Sifrol
torna all'INDICE farmaci


Google  CERCA FARMACI NEL SITO

  www.carloanibaldi.com

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

SIFROL 0,088 mg compresse SIFROL 0,18 mg compresse SIFROL 0,35 mg compresse SIFROL 0,70 mg compresse SIFROL 1,1 mg compresse �

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Una compressa di SIFROL 0,088 mg contiene 0,088 mg di pramipexolo base (come 0,125 mg di pramipexolo dicloridrato monoidrato). Una compressa di SIFROL 0,18 mg contiene 0,18 mg di pramipexolo base (come 0,25 mg di pramipexolo dicloridrato monoidrato) Una compressa di SIFROL 0,35 mg contiene 0,35 mg di pramipexolo base (come 0,5 mg di pramipexolo dicloridrato monoidrato) Una compressa di SIFROL 0,70 mg contiene 0,70 mg di pramipexolo base (come 1,0 mg di pramipexolo dicloridrato monoidrato) Una compressa di SIFROL 1,1 mg contiene 1,1 mg di pramipexolo base (come 1,5 mg di pramipexolo dicloridrato monoidrato) Nota: le dosi di pramipexolo pubblicate in letteratura si riferiscono al sale, quindi le dosi saranno espresse sia in termini di pramipexolo base che di pramipexolo sale (tra parentesi). Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Compresse

Tutte le compresse sono bianche e hanno un codice impresso.

Dosaggio (mg sale) Aspetto
0,125 piatta, rotonda, 6 mm di diametro, non divisibile
0,25 piatta, ovale, 7,86 x 5,63 mm, divisibile
0,5 Piatta, ovale 10,59 x 7,59 mm, divisibile
1,0 piatta, rotonda, 9 mm di diametro, divisibile
1,5 Piatta, rotonda, 11 mm di diametro, divisibile

Tutte le compresse possono essere divise in due met� uguali (fatta eccezione per la compressa da 0,088/0,125 mg).
 

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

4.1.1 SIFROL compresse � indicato nel trattamento sintomatologico del Morbo di Parkinson idiopatico, da solo (senza levodopa) o in associazione con levodopa, cio� nel corso della malattia, in fase avanzata quando l�effetto della levodopa svanisce o diventa discontinuo ed insorgono fluttuazioni dell�effetto terapeutico (fluttuazioni di fine dose o �on/off�). 4.1.2 SIFROL compresse � indicato nel trattamento sintomatico della Sindrome delle Gambe senza Riposo idiopatica idiopatica da moderata a grave con dosaggi fino a 0,54 mg base (0,75 mg sale) (Vedere paragrafo 4.2.2)..

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

4.2-1 Morbo di ParkinsonLe compresse devono essere somministrate per via orale, deglutite con acqua, prima o dopo i pasti.
Il dosaggio giornaliero � somministrato 3 volte al giorno in dosi uguali.Trattamento inizialeI dosaggi devono essere aumentati gradualmente iniziando da 0,264 mg di base (0,375 mg di sale) al giorno e poi incrementati ogni 5-7 giorni.
Per ciascun paziente � necessario incrementare gradualmente il dosaggio fino al raggiungimento del massimo beneficio terapeutico, purch� non compaiano effetti collaterali gravi.
 

SCHEMA POSOLOGICO ASCENDENTE DI SIFROL
Settimana Posologia(mg base) Dose totale giornaliera(mg di base) Posologia(mg di sale) Dose totale giornaliera(mg di sale)
1 3 X 0,088 0,264 3 X 0,125 0,375
2 3 X 0,18 0,54 3 X 0,25 0,75
3 3 X 0,35 1,05 3 X 0,5 1,50

