maschio di 10590 mg/kg, nel ratto >12000 mg/kg e nel cane >800 mg/kg.
Studi di cancerogenesi condotti sul topo, utilizzando dosaggi fino a 100 mg/kg per 21 mesi, non hanno evidenziato potere cancerogeno della pravastatina.
Uno studio di cancerogenesi condotto per due anni su ratti Fisher (40 mg/kg/die) non ha evidenziato potere cancerogeno del farmaco.
In un altro studio condotto su ratti Charles-River, e ai soli dosaggi 125 volte superiori la massima dose umana (100 mg/kg/die), in un gruppo di ratti maschi � stata rilevata un'incidenza di tumori epatici significativamente pi� alta rispetto al gruppo di controllo.
Tali lesioni epatiche non sono state notate nei ratti trattati con dosaggi 50 volte superiori la massima dose umana (40 mg/kg/die), n� nelle femmine Charles-River, anche se trattate con il dosaggio massimo.
Negli studi sulla riproduzione non sono stati rilevati effetti teratogeni o embriotossici.
Non ci sono evidenze di mutagenicit�, n� di alterazione della fertilit� indotte dalla pravastatina.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Compresse 40 mg: eccipienti: lattosio idrato, polivinilpirrolidone, cellulosa microcristallina, sodio carmelloso reticolato, magnesio stearato, ferro ossido giallo (E172), ossido di magnesio.�

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Nessuna nota.�

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

24 mesi.�

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Le confezioni di Sanaprav (pravastatina sale sodico) compresse vanno conservate nelle normali condizioni ambientali (+8 �C/+30 �C) e protette dall'umidit�.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Blister contenente 14 compresse da 40 mg.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Nessuna in particolare.�

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

SANKYO PHARMA ITALIA S.p.A.Via Reno, 5 - 00198 RomaProduzione e controllo: Bristol-Myers Squibb - Localit� Fontana del Ceraso - Anagni (FR)Bristol-Myers Squibb - Epernon (Francia)Sankyo Pharma GmbH - Pfaffenhofen (Germania)

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

14 compresse da 40 mg AIC n.
029371034�

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice].

Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica ripetibile.�

10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

6 Aprile 1999�

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice].

Il preparato non appartiene ad alcuna tabella della legge in questione.�

12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

16/06/2000

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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