TOBI
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

� - [Vedi Indice] TOBI

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Una fiala da 5 ml contiene tobramicina 300 mg corrispondente ad una singola dose.Per gli eccipienti si veda il par.
6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Soluzione da nebulizzare.Soluzione limpida, di colore giallino.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Terapia di lungo periodo dell�infezione polmonare cronica dovuta aPseudomonas aeruginosa nei pazienti di et� non inferiore ai 6 anni affetti da fibrosi cistica (FC).

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

TOBI è destinato all’uso tramite inalazione e non all’uso parenterale.Posologia La dose consigliata per adulti e bambini è pari ad una fiala due volte al giorno (b.i.d.) per un periodo di 28 giorni. L’intervallo tra le due dosi deve essere il più vicino possibile alle 12 ore e comunque non inferiore alle 6 ore. Dopo 28 giorni di terapia i pazienti devono interrompere la terapia con TOBI per i 28 giorni successivi.
Si deve rispettare un ciclo di 28 giorni di terapia, seguito da 28 giorni di interruzione del trattamento.Il dosaggio non è stabilito in base al peso.
È previsto che tutti i pazienti ricevano una fiala di TOBI (300 mg di tobramicina) due volte al giorno.Studi clinici controllati, condotti per un periodo di 6 mesi usando il seguente regime di dosaggio di TOBI, hanno dimostrato che il miglioramento della funzione polmonare si è mantenuto al di sopra del valore iniziale anche nel corso dei periodi di interruzione di 28 giorni.Regime di dosaggio di TOBI negli studi clinici controllati

Ciclo 1 Ciclo 2 Ciclo 3
28 giorni 28 giorni 28 giorni 28 giorni 28 giorni 28 giorni
TOBI 300 mg due volte al giorno più trattamento standard trattamento standard TOBI 300 mg due volte al giorno più trattamento standard trattamento standard TOBI 300 mg due volte al giorno più trattamento standard trattamento standard

La sicurezza e l’efficacia sono state valutate in studi clinici sia controllati sia in aperto fino a 96 settimane (12 cicli di terapia), ma non sono state studiate in pazienti di età inferiore ai 6 anni, con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 25% o > 75% del previsto, oppure in pazienti infettati da colonie diBurkholderia cepacia.La terapia deve essere iniziata da un medico con esperienza nel trattamento della fibrosi cistica.
Il trattamento con TOBI deve essere continuato su base ciclica fino a che il medico curante ritenga che il paziente tragga benefici dall’inclusione di TOBI nel regime di trattamento.
Nel caso in cui si presentasse un deterioramento clinico dello stato polmonare, si deve considerare l’opportunità di intervenire con una terapia anti-pseudomonas aggiuntiva.
Studi clinici hanno dimostrato che risultati microbiologici, indicanti resistenza al farmaco in vitro somministrato per via endovenosa, non precludono necessariamente un beneficio clinico per il paziente.Modo di somministrazione Il contenuto di una fiala deve essere versato nel nebulizzatore e somministrato tramite un’inalazione della durata di circa 15 minuti, utilizzando un nebulizzatore riutilizzabile PARI LC PLUS con un compressore adeguato.
Si considerano adeguati i compressori che, una volta attaccati ad un nebulizzatore PARI LC PLUS, emettono un flusso di 4-6 l/min e/o una contropressione di 110-217 kPa.Per l’utilizzo e la manutenzione del nebulizzatore e del compressore devono essere seguite le istruzioni del produttore.TOBI viene inalato mentre il paziente è seduto o in piedi e respira normalmente attraverso il boccaglio del nebulizzatore.
Una molletta per il naso può aiutare il paziente a respirare attraverso la bocca.
Il paziente deve continuare il proprio regime standard di fisioterapia respiratoria.
L’uso di broncodilatatori appropriati va continuato a seconda della necessità clinica.
Nel caso in cui i pazienti ricevano diverse terapie respiratorie, si raccomanda che vengano assunte nel seguente ordine: broncodilatatore, fisioterapia respiratoria, altri farmaci inalati ed infine TOBI.

La somministrazione di TOBI � controindicata in tutti i pazienti con ipersensibilit� accertata nei confronti di qualsiasi aminoglicoside.