Se � necessario un ulteriore incremento della dose, la dose giornaliera pu� essere aumentata di 0,54 mg(0,75 mg di sale) ad intervalli settimanali fino ad una dose massima di 3,3 mg di base (4,5 mg di sale) al giorno.Comunque, si rende noto che a dosi superiori a 1,5 mg/die (di sale) i casi di sonnolenza sono pi� frequenti (vedi paragrafo 4-8).Trattamento di mantenimentoLa dose individuale di mantenimento per ciascun paziente deve essere compresa tra 0,264 mg di base (0,375 mg di sale) e un massimo di 3,3 mg di base (4,5 mg di sale) al giorno.
In tre studi clinici su pazienti durante l'incremento della dose, il pramipexolo si � dimostrato efficace a partire da un dosaggio di 1,1 mg di base (1,5 mg di sale) al giorno.
Ulteriori modifiche del dosaggio devono essere effettuate tenendo conto della risposta clinica e della tollerabilit�.
Negli studi clinici circa il 5% dei pazienti sono stati trattati con dosaggi inferiori a 1,1 mg (1,5 mg di sale).
Nel Morbo di Parkinson in fase avanzata dosi giornaliere superiori a 1,1 mg (1,5 mg di sale) possono essere efficaci in pazienti dove si desidera attuare una riduzione della terapia con levodopa.
Si raccomanda di ridurre la dose di levodopa sia durante l'incremento del dosaggio di SIFROL, sia durante la terapia di mantenimento, in base alla risposta individuale dei pazienti. Interruzione del trattamentoL�interruzione brusca della terapia dopaminergica pu� portare allo sviluppo di una sindrome neurolettica maligna.
Pertanto il pramipexolo deve  essere diminuito gradualmente in quantit� di 0,54 mg di base (0,75 mg di sale  al giorno fino a che la dose giornaliera si riduce a 0,54 mg di base (0,75 mg di sale).
Successivamente la dose deve essere ridotta di 0,264 mg di base (0,375 mg di sale) al giorno (vedere la paragrafo 4-4).Posologia in pazienti con compromissione renaleL'eliminazione di pramipexolo dipende dalla funzionalit� renale.
Si suggerisce il seguente schema posologico per iniziare la terapia:Pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min non richiedono una riduzione della dose giornaliera.In pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/min la dose giornaliera di SIFROL va suddivisa in due somministrazioni, iniziando da 0,088 mg di base (0,125 mg di sale) due volte al giorno (0,176 mg di base/0,25 mg di sale al giorno).In pazienti con clearance della creatinina minore di 20 ml/min SIFROL deve essere somministrato in dose unica giornaliera partendo da 0,088 mg di base (0,125 mg di sale) al giorno.Se la funzionalit� renale diminuisce durante la terapia di mantenimento, ridurre la dose giornaliera di SIFROL della stessa percentuale della diminuzione della clearance della creatinina; per esempio se la clearance della creatinina diminuisce del 30%, ridurre la dose giornaliera di SIFROL del 30%.
La dose giornaliera deve essere somministrata in due volte se la clearance della creatinina � compresa tra 20 e 50 ml/min, e in dose unica giornaliera se la clearance della creatinina � minore di 20 ml/min.Posologia in pazienti con compromissione epaticaLa presenza di compromissione epatica non richiede probabilmente alcuna diminuzione della dose, poich� circa il 90% della dose assorbita � escreta tramite i reni.
Ad ogni modo, non � nota la potenziale influenza dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di SIFROL.4.2-2 Sindrome delle Gambe senza RiposoLe compresse devono essere somministrate per via orale, deglutite con acqua, prima o dopo i pasti.La dose iniziale raccomandata di SIFROL � di 0,088 mg di base (0,125 mg di sale) assunta una volta al giorno 2-3 ore prima di andare a dormire.
Per i pazienti che richiedano un ulteriore sollievo sintomatico, la dose pu� essere aumentata ogni 4-7 giorni fino ad un massimo di 0,54 mg di base (0,75 mg di sale) al giorno (come indicato nella tabella sotto riportata). 

Tabella di dosaggio di SIFROL
Fase diTitolazione Dose Serale UnaVolta al Giorno(mg di base) Dose Serale UnaVolta al Giorno(mg di sale)
1 0,088 0,125
2* 0,18 0,25
3* 0,35 0,50
4* 0,54 0,75
* se necessario

