Tensozide Bristol
torna all'INDICE farmaci


Google  CERCA FARMACI NEL SITO

  www.carloanibaldi.com

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

TENSOZIDE 20 mg + 12,5 mg compresse

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Una compressa contiene: principi attivi: fosinopril sale sodico 20 mg e idroclorotiazide 12,5 mg.
Per gli eccipienti, vedere 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Compresse per uso orale.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Trattamento dell'ipertensione arteriosa in pazienti per i quali � indicata l'associazione terapeutica.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Ipertensione arteriosa: una compressa di TENSOZIDE al giorno, preferibilmente al mattino.
La maggior parte dei pazienti risponde a questa posologia, tuttavia, qualora si ritenga opportuno ottenere un ulteriore decremento della pressione arteriosa, la posologia giornaliera pu� essere raddoppiata.
Tale schema posologico � valido anche per i pazienti anziani. TENSOZIDE pu� essere somministrato a pazienti con lieve o moderata alterazione della funzionalit� renale (clearance della creatinina superiore a 30 ml/minuto) (vedere 4.4.).

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

TENSOZIDE � controindicato in pazienti anurici o con ipersensibilit� ai principi attivi , ad altri ACE-inibitori, ai tiazidici, ad altri farmaci derivati dalle sulfonamidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.. -���Storia di edema angioneurotico associato a pregressa terapia con ACE-inibitori. -���Edema angioneurotico ereditario/idiopatico (vedere 4.4). Il farmaco � anche controindicato in caso di gravidanza ed allattamento.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Il medicinale contiene lattosio quindi non � adatto per i soggetti con deficit di lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio. Ipotensione e bilancio elettrolitico Come altri ACE-inibitori, TENSOZIDE pu� causare ipotensione soprattutto nei pazienti che ricevano concomitanti terapie antipertensive.
Ipotensione pu� essere osservata con maggiore frequenza nei pazienti con deplezione di sodio e/o di volume (terapia diuretica, restrizione del sale nella dieta, dialisi, diarrea, vomito). Tale condizione, laddove esistente, deve essere corretta prima di iniziare la terapia con TENSOZIDE. In soggetti con scompenso cardiaco congestizio, sia in presenza che in assenza di disfunzione renale, gli ACE-Inibitori possono causare ipotensione eccessiva, talora associata ad iperazotemia od oliguria, sino ad un quadro di insufficienza renale acuta, potenzialmente letale.
In questi soggetti la terapia va instaurata sotto attenta sorveglianza medica, preferibilmente in ambiente ospedaliero; i pazienti andranno seguiti soprattutto nel corso delle prime 2 settimane di trattamento ed in occasione degli incrementi della posologia. I pazienti in trattamento con diuretici dovrebbero essere osservati per la ricerca di segni clinici di modificato bilancio elettrolitico (come secchezza delle fauci, senso di sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolore o crampi muscolari, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia, nausea, vomito), ma poich� fosinopril riduce la produzione di aldosterone, la sua associazione con idroclorotiazide pu� minimizzare o annullare l'eventuale incidenza di ipopotassiemia indotta dal diuretico.
Il deficit di cloro � di norma lieve e transitorio e non richiede trattamento.
L�escrezione di calcio � diminuita con i tiazidici.
In alcuni pazienti in trattamento prolungato con tiazidici si sono osservate modificazioni patologiche delle paratiroidi con ipercalcemia e ipofosfatemia.
Non sono state osservate le comuni complicazioni dell�ipoparatiroidismo come la litiasi renale, il riassorbimento osseo e l�ulcera peptica.
Prima di effettuare un test di funzionalit� paratiroidea occorre interrompere l terapia con tiazidici.
I tiazidici inducono un aumento dell�escrezione urinaria di magnesio, che pu� manifestarsi con un�ipomagnesiemia. I tiazidici possono potenziare l�effetto dei farmaci antipertensivi, e a loro volta possono essere potenziati nell�effetto nel paziente sottoposto a simpaticectomia. Reazioni anafilattoidi Angioedema della testa e del collo Con l'impiego degli ACE-Inibitori, incluso fosinopril, sono stati riportati casi di angioedema che ha coinvolto le estremit�, la faccia, le labbra, le mucose, la lingua, la glottide o la laringe.
L'angioedema con interessamento della lingua, della glottide e/o della laringe pu� dar luogo all'ostruzione delle vie aeree e talora essere fatale; richiede pertanto la pronta adozione di idonee misure d�emergenza compresa, tra l�altro, l'iniezione sottocutanea di una soluzione 1: 1000 di adrenalina (0,3.0,5 ml). Nel caso di angioedema localizzato ai rimanenti distretti, la terapia deve essere immediatamente sospesa ed il paziente deve essere trattato appropriatamente e tenuto sotto stretto controllo fino alla completa risoluzione del quadro clinico. Angioedema intestinale: nei pazienti in trattamento con ACE-Inibitori � stato riportato raramente angioedema intestinale.
