THIOPLEX
torna all'INDICE farmaci


Google  CERCA FARMACI NEL SITO

  www.carloanibaldi.com

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

� THIOPLEX

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Un flacone contiene :principio attivo : Thiotepa mg 15

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Polvere per soluzione iniettabile.�

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Il Thiotepa � indicato nel trattamento palliativo di diverse neoplasie.
I risultati pi� incoraggianti sono stati osservati tuttavia nei seguenti tumori: adenocarcinoma della mammella; adenocarcinoma dell'ovaio; controllo delle effusioni intracavitarie secondarie a processi neoplastici diffusi o localizzati di diverse cavit� sierose; carcinoma papillare superficiale della vescica.Il Thiotepa � stato inoltre impiegato nel trattamento di linfomi, quali ad esempio il linfosarcoma e il linfoma di Hodgkin.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Thioplex pu� essere somministrato per via intramuscolare, per via endovenosa, per via intracavitaria e per instillazione vescicale.A causa della estrema variabilit� dell'assorbimento nel tratto gastrointestinale se ne sconsiglia l'uso per via orale.Per la ricostituzione della soluzione si consiglia di utilizzare 1,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
La soluzione cos� ottenuta � ipotonica e deve essere ulteriormente diluita, prima dell'uso, con soluzione fisiologica.
La posologia del Thioplex deve essere attentamente personalizzata.Una risposta lenta al trattamento con Thiotepa non indica necessariamente una mancanza di effetto terapeutico.
In questi casi, la somministrazione di dosi pi� elevate pu� indurre solo una maggiore tossicit�.Non appena si raggiunge una risposta adeguata si consiglia di continuare con una terapia di mantenimento (ad intervalli di 1-4 settimane).
Per mantenere un effetto ottimale, si consiglia di somministrare le dosi di mantenimento ad intervalli di almeno una settimana l'una dall'altra in modo da ridurre al massimo la sua tossicit� ematologica.Le dosi di mantenimento devono essere attentamente individuate ed aggiustate settimanalmente in funzione dei valori ematici di laboratorio osservati prima e dopo ciascun ciclo di trattamento.L'efficacia e la tossicit� del prodotto in et� pediatrica non � nota.Somministrazione per via intramuscolare o per via endovenosa Thioplex pu� essere somministrato per via intramuscolare o per via endovenosa veloce alla posologia di 0,3-0,4 mg/kg.
Le dosi devono essere somministrate ad intervalli di 1-4 settimane.Nel trattamento del carcinoma della mammella Thioplex pu� essere utilizzato in polichemioterapia alla dose di 15-30 mg, per via intramuscolare, tre volte alla settimana per due settimane.
Questo ciclo di trattamento pu� essere ripetuto dopo un intervallo di 6-8 settimane in modo da consentire il recupero midollare.In alternativa si pu� somministrare, sempre in polichemioterapia, una dose da 15 mg/die (im o ev) per quattro giorni consecutivi seguito dopo tre settimane da dosi di mantenimento di 15 mg per via intramuscolare ogni 14-21 giorni.Nel trattamento del carcinoma dell'ovaio Thioplex pu� essere impiegato alla dose di 15 mg in unica somministrazione giornaliera, per via im o ev, sia in mono che in polichemioterapia, per quattro giorni consecutivi seguita successivamente da dosi singole ad intervalli di 1 o 2 settimane.Somministrazione per via intracavitaria La posologia raccomandata � di 0,6-0,8 mg/kg.
Si consiglia di somministrare il farmaco attraverso lo stesso tubo impiegato per la rimozione del liquido dalla cavit� interessata.Somministrazione intravescicale I pazienti con carcinoma papillare della vescica devono essere deidratati prima del trattamento per 8-12 ore.
Il Thiotepa deve essere quindi instillato nella vescica alla dose di 60 mg in 30-60 ml di soluzione fisiologica tramite catetere.
Per avere il massimo effetto la soluzione deve essere trattenuta in vescica per 2 ore.
Si consiglia di far cambiare posizione al paziente ogni 15 minuti al fine di consentire il massimo contatto con le pareti interne della vescica.
Si consiglia un trattamento settimanale per un massimo di 4 settimane.
La somministrazione delle dosi successive alla prima deve essere effettuata con cautela a causa di un possibile aumento della mielodepressione.�

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Thioplex � controindicato in presenza di danno epatico, di insufficienza renale o di compromissione midollare.In tutti questi casi l'impiego di Thioplex pu� essere ammesso, a basse dosi, solo nell'ipotesi in cui i benefici attesi sono di gran lunga superiori ai rischi connessi e si proceda ad un monitoraggio della funzionalit� epatica, renale ed ematopoietica.Esso � inoltre controindicato durante la gravidanza e l'allattamento ed in et� pediatrica.Ipersensibilit� verso il prodotto.�

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Il Thiotepa � altamente tossico per il sistema ematopoietico.
Una rapida caduta leucocitaria o piastrinica richiede la sospensione del trattamento o una riduzione della posologia.
Se la conta leucocitaria scende al di sotto di 3000 o quella piastrinica scende al di sotto di 150.000 si deve sospendere immediatamente il trattamento.
Controlli settimanali della crasi ematica e delle piastrine sono raccomandati in corso di trattamento e per le prime tre settimane dopo sospensione della terapia.
La conta eritrocitaria � un indice meno attendibile della tossicit� del Thiotepa.La mielodepressione indotta dal Thiotepa pu� causare setticemia ed emorragie anche con esito fatale.
Mielodepressione con esito fatale si pu� verificare anche a seguito dell'assorbimento sistemico del farmaco dopo somministrazione per via intravescicalePrima di procedere al trattamento con Thioplex � opportuno verificare che non vi siano alterazioni della funzionalit� epatica e/o renale o danno midollare.
In questi casi il Thioplex pu� essere somministrato solo se strettamente necessario e solo a basse dosi.
E' opportuno comunque monitorare attentamente la funzionalit� epatica, renale e midollare di questi pazienti.Poich� il Thiotepa � un agente alchilante polifunzionale, in grado di legarsi al DNA cellulare, pu� esercitare attivit� mutagena.In animali di laboratorio il Thiotepa ha interferito con la capacit� riproduttiva e con la spermatogenesi.
Come molti altri agenti alchilanti, il Thiotepa � carcinogeno negli animali di laboratorio ed in particolare nei topi.
Casi di sindrome mielodisplastica e di leucemia acuta non-linfocitica sono stati riportati nell'uomo.Il paziente deve comunicare al proprio medico curante eventuali segni di possibile correlazione a fenomeni di tipo emorragico (epistassi, fragilit� capillare, ematuria, feci nere) o di tipo infettivo (febbre, brividi di freddo).A causa delle sue propriet� irritanti, particolare attenzione si deve porre nella preparazione delle soluzioni di Thioplex per evitare l'accidentale contatto con la pelle.
Si raccomanda infatti di indossare dei guanti durante la preparazione delle soluzioni da iniettare.
In caso di contatto accidentale con la pelle, si consiglia di lavare bene la parte interessata con acqua e sapone.
In caso di contatto accidentale con le mucose si raccomanda di lavare abbondantemente le stesse con acqua.Non somministrare il prodotto nei pazienti pediatrici.Tenere fuori dalla portata dei bambini .

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Si consiglia di non utilizzare il prodotto assieme ad altri agenti alchilanti o durante terapia radiante.
Nel caso si preveda l'impiego sequenziale di farmaci alchilanti � opportuno verificare che ci sia un adeguato recupero della conta leucocitaria prima di iniziare il trattamento successivo.Evitare l'uso concomitante di altri farmaci che possano deprimere l'attivit� midollare.Thioplex pu� determinare una riduzione dei livelli di pseudocolinesterasi, che pu� tradursi in un potenziamento dei rilassanti del muscolo scheletrico del tipo depolarizzante contemporaneamente somministrati.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Il Thiotepa pu� determinare danno fetale se somministrato durante la gravidanza.
Per tale ragione si consiglia di ricorrere all'uso di contraccettivi durante il trattamento con Thiotepa, se il paziente o il suo partner sono in et� feconda.
Entrambi, comunque devono essere adeguatamente informati dei rischi potenziali al feto e si deve raccomandare loro di avvertire immediatamente il proprio medico curante in caso di gravidanza presunta o accertata.Si raccomanda pertanto di non somministrare il Thioplex durante la gravidanza.
Pur non essendo noto se il Thiotepa viene escreto nel latte materno se ne sconsiglia l'uso durante l'allattamento.�

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Il Thiotepa non possiede attivit� farmacologiche intrinseche che interferiscono sulla capacit� di guida e sull'uso di macchine.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

L'effetto indesiderato pi� importante � costituito dalla mielodepressione.
Se non vengono adottate le opportune precauzioni Thiotepa pu� causare leucopenia, trombocitopenia e anemia.Il Thiotepa pu� inoltre causare facile affaticabilit�, debolezza, reazioni febbrili e perdite da lesioni sottocutanee causate dalla rottura del tessuto tumorale.Altri effetti indesiderati sono:Reazioni di ipersensibilit� : reazioni allergiche - rash cutaneo, orticaria, edema laringeo, asma, reazioni anafilattiche, sibili respiratori.Reazioni locali : dermatite da contatto, dolore nella zona di iniezione.Gastrointestinali : nausea, vomito, dolori addominali, anoressia.Renali : disuria, ritenzione urinaria.
Raramente si pu� osservare cistite chimica o cistite emorragica dopo somministrazione per via intravescicale.Respiratori : apnea prolungata � stata osservata nei pazienti trattati prima di un intervento chirurgico con succinilcolina, a seguito di somministrazione di Thiotepa associato ad altri agenti antitumorali.Neurologici : vertigini, cefalea, visione confusa.Cutanei : dermatiti, alopecia.
L'applicazione topica di Thiotepa pu� causare depigmentazione cutanea.Oftalmici : congiuntivite.Sistema riproduttivo : amenorrea, alterazione della spermatogenesi.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