 Poich� l'efficacia a lungo termine di SIFROL nel trattamento della Sindrome delle Gambe senza Riposo non � stata sufficientemente accertata, la risposta del paziente deve essere valutata dopo 3 mesi di trattamento e deve essere riconsiderata la necessit� di continuare il trattamento.
Se il trattamento viene interrotto per pi� di pochi giorni, esso deve essere iniziato nuovamente con la titolazione della dose secondo quanto sopra indicato.Interruzione del trattamentoPoich� la dose giornaliera per il trattamento della Sindrome delle Gambe senza Riposo non supera 0,54 mg di base (0,75 mg di sale) la somministrazione di SIFROL pu� essere sospesa senza graduale riduzione.
Non si pu� escludere un effetto rebound (peggioramento dei sintomi dopo una brusca interruzione del trattamento).Posologia in pazienti con compromissione renaleL'eliminazione di pramipexolo dipende dalla funzionalit� renale.
I pazienti con clearance della creatinina superiore a 20 ml/min non richiedono una riduzione della dose giornaliera.L�uso di SIFROL non � stato studiato in pazienti sottoposti ad emodialisi od in pazienti con grave compromissione renale.Posologia in pazienti con compromissione epaticaNon � richiesto aggiustamento posologico in pazienti con insufficienza epatica, poich� circa il 90% della dose assorbita � escreta attraverso i reni.Posologia in bambini ed adolescentiLa sicurezza e l�efficacia di SIFROL non � stata stabilita in bambini ed adolescenti fino a 18 anni. 

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Ipersensibilit� al pramipexolo o ad uno degli eccipienti.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Quando SIFROL compresse viene prescritto a pazienti con compromissione renale, affetti da Morbo di Parkinson, si suggerisce una riduzione della dose come descritto nel paragrafo 4.2.1.
Un noto effetto collaterale del trattamento con agonisti della dopamina e levodopa � la comparsa di allucinazioni.
I pazienti devono essere informati che possono verificarsi allucinazioni (soprattutto visive). Nel Morbo di Parkinson in fase avanzata, in associazione con levodopa nel corso della titolazione iniziale di SIFROL si possono verificare discinesie.
Se ci� avviene la dose di levodopa deve essere diminuita. SIFROL pu� provocare sonnolenza ed episodi di sonno ad esordio improvviso, particolarmente in pazienti con malattia di Parkinson.
In rari casi � stato riportato sonno ad esordio improvviso durante le attivit� diurne, talvolta senza avviso o segni premonitori.
I pazienti in trattamento con SIFROL devono essere informati di questo e avvertiti di prestare cautela durante la guida di autoveicoli o durante l�utilizzo di macchine in funzione.
I pazienti che hanno manifestato sonnolenza e/o un episodio di sonno ad esordio improvviso, devono astenersi dalla guida o dall�uso di macchinari durante il trattamento con SIFROL.
Inoltre, potrebbe essere considerata una riduzione del dosaggio o l�interruzione della terapia.
A causa di possibili effetti additivi, occorre raccomandare attenzione quando i pazienti assumono farmaci sedativi o alcool in associazione a pramipexolo (vedi paragrafo 4.7 e paragrafo 4.8 ). Pazienti ed operatori sanitari devono essere consapevoli che possono verificarsi alterazioni del comportamento (per esempio gioco d�azzardo patologico, aumento della libido, impulso incontrollato ad alimentarsi).
Devono essere prese in considerazione riduzione della dose / sospensione graduale. Pazienti con disturbi psicotici devono essere trattati con agonisti dopaminergici solo se i potenziali benefici superano i potenziali rischi. La co-somministrazione di farmaci antipsicotici con il pramipexolo deve essere evitata (vedere paragrafo 4.5). Si raccomandano controlli oftalmologici ad intervalli regolari o qualora si verifichino alterazioni della visione. In caso di gravi malattie cardiovascolari � necessaria particolare attenzione.
Si raccomanda di controllare la pressione arteriosa, specialmente all'inizio del trattamento, a causa del generale rischio di ipotensione posturale associata alla terapia dopaminergica. A seguito di interruzione brusca della terapia dopaminergica, sono stati riportati sintomi da sindrome maligna da neurolettici (vedere anche paragrafo 4.2.1). Dati di letteratura indicano che il trattamento della Sindrome delle Gambe senza Riposo con farmaci dopaminergici pu� indurne il peggioramento. Il peggioramento comporta insorgenza dei sintomi anticipata alla sera (o perfino al pomeriggio), esacerbazione dei sintomi e diffusione dei sintomi fino a coinvolgere altre estremit�.
Gli studi controllati con SIFROL effettuati in pazienti con Sindrome delle Gambe senza Riposo generalmente non sono stati di durata sufficiente per cogliere adeguatamente i fenomeni di peggioramento.
La frequenza di peggioramento dopo un uso pi� prolungato di SIFROL e la cura appropriata di questi eventi non sono state valutate negli studi clinici controllati.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Il pramipexolo ha affinit� molto bassa per le proteine plasmatiche (< 20%) e la biotrasformazione osservata nell'uomo � minima.
Quindi sono improbabili interazioni con altri medicinali che influiscono sul legame alle proteine plasmatiche o sull'eliminazione mediante biotrasformazione.
Poich� gli anticolinergici sono eliminati principalmente per biotrasformazione, la possibilit� di interazione � limitata, anche se un'interazione con anticolinergici non � stata studiata.
Non c�� interazione farmacocinetica con selegilina e levodopa. La cimetidina ha determinato una riduzione nella clearance renale del pramipexolo del 34% circa, presumibilmente tramite l'inibizione della secrezione da parte del sistema di trasporto cationico dei tubuli renali.
Pertanto, i farmaci che inibiscono questo meccanismo di eliminazione renale attiva o che sono eliminati tramite questa via, quali la cimetidina e la amantadina, possono interagire con il pramipexolo determinando una diminuzione della clearance di uno o di entrambi i farmaci.
Quando questi farmaci sono somministrati contemporaneamente a SIFROL si deve valutare l'opportunit� di una riduzione della dose di pramipexolo. Quando SIFROL � somministrato in associazione con levodopa si raccomanda di ridurre la dose di levodopa e di tenere costante la dose degli altri farmaci antiparkinsoniani durante l�incremento della dose di SIFROL. A causa di possibili effetti additivi, occorre raccomandare attenzione quando i pazienti assumono farmaci sedativi o alcool in associazione a pramipexolo. La co-somministrazione di farmaci antipsicotici con il pramipexolo deve essere evitata (vedere paragrafo 4.4).