Questi pazienti si presentavano con dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non c'era storia di angioedema del viso e i livelli di esterasi C-1 erano normali.
L'angioedema � stato diagnosticato tramite TAC addominale o ultrasuoni, o con la chirurgia, e i sintomi si sono risolti dopo la sospensione dell'ACE-Inibitore.
L'angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale di pazienti in trattamento con ACE- Inibitori che presentino dolore addominale. Reazioni anafilattoidi durante dialisi/aferesi In pazienti in terapia con ACE-Inibitori sono state osservate, reazioni anafilattoidi durante emodialisi con membrane per dialisi high-flux e durante aferesi delle lipoproteine a bassa densit� (LDL) eseguita con colonne al destran-solfato.
Questi pazienti dovranno essere trattati con particolare attenzione, soprattutto nel caso di reazioni analoghe pregresse.
Si raccomanda l�uso di membrane alternative o di altri farmaci antipertensivi. Reazioni anafilattoidi durante desensibilizzazione In due pazienti in trattamento desensibilizzante al veleno di imenotteri (p.
es.: insetti come api, vespe, ecc.), la contemporanea somministrazione di un altro ACE-Inibitore, l�enalapril, ha provocato reazioni anafilattoidi gravi e sostenute.
Pertanto in questo caso � necessario usare un antipertensivo di diversa classe. Alterata funzionalit� renale TENSOZIDE pu� essere somministrato ai pazienti con lieve o moderata alterazione della funzionalit� renale (clearance della creatinina superiore a 30 ml/minuto). In pazienti con grave alterazione della funzionalit� renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/minuto), l'impiego di TENSOZIDE, data la presenza del diuretico tiazidico, non � raccomandato. I pazienti in terapia con fosinopril per i quali sia richiesto anche l'impiego di un diuretico, dovrebbero preferibilmente essere trattati con furosemide. In pazienti con insufficienza cardiaca congestizia associata ad insufficienza renale, la somministrazione di un ACE-inibitore o di un diuretico tiazidico pu� causare eccessiva ipotensione, talvolta associata a oliguria o azotemia e, raramente, ad acuta insufficienza renale e morte.
In tali pazienti la terapia con TENSOZIDE deve essere effettuata sotto stretto controllo medico. Nei pazienti ipertesi con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale in monorene, pu� verificarsi, in corso di terapia con ACE-inibitori, un aumento della creatininemia e dell'azotemia.
Tali alterazioni regrediscono con la sospensione della terapia.
Aumenti lievi e transitori dell'azotemia e della creatininemia sono possibili occasionalmente anche in pazienti con funzionalit� renovascolare apparentemente integra, in particolare se in trattamento contemporaneo con diuretici. Tale evenienza si verifica pi� frequentemente in soggetti con pregressa alterazione della funzione renale.
Pu� essere richiesta una riduzione del dosaggio. Alterata funzionalit� epatica I diuretici tiazidici devono essere usati con cautela nei pazienti con grave alterazione della funzionalit� epatica, poich� alterazioni della volemia e degli elettroliti sierici possono portare tali pazienti al coma epatico.
In rari casi, gli ACE-Inibitori sono stati associati ad una sindrome che esordiva con ittero colestatico e progrediva verso una necrosi epatica fulminante, talora con esito letale.
Il meccanismo di tale quadro clinico non � conosciuto.
Pazienti in trattamento con ACE- Inibitori che evidenzino un marcato incremento degli enzimi epatici o ittero devono interrompere il trattamento ed essere opportunamente seguiti dal medico.
I pazienti con disfunzione epatica possono sviluppare livelli plasmatici elevati di fosinopril.
In uno studio in pazienti con cirrosi alcolica o biliare la clearance totale del fosinopril � risultata diminuita con un�AUC approssimativamente raddoppiata. Alterazioni metaboliche Nel corso di terapia con diuretici tiazidici, in alcuni pazienti possono insorgere iperuricemia e gotta . Nei pazienti diabetici gli effetti della terapia insulinica possono essere alterati dai diuretici tiazidici ed una condizione di diabete latente pu� divenire manifesta.
Aumenti della colesterolemia e della trigliceridemia possono verificarsi nel corso della terapia con alte dosi di diuretici tiazidici.
Chirurgia-Anestesia In pazienti sottoposti ad interventi chirurgici, l'uso di TENSOZIDE pu� aumentare l'effetto ipotensivo degli anestetici e degli analgesici.
In tali casi l'ipotensione pu� essere corretta mediante espansione della volemia. Tosse Durante trattamento con ACE-inibitori, incluso fosinopril, pu� comparire tosse secca, non produttiva, che scompare con l'interruzione del trattamento.