Massima dose giornaliera tollerata La dose massima giornaliera tollerata di TOBI non è stata stabilita.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Avvertenze generaliPer informazioni relative alla somministrazione nel corso della gravidanza e dell�allattamento vedi il paragrafo 4.6.TOBI deve essere usato con cautela nei pazienti con disfunzione renale accertata o sospetta, uditiva, vestibolare o neuromuscolare o con emottisi grave in atto.BroncospasmoIl broncospasmo pu� insorgere con l�inalazione di medicinali ed � riportato in seguito all�assunzione di tobramicina nebulizzata.
La prima dose di TOBI deve essere somministrata sotto controllo medico, usando un broncodilatatore pre-nebulizzazione, se questo fa gi� parte del trattamento in atto per il paziente.
Il FEV1 (volume espiratorio forzato) deve essere misurato prima e dopo la nebulizzazione.
Se vi � evidenza di broncospasmo indotto dalla terapia in un paziente che non riceve un broncodilatatore, il trattamento deve essere ripetuto in un�altra occasione usando un broncodilatatore.
L�insorgenza di broncospasmo in presenza di una terapia con broncodilatatore pu� indicare una reazione allergica.
Se si sospetta una reazione allergica TOBI deve essere sospeso.
Il broncospasmo va trattato nel modo clinicamente appropriato.Disturbi neuromuscolari TOBI deve essere usato con grande cautela nei pazienti affetti da disturbi neuromuscolari quali Parkinsonismo o altre condizioni caratterizzate da miastenia, inclusa la miastenia grave, poich� gli aminoglicosidi possono aggravare la debolezza muscolare a causa di un potenziale effetto curarosimile sulla funzione neuromuscolare.Nefrotossicit� Nonostante la nefrotossicit� sia stata associata alla terapia con aminoglicosidi per via parenterale, non c�� stata evidenza di nefrotossicit� negli studi clinici con TOBI.
Il prodotto va usato con cautela nei pazienti con accertata o sospetta disfunzione renale e devono essere controllate le concentrazioni seriche di tobramicina.
I pazienti con grave disfunzione renale, creatinina serica > 2mg/dl (176.8 μmol/l), non sono stati inclusi negli studi clinici.
L�attuale prassi clinica suggerisce che la funzionalit� renale di base debba essere valutata.
I livelli di urea e creatinina vanno rivalutati ogni 6 cicli completi di terapia con TOBI (180 giorni di terapia con aminoglicoside nebulizzato).
In caso di evidenza di nefrotossicit�, tutta la terapia con tobramicina deve essere interrotta fino a quando le concentrazioni seriche minime di farmaco scendono al di sotto di 2 μg/ml.
La terapia con TOBI pu� essere poi ripresa a discrezione del medico.
I pazienti che ricevono contemporaneamente una terapia con aminoglicoside per via parenterale devono essere controllati nel modo clinicamente opportuno tenendo conto del rischio di tossicit� cumulativa.Ototossicit� In seguito all�uso di aminoglicosidi per via parenterale � stata riportata ototossicit� che si � manifestata sia come tossicit� uditiva, che come tossicit� vestibolare.
La tossicit� vestibolare si pu� manifestare tramite vertigini, atassia o capogiri.Nel corso della terapia con TOBI, nell�ambito di studi clinici controllati, non si � verificata tossicit� uditiva, misurata in base alla comparsa di ipoacusia o tramite valutazioni audiometriche.
Negli studi in aperto e nelle esperienze durante la commercializzazione, alcuni pazienti, con una storia di uso prolungato precedente o concomitante di aminoglicosidi somministrati per via endovenosa, hanno manifestato ipoacusia.Il medico deve considerare la possibilit� che gli aminoglicosidi causino tossicit� vestibolare e cocleare ed eseguire controlli appropriati della funzione uditiva nel corso della terapia con TOBI.
Nei pazienti con un rischio predisponente, dovuto ad una precedente terapia con aminoglicosidi per via sistemica prolungata, pu� essere necessario considerare l�opportunit� di accertamenti audiologici prima dell�inizio della terapia con TOBI.
La comparsa di tinnito impone cautela, poich� si tratta di un sintomo di ototossicit�.
Se il paziente riferisce tinnito o perdita dell�udito nel corso della terapia con aminoglicosidi, il medico deve considerare l�opportunit� di predisporre accertamenti audiologici.
I pazienti che ricevono contemporaneamente una terapia con aminoglicosidi per via parenterale devono essere sottoposti a controlli nel modo clinicamente opportuno, tenendo conto del rischio di tossicit� cumulativa.Emottisi L�inalazione di soluzioni nebulizzate pu� indurre il riflesso della tosse.
L�uso di TOBI nei pazienti affetti da emottisi grave in atto � consentito solamente se i benefici connessi al trattamento sono considerati superiori ai rischi di indurre ulteriore emorragia.Resistenza microbicaNegli studi clinici, alcuni pazienti sotto terapia con TOBI hanno mostrato un aumento delle Concentrazioni Minime Inibitorie di aminoglicosidi per isolati di P.
aeruginosa testati.
Esiste un rischio teorico che i pazienti in trattamento con tobramicina nebulizzata possono sviluppare isolati diP.
aeruginosa resistenti alla tobramicina per via endovenosa.
(vedi paragrafo 5.1)