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Non sono stati studiati nella donna gli effetti sulla gravidanza e l'allattamento.
Il pramipexolo non si � dimostrato teratogeno nel ratto e nel coniglio, ma � risultato embriotossico nel ratto a dosaggi tossici per la madre (vedere paragrafo 5.3).
SIFROL non deve essere utilizzato durante la gravidanza tranne che sia chiaramente necessario, cio� solo se i potenziali benefici giustificano i potenziali rischi per il feto. Poich� il trattamento con SIFROL inibisce nell'uomo la secrezione di prolattina, si pu� verificare un'inibizione della lattazione.
Nella donna non sono stati effettuati studi sull'escrezione di SIFROL nel latte materno.
Nel ratto la concentrazione di farmaco (valutata mediante radiomarcatura) nel latte � maggiore rispetto a quella ematica. Non essendo disponibili dati clinici, SIFROL non deve essere somministrato durante l'allattamento.
Comunque, se la sua somministrazione � necessaria, l'allattamento deve essere interrotto.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Possono verificarsi allucinazioni o sonnolenza. I pazienti in trattamento con SIFROL che presentano sonnolenza e/o episodi di sonno ad esordio improvviso, devono essere informati di non guidare n� di intraprendere attivit� in cui un insufficiente stato di vigilanza potrebbe porre loro o altri a rischio di gravi incidenti o di morte (es.
macchine in funzione) fino a quando la ricorrenza di tali episodi e la sonnolenza siano scomparsi (vedere anche paragrafo 4.4, 4.5, e 4.8 ).