Nella diagnosi differenziale di tosse, la tosse da ACE-Inibitore deve essere considerata. Neutropenia-Agranulocitosi Il trattamento con altri ACE-Inibitori � stato, in rari casi, associato ad agranulocitosi e depressione midollare, in particolare in pazienti con associata insufficienza renale e/o collagenopatia (es.
LES, sclerodermia) o trattamento con farmaci immunosoppressori.
I dati disponibili non sono sufficienti a dimostrare che fosinopril non provochi agranulocitosi.
� consigliabile eseguire controlli periodici dei globuli bianchi in pazienti con insufficienza renale e/o collagenopatie e questi pazienti devono essere avvertiti di segnalare immediatamente qualsiasi indicazione di infezione (come ad esempio mal di gola, febbre) che pu� essere segno di neutropenia. Lupus Eritematoso Sistemico: � stato riportato che i diuretici tiazidici possano causare un�aggravamento di un LES. Stenosi dell'aorta TENSOZIDE, come ogni farmaco che riduce le resistenze vascolari, deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con stenosi dell'aorta, a causa delle potenziali pericolose conseguenze della riduzione della perfusione coronarica secondaria alla diminuzione della pressione arteriosa. Uso pediatrico Non sono state ancora stabilite l'efficacia e la sicurezza d'uso di TENSOZIDE nei bambini.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Alcol, barbiturici, narcotici Si pu� verificare un potenziamento dell�ipotensione ortostatica indotta dai diuretici tiazidici.
Integratori di potassio e diuretici risparmiatori di potassio Fosinopril pu� diminuire le perdite di potassio causate dai diuretici tiazidici.
I diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, amiloride, triamterene etc.) o gli integratori di potassio possono aumentare il rischio di iperkalemia.
Pertanto, tali agenti, qualora indicati, devono essere somministrati con cautela in associazione con TENSOZIDE, controllando frequentemente i livelli sierici di potassio. Litio In pazienti in contemporanea terapia con litio ed ACE-inibitori sono stati rilevati aumenti dei livelli serici di litio e sintomi di tossicit�. Poich� la clearance renale del litio � ridotta dai diuretici tiazidici, si consiglia estrema cautela nel somministrare TENSOZIDE a pazienti in terapia con litio, controllandone frequentemente i livelli serici. Antiacidi Idrossido di alluminio, idrossido di magnesio e simeticone possono influenzare l'assorbimento di fosinopril.
Pertanto l'assunzione di TENSOZIDE dovrebbe avvenire almeno a due ore di distanza da tali farmaci. Antidiabetici (orali e insulina) I tiazidici possono elevare i livelli di glucosio nel sangue.
Perci� pu� essere necessario un aggiustamento degli antidiabetici. Antigottosi Possono essere necessari aggiustamenti dei dosaggi degli antigottosi, dato che l�idroclorotiazide pu� alzare i livelli dell�uricemia.
Pu� essere necessario un incremento del dosaggio di probenecid o di sulfinpirazone.
Sali di calcio I tiazidici possono aumentare la calcemia per diminuita escrezione.
In caso di prescrizione di calcio, occorre controllare i livelli di calcio ed eventualmente aggiustarne i dosaggi. Colestiramina e colestipol cloridrato Possono ritardare o diminuire l'assorbimento di idroclorotiazide.
Pertanto TENSOZIDE dovrebbe essere assunto almeno un'ora prima o quattro-sei ore dopo tali farmaci. Inibitori delle prostaglandine In alcuni pazienti, questi farmaci possono ridurre gli effetti dei diuretici.
E' stato inoltre riportato che l'indometacina riduce l'efficacia antipertensiva degli ACE-Inibitori, soprattutto in soggetti con ipertensione a bassa renina.
Altri composti antinfiammatori non steroidei (es.
acido acetilsalicilico) potrebbero avere effetti similari. Altri diuretici e antipertensivi Il componente tiazidico di TENSOZIDE pu� potenziare l�azione di altri antipertensivi, specialmente i bloccanti adrenergici.
L�idroclorotiazide pu� interagire con il diazossido.
Occorre controllare la pressione, la glicemia e l�uricemia. Farmaci usati in chirurgia Gli effetti dei rilassanti muscolari non depolarizzanti, dei preanestetici e degli anestetici usati in chirurgia (es.
tubocurarina cloridrato, gallamina trietioduro) possono potenziare l�idroclorotiazide e possono richiedersi aggiustamenti del dosaggio.
Le alterazioni dell�equilibrio idroelettrolitico devono essere controllate e corrette prima dell�intervento se possibile.
Occorre cautela nei pazienti che assumono TENSOZIDE e agenti pressori (es.
adrenalina) e che subiscono un intervento chirurgico.
Anestetici e preanestetici devono essere somministrati in dosi ridotte e la terapia con idroclorotiazide deve essere interrotta una settimana prima della chirurgia. Interazioni con test di laboratorio Fosinopril pu� falsare il risultato della misurazione dei livelli sierici di digossina con il Digi-Tab RIA Kit, facendo risultare valori di digossinemia inferiori al reale.
L�idroclorotiazide pu� causare interferenza con il test diagnostico del bentiromide. Occorre interrompere la terapia con TENSOZIDE alcuni giorni prima di effettuare i test di funzionalit� paratiroidea.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