L'eventuale accidentale sovradosaggio pu� determinare una maggiore tossicit� ematopoietica, che si manifesta in una caduta della conta leucocitaria e/o piastrinica.
Si possono inoltre verificare pi� facilmente sindromi emorragiche.
Pu� inoltre indurre una minore resistenza alle infezioni.La trasfusione di sangue intero o di piastrine si � dimostrata utile nel combattere la tossicit� ematopoietica.Non sono noti eventuali antidoti.Il Thiotepa � dializzabile.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Il Thiotepa � un agente citotossico di tipo polifunzionale, correlato chimicamente e farmacologicamente alla mostarda azotata.
L'azione radiomimetica del Thiotepa si esplica molto verosimilmente attraverso il rilascio di radicali etileniminici i quali, analogamente a quanto si osserva con la radioterapia, provocano la rottura dei legami del DNA.
Una delle principali rotture di legame viene operata mediante alchilazione della guanina in posizione N-7, con separazione della base purinica dallo zucchero e liberazione di guanine alchilate.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Nella Tabella che segue sono riportati i principali parametri farmacocinetici sia del Thiotepa che del suo metabolita principale (TEPA), dopo somministrazione del farmaco per via endovenosa alle dosi di 60 e 80 mg:

± Parametri
farmacocinetici
Thiotepa Tepa
(unità) 60 mg 80 mg 60 mg 80 mg
Conc.
Sierica
al picco (ng/ml)
1331 ± 119 1828 ± 135 273 ± 46 353 ± 46
Emivita di
eliminazione (h)
2,4 ± 0,3 2,3 ± 0,3 17,6 ± 3,6 15,7 ± 2,7
AUC (ng/h/ml) 2832 ± 412 4127 ± 668 4789 ±1022 7452 ± 1667
Total body
clearance (ml/min)
446 ± 63 419 ± 56

Il principale metabolita del Thiotepa (TEPA) è caratterizzato da elevata attività citotossica e si ritrova nell'uomo, soprattutto nel siero e nelle urine.
L'escrezione urinaria di Thiotepa marcato e dei suoi metaboliti dopo somministrazione per via endovenosa di una dose da 0,3 mg/kg in una paziente con carcinoma del cieco fu pari al 63%.
La quantità di Thiotepa e di TEPA ritrovata nelle urine era rispettivamente di poco inferiore al 2%. 

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

In diverse prove di mutagenicit� il Thiotepa si � dimostrato mutageno, sia in vitro che in vivo.In animali di laboratorio il Thiotepa ha interferito con la capacit� riproduttiva e con la spermatogenesi.
Ha inoltre evidenziato attivit� teratogena in diverse specie animali.
Come molti altri agenti alchilanti, il Thiotepa � cancerogeno negli animali di laboratorio ed in particolare nei topi.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Thioplex non contiene eccipienti.�

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Non sono note particolari incompatibilit�.Il Thiotepa non � stabile in ambiente acido.�

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

Il Thioplex conservato in frigorifero ad una temperatura compresa tra +2 e +8�C ha una stabilit� di 18 mesi.La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro correttamente conservato.�

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Conservare in frigorifero a temperatura compresa tra +2 e +8 �C ed al riparo dalla luce.Dopo ricostituzione con acqua per preparazioni iniettabili, utilizzare entro 8 ore.Le soluzioni ulteriormente diluite con soluzione fisiologica vanno invece usate immediatamente.Non utilizzare le soluzioni in caso di presenza di sostanze estranee o in presenza di un precipitato.�

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Flacone vetro tipo I - 1 flacone da 15 mg �

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

A causa delle sue propriet� irritanti, particolare attenzione si deve porre nella preparazione delle soluzioni di Thioplex per evitare l'accidentale contatto con la pelle.
Si raccomanda infatti di indossare dei guanti durante la preparazione delle soluzioni da iniettare.
In caso di contatto accidentale con la pelle, si consiglia di lavare bene la parte interessata con acqua e sapone.
In caso di contatto accidentale con le mucose si raccomanda di lavare abbondantemente le stesse con acqua.�

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

WYETH LEDERLE S.p.A.Via Nettunense, 90 - 04011 Aprilia (LT)

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Thioplex - 1 flacone da 15 mg AIC n.
033473012�

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice].

Uso riservato a ospedali e case di cura.
Vietata la vendita al pubblico.�

10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

11 Dicembre 1998�

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice].

-----�

12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Dicembre 1998

 

home

 


Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
carloanibaldi.com - Copyright � 2000-2012 - Anibaldi.it@Network - Tutti i diritti riservati.
[http://www.carloanibaldi.com/terapia/schede/summary.htm]