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

 I seguenti effetti indesiderati sono attesi con l'uso di SIFROL: comportamento alterato, sogni anomali, stato confusionale, costipazione, senso di instabilit�, delirio, discinesia, fatica, allucinazioni, cefalea, ipercinesia, ipotensione, aumento di appetito (impulso incontrollato ad alimentarsi, iperfagia), insonnia, alterazioni della libido, nausea, edema periferico, paranoia, gioco d'azzardo patologico, sonnolenza, episodi di sonno ad esordio improvviso, aumento di peso.Sulla base dell'analisi dei dati accorpati degli studi verso placebo, comprendenti un totale di 1923 pazienti trattati con SIFROL e 1354 pazienti trattati con placebo, reazioni avverse sono state frequentemente riportate in entrambi i gruppi.
Il 63% dei pazienti trattati con SIFROL ed il 52% dei pazienti trattati con placebo ha riportato almeno una reazione avversa.Le tabelle 1 e 2 mostrano la frequenza delle reazioni avverse dagli studi clinici controllati verso placebo sia per il morbo di Parkinson che per la Sindrome delle Gambe senza Riposo.
Le reazioni avverse riportate in queste tabelle sono quelle verificatesi nell'1% o pi� dei pazienti trattati con SIFROL e sono state riportate significativamente pi� spesso nei pazienti trattati con SIFROL che in quelli trattati con placebo, o dove la reazione sia stata ritenuta clinicamente rilevante.
Comunque, la maggior parte delle reazioni avverse comuni sono state da lievi a moderate, esse solitamente si manifestano all'inizio della terapia e poi per la maggior parte tende a scomparire continuando il trattamento.Tabella 1:       Reazioni avverse molto comuni ( 10%)

Classe sistemicaorganica Reazione Avversa PramipexoloN= 1923 (%)
Alterazionidell'apparato gastrointestinale Nausea 17,2
Disturbi psichiatrici Discinesia 12,9

 Tabella 2:      Reazioni Avverse Comuni ( 1% - < 10%)

Classe sistemicaorganica Reazione Avversa PramipexoloN= 1923 (%)
Alterazionidell'apparato gastrointestinale Costipazione 5,5
Disordini generali ealterazioni del sitodi somministrazione Fatica 6,1
  Edema periferico 1,2
Alterazioni delsistema nervoso Cefalea 6,5
  Sonnolenza 8,6
Disturbi psichiatrici Stato confusionale 3,0
  Allucinazioni 2,0
  Allucinazionivisive 4,6
  Insonnia 8,0

 SIFROL � associato a sonnolenza (8,6%) ed � stato associato non comunemente a sonnolenza eccessiva diurna e ad episodi di sonno ad esordio improvviso (0,1%).
Vedere anche paragrafo 4.4 SIFROL pu� essere associato ad alterazioni della libido (aumento (0,1%) o diminuzione (0,4%)).Come descritto in letteratura per la classe dei dopaminoagonisti utilizzati nel trattamento della malattia di Parknson, � stato riportato che pazienti trattati con SIFROL, soprattutto ad alti dosaggi, si siano mostrati giocatori d'azzardo patologici, effetto generalmente reversibile con la sospensione del trattamento.Le pi� comuni reazioni avverse ( 5%) riportate in pazienti con il morbo di Parkinson pi� frequenti con il trattamento con SIFROL rispetto a placebo sono state nausea, discinesia, ipotensione ortostatica, senso di instabilit�, sonnolenza, insonnia, costipazione, allucinazioni visive, cefalea e fatica.L'incidenza della sonnolenza � pi� alta a dosi maggiori di 1,5 mg al giorno (vedere paragrafo 4-2-1).Reazioni avverse pi� frequenti in associazione a levodopa sono state discinesie.
L'ipotensione pu� verificarsi all'inizio del trattamento, specialmente se SIFROL � titolato troppo velocemente.Le pi� comuni reazioni avverse ( 5%) riportate in pazienti con la Sindrome delle Gambe senza Riposo trattati con SIFROL sono state nausea, cefalea e fatica.
Nausea e fatica sono state riportati pi� spesso in pazienti donne trattate con SIFROL (20,8% e 10,5%, rispettivamente) se paragonate con gli uomini (6,7% and 7,3% rispettivamente). 