La somministrazione di ACE-inibitori durante la gravidanza � stata associata a danno o morte del feto.
Pertanto, TENSOZIDE non deve essere somministrato in gravidanza e deve essere immediatamente interrotto qualora questa evenienza si verifichi. Fosinopril ed idroclorotiazide sono stati rilevati nel latte materno e pertanto TENSOZIDE non deve essere somministrato a madri che allattano o l�allattamento deve essere sospeso, tenendo presente l�importanza di TENSOZIDE nella terapia della madre.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Sebbene il medicinale non influenzi la capacit� di guidare veicoli e l�uso di macchinari, molto raramente possono manifestarsi effetti indesiderati come vertigini e disturbi alla vista.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Gli effetti collaterali clinici e le anormalit� dei parametri di laboratorio, osservati nel corso dellaterapia  antipertensiva  a  lungo  termine  con  fosinopril  ed  idroclorotiazide,  non  sono  risultati significativamente diversi da quelli osservati dopo somministrazione dei singoli componenti.Nel corso degli studi clinici condotti con TENSOZIDE e con gruppo di controllo placebo (durata del trattamento due mesi), l'incidenza di effetti collaterali nei pazienti anziani (et� superiore o uguale a 65 anni) � stata simile a quella osservata nei soggetti pi� giovani mentre l�interruzione della terapia  per effetti indesiderati o anomalie di laboratorio  � stata del 3,5% tra i pazienti trattati con  fosinopril/HCTZ  e  del  4,3%  nei  pazienti  trattati  con  placebo.  Generalmente,  gli  effetti collaterali osservati sono stati di grado lieve e transitori.
In tali studi clinici controllati, gli effetti indesiderati (non necessariamente correlati al trattamento) osservati con maggiore frequenza ( sono stati i seguenti: cefalea, tosse, astenia, vertigini, infezioni delle alte vie respiratorie, dolore muscolo scheletricoAltri effetti indesiderati clinici, osservati con minore frequenza (0,5-2%), sono di seguito riportati:

Generali Dolore toracico, debolezza, febbre
Cardiovascolari ipotensione ortostatica, edema,  flushing, disturbi del ritmo, sincope.
Dermatologici Prurito, rash
Endocrino/metabolici Disfunzione sessuale, alterazioni della libido
Gastrointestinali Nausea  e  vomito,  diarrea,  dispepsia/bruciore,  dolore  addominale, gastrite/esofagite
Immunologici Angioedema
Muscoloscheletrici Mialgia/crampi muscolari
Neurologici/psichiatrici Sonnolenza, depressione, torpore/parestesia
Respiratori Sinusopatia, faringite, rinite
A carico del sensorio Tinnito
Urogenitali Pollachiuria, disuria.
Alterazioni dei parametri di laboratorio Elettroliti, acido urico, glucosio, magnesio, colesterolo, trigliceridi, calcio.
Neutropenia

 Altri effetti indesiderati osservati con fosinopril o idroclorotiazide assunti separatamente includono:

Cardiovascolari Angina/infarto del miocardio, accidenti cerebrovascolari, ipotensione, claudicatio
Dermatologici Orticaria, fotosensibilit�
Endocrino/metabolici Gotta
Gastrointestinali Pancreatite, ittero (colestatico), epatite
Ematologici Anemia   aplastica,   agranulocitosi,   leucopenia,   trombocitopenia, anemia emolitica, linfoadenopatia.
Immunologici Angioite   necrotizzante,   sindrome   di   Stevens-Johnson,   disturbi respiratori (inclusa polmonite ed edema polmonare), porpora
Muscoloscheletrici Artralgia
Neurologici/psichiatrici Vertigine, sensazione di testa leggera, parestesia
Respiratori Broncospasmo
A carico del sensorio Disturbi del visus, disgeusia
Urogenitali Insufficienza renale
Alterazioni dei parametri di laboratorio Livelli   aumentati   di   transaminasi,   LDH,   fosfatasi   alcalina   e bilirubina.

 