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Nell�ambito degli studi clinici, i pazienti che hanno assunto TOBI contemporaneamente a dornase alfa, b agonisti, corticosteroidi inalati ed altri antibiotici antipseudomonas orali o parenterali, hanno mostrato eventi avversi simili a quelli del gruppo di controllo.L�uso concomitante e/o sequenziale di TOBI con altri medicinali potenzialmente nefrotossici o ototossici deve essere evitato.
Alcuni diuretici possono aumentare la tossicit� degli aminoglicosidi alterando le concentrazioni dell�antibiotico nel siero e nei tessuti.
TOBI non deve venir somministrato contemporaneamente a furosemide, urea o mannitolo.Altri medicinali che hanno dimostrato di aumentare la potenziale tossicit� degli aminoglicosidi somministrati per via parenterale includono:Anfotericina B, cefalotina, ciclosporina, tacrolimus, polimixine (rischio di aumentata nefrotossicit�);Composti del platino (rischio di aumentata nefrotossicit� e ototossicit�);Anticolinesterasi, tossina botulinica (effetti neuromuscolari).

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

TOBI non deve essere utilizzato nel corso della gravidanza e dell�allattamento, a meno che i benefici per la madre non siano superiori ai rischi per il feto o il neonato.Gravidanza Non esistono adeguati dati sull�uso di tobramicina somministrata tramite inalazione a donne gravide.
Studi su animali non indicano un effetto teratogeno della tobramicina (vedi paragrafo 5.3 Dati preclinici di sicurezza).
Tuttavia gli aminoglicosidi possono causare danni al feto (per esempio sordit� congenita) quando alte concentrazioni sistemiche vengono raggiunte in una donna gravida.
Se TOBI viene usato nel corso della gravidanza, o se la paziente rimane incinta nel corso della terapia con TOBI, � necessario informarla del rischio potenziale per il feto.Allattamento La tobramicina somministrata per via sistemica viene escreta nel latte materno.
Non si � a conoscenza se la somministrazione di TOBI determini concentrazioni nel siero sufficientemente elevate da consentire la rilevazione della tobramicina nel latte materno.
A causa del pericolo potenziale di ototossicit� e nefrotossicit� connesso all�assunzione della tobramicina da parte dei bambini, � necessario decidere se interrompere l�allattamento o la terapia con TOBI.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Sulla base delle reazioni avverse del farmaco riportate, � da considerarsi improbabile la possibilit� che TOBI influenzi la capacit� di guidare e usare macchine.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Nell�ambito di studi clinici controllati, l�alterazione della voce e il tinnito sono stati gli unici effetti indesiderati presenti con maggior frequenza nei pazienti trattati con TOBI; rispettivamente 13% nel gruppo trattato con TOBI rispetto al 7% nel gruppo di controllo e 3% nel gruppo trattato con TOBI rispetto allo 0% nel gruppo di controllo.
Questi episodi di tinnito sono stati transitori e si sono risolti senza l�interruzione della terapia con TOBI e non sono stati associati ad una perdita permanente di udito controllata tramite audiogramma.
Il rischio di tinnito non � aumentato con cicli ripetuti di esposizione a TOBI.Altri effetti indesiderati, alcuni dei quali sono comuni conseguenze della malattia sottostante, ma dove una relazione causale con TOBI non pu� essere esclusa, sono stati: alterazione del colore dell�espettorato, infezione del tratto respiratorio, mialgia, polipi nasali e otite media.Nella fase di commercializzazione, sono stati riportati effetti indesiderati con la frequenza elencata di seguito:Condizioni generaliRara: Dolore toracico, Astenia, Febbre, Emicrania, DoloreMolto Rara: Dolore addominale, Infezione micotica, Malessere, Dolore alla schienaApparato digerenteRara: Nausea, Anoressia, Ulcerazioni alla bocca, VomitoMolto Rara: Diarrea, Candidosi oraleSistema sanguigno e linfaticoMolto Rara: LinfoadenopatiaSistema NervosoRara: CapogiriMolto Rara: SonnolenzaSistema RespiratorioNon comune: Alterazione della voce, Dispnea, Aumento della tosse, FaringiteRara: Broncospasmo, Disturbi polmonari, Aumento dell�escreato, Emottisi, Ridotta funzionalit� polmonare, Laringite, Epistassi, Rinite, AsmaMolto rara: Iperventilazione, Ipossia, SinusiteSistemi sensorialiRara: Tinnito, Perdita dell�udito, Perversione del gustoMolto Rara: Disturbi dell�orecchio, Dolore all�orecchioCute e AnnessiRara: Eruzioni cutaneeeNegli studi clinici in aperto e nelle esperienze post-marketing alcuni pazienti con anamnesi di prolungato o concomitante utilizzo di aminoglicosidi per via endovenosa hanno manifestato la perdita dell�udito (vedi paragrafo 4.4).