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Non vi � esperienza diretta di un sovradosaggio; comunque le reazioni avverse indesiderabili pi� attese dovrebbero essere quelle correlate al profilo farmacodinamico di un agonista della dopamina, quindi: nausea, vomito, ipercinesia, allucinazioni, agitazione e ipotensione.
Non vi � un antidoto prestabilito in caso di sovradosaggio da agonista dopaminergico.
Se sono presenti i segni di una stimolazione del sistema nervoso centrale, pu� essere impiegato un agente neurolettico.
Il trattamento del sovradosaggio pu� richiedere misure generali di supporto insieme a lavanda gastrica, somministrazione di liquidi per via endovenosa, somministrazione di carbone attivo e monitoraggio elettrocardiografico.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Categoria farmacoterapeutica: agonisti della dopamina, codice ATC: N04B-C Il pramipexolo � un agonista della dopamina e si lega con alta selettivit� e specificit� ai recettori della sottofamiglia D2 della dopamina, nella quale ha affinit� preferenziale per i recettori D3; � dotato di attivit� intrinseca completa. Il pramipexolo allevia i deficit motori parkinsoniani stimolando i recettori della dopamina nel corpo striato.
Studi preclinici hanno dimostrato che il pramipexolo inibisce la sintesi, il rilascio e il turnover della dopamina. Il meccanismo di azione di pramipexolo nel trattamento della Sindrome delle Gambe senza Riposo non � noto.
L�evidenza neurofarmacologica suggerisce il coinvolgimento del sistema dopaminergico primario. In volontari sani � stata osservata una diminuzione dose-dipendente di prolattina.
Studi clinici nel Morbo di Parkinson Nei pazienti, SIFROL allevia i segni e i sintomi del Morbo di Parkinson idiopatico. Gli studi clinici controllati hanno coinvolto approssimativamente 2100 pazienti con gravit� della patologia compresa tra gli stadi I e IV di Hoehn e Yahr.
Di questi, circa 900 pazienti erano allo stadio pi� avanzato della malattia, ricevevano terapia concomitante con levodopa, e soffrivano di complicazioni motorie. Nel Morbo di Parkinson in fase iniziale ed in fase avanzata, l�efficacia di SIFROL negli studi clinici controllati si � mantenuta per circa sei mesi.
Nel follow-up in aperto, durato per pi� di tre anni, non si � manifestato alcun segno di diminuzione dell�efficacia.
In uno studio clinico controllato in doppio- cieco durato due anni, il trattamento iniziale con pramipexolo ritardava significativamente l�insorgenza di complicazioni motorie e quando confrontato al trattamento iniziale con levodopa, riduceva la loro frequenza.
Il ritardo delle complicanze motorie ottenuto con pramipexolo dovrebbe controbilanciare la maggiore efficacia sulla funzionalit� motoria della levodopa (come misurato dalla variazione media del punteggio dell�UPDRS).
L�incidenza complessiva di allucinazioni e sonnolenza era generalmente pi� elevata durante la fase di titolazione nel gruppo pramipexolo.
Tuttavia non c�era una differenza significativa durante la fase di mantenimento.
Questi aspetti dovrebbero essere presi in considerazione quando si inizia un trattamento con pramipexolo nei pazienti con malattia di Parkinson. Studi clinici nella Sindrome delle Gambe senza Riposo L�efficacia di SIFROL � stata valutata in quattro studi clinici controllati verso placebo effettuati su circa 1.000 pazienti con Sindrome delle Gambe senza Riposo idiopatica da moderata a molto grave.
L�efficacia � stata dimostrata in studi controllati effettuati in pazienti trattati fino a 12 settimane.
Il mantenimento dell'effetto non � stato sufficientemente accertato. La variazione media dal valore basale nella scala di misurazione della Sindrome delle Gambe senza Riposo (IRLS) e l�Impressione-Miglioramento Clinico Globale (CGI-I) sono stati i parametri primari di efficacia dei risultati.
Per entrambi i parametri primari sono state osservate differenze statisticamente significative per i gruppi trattati con pramipexolo alle dosi di 0,25 mg, 0,5 mg e 0,75 mg rispetto al placebo.
Dopo 12 settimane di trattamento il punteggio del valore basale IRLS era diminuito da 23,5 a 14,1 punti per il placebo e da da 23,4 a 9,4 punti per pramipexolo (dosi combinate).
La differenza media aggiustata era -4,3 punti (CI 95% -6,4;-2,1 punti, valore di p <0,0001).
I tassi di responder CGI-I (aumentati, molto aumentati) erano 51,2% e 72,0% per il placebo e per pramipexolo rispettivamente (differenza 20% CI 95%: 8,1%; 31,8%, p<0,0005).