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio a seguito di somministrazione di TENSOZIDE.
Il trattamento del sovradosaggio � sintomatico e di supporto.
Se l'ingestione � recente, si suggerisce l'esecuzione di una lavanda gastrica. Disidratazione, squilibrio elettrolitico, ipotensione e coma da sovradosaggio di diuretico devono essere trattati con le terapie standard. Fosinopril � scarsamente eliminato sia dall'emodialisi che dalla dialisi peritoneale.
Il grado di rimozione dell�idroclorotiazide tramite emodialisi non � stato stabilito.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Categoria farmacoterapeutica: ACE-inibitori e diuretici Codice ATC: C09BA 09 Fosinopril sale sodico � idrolizzato dalle esterasi epatiche nella forma attiva, fosinoprilato, inibitore competitivo dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE). Tale enzima catalizza la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II, potente sostanza vasocostrittrice.
L'angiotensina II stimola, inoltre, la secrezione di aldosterone dalla corteccia surrenalica.
Sebbene si ritenga che il meccanismo d'azione primario del fosinopril consista nell'azione di controllo del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il farmaco esplica un effetto ipotensivo anche in pazienti ipertesi con bassi livelli plasmatici di renina. A differenza degli altri ACE-inibitori, eliminati principalmente per via renale, fosinopril possiede una duplice via di eliminazione epatica e renale; fosinopril infatti nei soggetti normali viene eliminato in maniera bilanciata attraverso i due emuntori all'incirca nella stessa misura.
L'idroclorotiazide � un diuretico tiazidico ed agisce aumentando, in quantit� approssimativamente equivalenti, l'escrezione tubulare degli elettroliti sodio e cloro.
La ridotta disponibilit� di sodio, a seguito dell'effetto natriuretico causato dall'idroclorotiazide, determina un aumento dell'attivit� reninica plasmatica e produce pertanto un miglior substrato d'attivit� per il fosinopril aumentandone l'effetto antipertensivo.
La natriuresi provoca inoltre una perdita secondaria di bicarbonato e potassio.
Quest�ultima � attenuata dalla somministrazione contemporanea di fosinopril. L'effetto antipertensivo del fosinopril e dell'idroclorotiazide � di tipo additivo.
Dopo sospensione del trattamento con TENSOZIDE non si osserva alcun aumento repentino della pressione arteriosa.
L'effetto antipertensivo della terapia con TENSOZIDE si raggiunge in 2.6 ore e si mantiene per 24 ore.
L�ipotensione posturale sintomatica non � frequente, ma pu� manifestarsi in pazienti con deplezione idrica e/o salina. Con l�idroclorotiazide, la diuresi inizia in 2 ore, con un picco di effetto dopo circa 4 ore; l�azione persiste per 6.12 ore.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Dopo somministrazione orale di TENSOZIDE, fosinoprilato ed idroclorotiazide raggiungono concentrazioni plasmatiche massime rispettivamente in 3 e 1,5.5 ore, indipendentemente dalla dose somministrata.
La conversione in fosinoprilato pu� essere rallentata nei pazienti con disfunzione epatica, condizione che tuttavia non influisce sull�entit� della conversione stessa.
Dopo dosi singole e multiple, i parametri farmacocinetici del fosinoprilato (es.
Cmax, AUC) sono direttamente proporzionali alle dosi somministrate di fosinopril.
Come evidenziato dal confronto dei valori di AUC delle concentrazioni seriche di fosinoprilato dopo somministrazione orale ed endovenosa e dai valori di recupero urinario dell'idroclorotiazide, la percentuale di assorbimento di fosinopril � pari a 30%-40% e quella di idroclorotiazide � pari a 70%-80%.
Il fosinoprilato � altamente legato alle proteine plasmatiche (≥95%) ma in modo trascurabile alle componenti cellulari del sangue. In studi condotti su volontari sani la velocit� e il grado di assorbimento di fosinopril o di idroclorotiazide, somministrati singolarmente, sono risultati simili alla velocit� e grado di assorbimento dei due componenti somministrati contemporaneamente, o della loro associazione in TENSOZIDE. La presenza di cibo nel tratto gastrointestinale non modifica sostanzialmente l'assorbimento del fosinopril, ma pu� rallentarne la velocit�.
L'assorbimento dell'idroclorotiazide � aumentato dai farmaci che rallentano la motilit� gastrointestinale. Dopo somministrazione orale di fosinopril, circa met� della dose assorbita � eliminata nelle urine e la restante nelle feci.
In soggetti ipertesi con funzione renale ed epatica normali sottoposti a dosi ripetute di fosinopril, l�emivita di accumulo del fosinoprilato � di circa 11,5 ore.
Fosinopril � scarsamente dializzabile.
La clearance del fosinoprilato tramite emodialisi e dialisi peritoneale e rispettivamente del 2% e del 7% della clearance dell�urea. Idroclorotiazide non viene metabolizzata ed � rapidamente eliminata per via renale. Il suo legame alle proteine plasmatiche � del 68% e l�emivita media va da 5 a 15 ore. Studi nell�animale indicano che fosinopril e fosinoprilato non attraversano la barriera ematoencefalica, ma il fosinoprilato attraversa la placenta nelle femmine gravide.
Nella donna, l�idroclorotiazide attraversa liberamente la placenta, con livelli simili a quelli circolanti nella madre. Disfunzione renale: la clearance del fosinoprilato � ridotta a circa la met� in questi pazienti rispetto a quelli con funzione renale normale mentre assorbimento, biodisponibilit� e legame proteico risultano inalterati.
La clearance del fosinoprilato non � legata al grado di disfunzione renale, dato che l�eliminazione renale diminuita � vicariata da un aumento di quella epato-biliare.
In questi casi si osserva un�AUC meno che doppia del normale, anche in caso di malattia renale terminale con ClCr al di sotto di 10 ml/min.
Con una ClCr <20 ml/min l�idroclorotiazide subisce un aumento dell�emivita di eliminazione fino a 21 ore. Disfunzione epatica: non si osserva apprezzabile diminuzione di idrolisi del fosinopril, se non, eventualmente, nella sua velocit�.
La clearance del fosinoprilato � ridotta a circa la met� rispetto a soggetti con funzione epatica normale. Anziani: l�AUC dell�idroclorotiazide � risultata aumentata dopo dosi multiple.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