Gli aminoglicosidi per via parenterale sono stati associati con ipersensibilit�, ototossicit� e nefrotossicit� (vedi paragrafo 4.3 e 4.4).

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

La somministrazione per via inalatoria della tobramicina ne determina una bassa biodisponibilit� sistemica.
I sintomi da sovradosaggio di aerosol possono comprendere grave raucedine.In caso di ingestione accidentale di TOBI, la tossicit� � improbabile, poich� la tobramicina viene scarsamente assorbita dal tratto gastrointestinale integro.In caso di somministrazione per errore di TOBI per via endovenosa � possibile che si presentino segni e sintomi di un sovradosaggio di tobramicina parenterale che comprendono capogiri, tinnito, vertigini, perdita di capacit� uditiva, difficolt� respiratoria e/o blocco neuromuscolare e danno renale.La tossicit� acuta va trattata interrompendo immediatamente la somministrazione di TOBI ed eseguendo esami di funzionalit� renale.
Le concentrazioni di tobramicina nel siero possono essere utili per controllare il sovradosaggio.
In qualsiasi caso di sovradosaggio va considerata la possibilit� di interazioni tra farmaci, con alterazioni della eliminazione di TOBI o di altri prodotti medicinali.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Classificazione farmacoterapeutica (codice ATC)J01GB01Proprietà generali La tobramicina è un antibiotico aminoglicosidico prodotto dalloStreptomyces tenebrarius.
La sostanza agisce principalmente interferendo con la sintesi di proteine, causando così l’alterazione della permeabilità della membrana cellulare, la progressiva disgregazione dell’involucro cellulare ed infine la morte della cellula.
La tobramicina svolge un’azione battericida a concentrazioni pari o leggermente superiori rispetto a quelle che svolgono un’azione inibitoria.Breakpoints I breakpoints di sensibilità stabiliti per la somministrazione parenterale della tobramicina non sono appropriati nella somministrazione del farmaco per via aerosolica.
L’escreato di pazienti affetti da FC possiede un’azione inibitoria sull’attività biologica locale degli aminoglicosidi nebulizzati.
Ciò richiede concentrazioni nell’escreato di tobramicina somministrata tramite aerosol da dieci a venticinque volte superiori alla MIC (concentrazioni minime inibenti), rispettivamente per la soppressione della crescita e per l’attività battericida diP.
aeruginosa.
In studi clinici controllati, nel 97% dei pazienti che hanno assunto TOBI, le concentrazioni nell’escreato sono risultate 10 volte maggiori della più alta MIC per la P.
aeruginosa proveniente dai pazienti e nel 95% dei pazienti che hanno ricevuto TOBI le concentrazioni sono risultate 25 volte superiori alle MIC più elevate.
Nella maggioranza dei pazienti, i cui ceppi coltivati presentano valori di MIC al di sopra del breakpoint parenterale, si ottengono comunque benefici clinici.Sensibilità In assenza dei breakpoints di sensibilità convenzionali per la via di somministrazione nebulizzata, è necessario usare cautela nel definire gli organismi come sensibili o non sensibili alla tobramicina nebulizzata.Nell’ambito degli studi clinici condotti con TOBI, la maggior parte dei pazienti con isolati diP.
aeruginosa con MICs per la tobramicina < 128 µg/ml prima del trattamento hanno presentato una migliorata funzione polmonare in seguito al trattamento con TOBI.
Nei pazienti con un isolato diP. aeruginosa con una MIC ³ 128 µg/ml prima del trattamento, è meno probabile il manifestarsi di una risposta clinica.
Tuttavia, negli studi controllati in confronto con placebo, sette su 13 pazienti (54%) che hanno acquisito isolati con MICs ³ 128 µg/ml nel corso dell’uso di TOBI hanno presentato una migliorata funzione polmonare.In base a datiin vitro e/o a esperienze ottenute nell’ambito di studi clinici, è possibile supporre che gli organismi associati a infezioni polmonari nella FC rispondano alla terapia con TOBI nel modo seguente:

Sensibile Pseudomonas aeruginosaHaemophilus influenzaeStaphylococcus aureus
Non sensibile Burkholderia cepaciaStenotrophomonas maltophiliaAlcaligenes xylosoxidans

Assorbimento e distribuzione Concentrazioni nell�escreato: dieci minuti dopo l�inalazione della prima dose di 300 mg di TOBI, la concentrazione media della tobramicina nell�escreato � stata pari a 1&237 mg/g (range: da 35 a 7&414 mg/g).
La tobramicina non si accumula nell�escreato; dopo 20 settimane di terapia con TOBI, la concentrazione media della tobramicina nell�escreato 10 minuti dopo l�inalazione � stata pari a 1&154 mg/g (range: da 39 a 8&085 mg/g).
� stata osservata una forte variabilit� delle concentrazioni della tobramicina nell�escreato.
Due ore dopo l�inalazione, le concentrazioni nell�escreato sono diminuite fino a raggiungere approssimativamente il 14% dei livelli di tobramicina misurati 10 minuti dopo l�inalazione.Concentrazioni nel siero: la concentrazione media della tobramicina nel siero 1 ora dopo l�inalazione di una dose singola di 300 mg di TOBI da parte di pazienti affetti da FC � stata pari a 0.95 mg/ml (range: sotto il limite di quantificazione � 3.62 mg/ml).
Dopo 20 settimane di terapia con il regime di terapia con TOBI la concentrazione media della tobramicina nel siero 1 ora dopo il dosaggio � stata pari a 1.05 mg/ml (range: da sotto il limite di quantificazione � a 3.41 mg/ml).Eliminazione L�eliminazione della tobramicina somministrata tramite inalazione non � stata studiata.In seguito alla somministrazione endovenosa, la tobramicina assorbita sistemicamente viene eliminata principalmente tramite filtrazione glomerulare.
L�emivita di eliminazione della tobramicina dal siero � all�incirca di 2 ore.
Meno del 10% della tobramicina viene legata alle proteine del plasma. Probabilmente la tobramicina che non viene assorbita dopo la somministrazione di TOBI viene eliminata principalmente con l�espettorato.