L�efficacia era gi� stata osservata con 0,088 mg di base (0,125 mg di sale) al giorno dopo la prima settimana di trattamento. In uno studio controllato verso placebo con polisonnografia nel corso di 3 settimane SIFROL ha ridotto in modo significativo il numero di movimenti periodici degli arti durante il tempo di permanenza a letto.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Dopo somministrazione orale il pramipexolo � rapidamente e completamente assorbito.
La biodisponibilit� assoluta � maggiore del 90% e la concentrazione plasmatica massima si verifica tra 1 e 3 ore.
L�assunzione di cibo non riduce l�entit� dell�assorbimento di pramipexolo ma ne riduce la velocit�.
Il pramipexolo mostra una cinetica lineare e una bassa variabilit� inter-pazienti dei livelli plasmatici. Nell'uomo il legame proteico del pramipexolo � molto basso (< 20%) e il volume di distribuzione � elevato (400 l).
Nel ratto si sono osservate elevate concentrazioni di pramipexolo nei tessuti cerebrali (circa 8 volte superiori rispetto al plasma). Nell'uomo il pramipexolo � metabolizzato solo in piccola parte. La via principale di eliminazione del pramipexolo � l'escrezione renale, in forma immodificata.
Circa il 90% del farmaco (14C marcato) assorbito viene escreto attraverso i reni, mentre il 2% si rinviene nelle feci.
La clearance totale del pramipexolo � di circa 500 ml/min e la clearance renale � di circa 400 ml/min.
L'emivita (t�) varia da 8 ore nel giovane a 12 ore nell'anziano.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Studi di tossicit� a dosi ripetute hanno dimostrato che il pramipexolo esercita effetti funzionali, coinvolgendo principalmente il Sistema Nervoso Centrale e il sistema riproduttivo femminile, probabilmente a causa dell'eccessivo effetto farmacodinamico del farmaco. Nella cavia sono state rilevate diminuzioni della pressione diastolica e sistolica e della frequenza cardiaca; nella scimmia � stata notata una tendenza ad un effetto ipotensivo. Gli effetti potenziali del pramipexolo sulla funzione riproduttiva sono stati studiati nel ratto e nel coniglio.
Il pramipexolo non � risultato teratogeno nel ratto e nel coniglio ma si � dimostrato embriotossico nel ratto a dosi tossiche per la madre.
Viste le specie animali studiate e i limitati parametri valutati, gli eventi avversi del pramipexolo sulla gravidanza e sulla fertilit� maschile non sono stati ancora completamente chiariti. Il pramipexolo non � risultato genotossico.
In uno studio di carcinogenesi, i ratti maschi hanno sviluppato iperplasia e adenomi delle cellule di Leydig, attribuibili all'effetto inibitorio del pramipexolo sulla secrezione di prolattina.
Queste osservazioni non sono rilevanti per l�impiego clinico nell�uomo.
Lo stesso studio ha dimostrato che a dosi di 2 mg/kg (di sale) o pi� elevate, il pramipexolo causa degenerazione retinica nel ratto albino.
Quest'ultimo effetto non � stato osservato nel ratto dotato dei normali pigmenti n� in uno studio di cancerogenesi a 2 anni nel topo albino e in tutte le altre specie studiate.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Mannitolo, amido di mais, silice colloidale anidra, polividone, magnesio stearato

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Non pertinente

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

3 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Conservare a temperatura non superiore ai 30�C. Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Blister di alluminio contenente 10 compresse Astucci contenenti 3 o 10 blister (30 o 100 compresse) � possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Nessuna istruzione particolare

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Boehringer Ingelheim International GmbH D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

EU/1/97/050/001-002 EU/1/97/050/003-004 EU/1/97/050/011-012 EU/1/97/050/005-006 EU/1/97/050/009-010

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

Data della prima autorizzazione: 14 ottobre 1997 Data di Rinnovo dell�autorizzazione: 14 ottobre 2007

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

1.
D

 

home

 


Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
carloanibaldi.com - Copyright � 2000-2012 - Anibaldi.it@Network - Tutti i diritti riservati.
[http://www.carloanibaldi.com/terapia/schede/summary.htm]