Il trattamento con TOBI nell’ambito di studi clinici ha fatto rilevare un piccolo ma chiaro aumento delle concentrazioni inibitorie minime di tobramicina, amikacina e gentamicina per isolati diP.
aeruginosa testati.
Ogni 6 mesi aggiuntivi di trattamento ha prodotto un aumento incrementale di ampiezza simile a quello osservato nei 6 mesi degli studi controllati.
Il meccanismo di resistenza all’aminoglicoside più prevalente osservato negli isolati diP.
aeruginosa di pazienti affetti da FC cronica è l’impermeabilità, definita come una perdita generale di suscettibilità a tutti gli aminoglicosidi. P.
aeruginosa isolati da pazienti con FC hanno anche mostrato di avere una resistenza adattativa agli aminoglicosidi caratterizzata da un ritorno alla sensibilità quando viene sospeso l’antibiotico.Altre informazioniNon ci sono evidenze che pazienti trattati fino a 18 mesi con TOBI abbiano un più alto rischio di acquisireB.
cepacia,S.
maltophilia oA. xylosoxidans rispetto a pazienti non trattati con TOBI.
Specie diAspergillus sono state più frequentemente rilevate nell’espettorato di pazienti che hanno ricevuto TOBI; tuttavia una sequela clinica come l’Aspergillosi Broncopolmonare Allergica è stata riportata raramente e con frequenza simile al gruppo di controllo.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

I dati preclinici rivelano che il principale rischio per gli esseri umani, basati su studi di sicurezza farmacologica, tossicit� per dose ripetuta, genotossicit� o tossicit� della riproduzione, consiste in nefro e ototossicit�.
Negli studi di tossicit� per dose ripetuta, gli organi bersaglio sono i reni e le funzioni vestibolari/cocleari.
In generale, la tossicit� si vede a livelli sistemici di tobramicina pi� elevati rispetto a quelli raggiungibili tramite inalazione alla dose clinicamente raccomandata.Non sono stati effettuati studi di tossicologia riproduttiva con tobramicina somministrata per via inalatoria, ma la somministrazione sottocute durante l�organogenesi della dose di 100 mg/kg/die nel ratto e della massima dose tollerata 20 mg/kg/die nel coniglio, non si � rivelata teratogena.
La teratogenicit� non pu� essere valutata a pi� alte dosi per via parenterale nel coniglio poich� queste hanno provocato tossicit� materna e aborto.
Tenendo conto dei dati disponibili sugli animali non si pu� escludere un rischio di tossicit� (ototossicit�) a livelli di esposizione prenatale.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili, acido solforico e idrossido di sodio per aggiustare il pH.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

TOBI non deve essere diluito o miscelato nel nebulizzatore con nessun altro prodotto medicinale.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

3 anni.Il contenuto dell�intera fiala va utilizzato immediatamente dopo la sua apertura (vedi paragrafo 6.6).

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Conservare tra 2 e 8 �C.
Conservare nel contenitore originale.
TOBI � sensibile alla luce intensa.Una volta tolti dal frigorifero, o nel caso un frigorifero non sia disponibile, i sacchetti contenenti TOBI (intatti o aperti) possono essere conservati fino a 25�C per un periodo massimo di 28 giorni.
La soluzione delle fiale di TOBI � normalmente di colore giallino, ma si potrebbero osservare alcune variazioni del colore che non indicano una perdita di attivit� del prodotto se lo stesso � stato conservato come indicato.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

TOBI viene fornito in fiale monodose da 5 ml di polietilene a bassa densit�.
La confezione contiene un totale di 56 fiale contenute in 4 sacchetti sigillati, contenenti ciascuno 14 fiale confezionate in un contenitore di plastica.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

TOBI � una preparazione acquosa sterile, non pirogena, monodose.
Poich� � priva di conservanti, il contenuto dell�intera fiala deve essere usato immediatamente dopo l�apertura e la soluzione non utilizzata deve essere scartata.
Le fiale aperte non devono mai essere conservate per un loro riutilizzo.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Chiron Corporation LimitedCentaur HousePark LaneCranfordHounslowTW5 9RRUKConcessionaria per la vendita: Domp� farmaceutici spa, Via San Martino 12, Milano

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

034767018

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice].

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10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

15 Febbraio 2001

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice].

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12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Luglio 2002

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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