In studi eseguiti su ratti, l'associazione di fosinopril e idroclorotiazide a dosaggi 25/25 mg/kg e 125/125 mg/kg � risultata tossica per la madre, ma non sono stati riscontrati effetti embriotossici, fetotossici o teratogeni a dosi fino a 125/125 mg/kg/die. L'associazione di fosinopril e idroclorotiazide non � risultata mutagena, come stabilito dal test di Ames, dal test di mutazione per il linfoma di topo, dal test citogenetico per il carcinoma ovarico dell'hamster cinese e dal test in vivo del micronucleo di topo. In studi di tossicit� a sei mesi su ratti (fosinopril/idroclorotiazide 25/25 mg/kg, 100/100 mg/kg; fosinopril 100 mg/kg, idroclorotiazide 100 mg/kg); e su cani (fosinopril/idroclorotiazide 12/12 mg/kg, 50/50 mg/kg; fosinopril 50 mg/kg, idroclorotiazide 50 mg/kg) la maggior parte degli effetti osservati negli animali trattati con l'associazione, sono stati riscontrati anche dopo somministrazione dei singoli componenti. In studi su ratti e topi fosinopril non � risultato carcinogenico a dosi fino a 400 mg/kg/die.
In studi su topi femmine, idroclorotiazide non ha mostrato effetti carcinogenici a dosi fino a 600 mg/kg/die o in ratti di entrambi i sessi a dosi fino a 100 mg/kg/die.
Epatocarcinogenicit�, non imputabile con certezza all'idroclorotiazide, � stata evidenziata in topi maschi.
Idroclorotiazide non ha mostrato potenziale carcinogenicit� nell'uomo.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Lattosio idrato, lattosio anidro, sodio croscarmellose, povidone, sodio stearil fumarato, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo.

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Non pertinente.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

18 mesi

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Non conservare a temperatura superiore a 25�C; conservare nella confezione originale per riparare il prodotto dall'umidit�.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Astuccio da 14 compresse in blister.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Nessuna istruzione particolare.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l., Via del Murillo, km 2,800 - 04010 Sermoneta (LT)

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

A.I.C.
N.
029004013.

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

Giugno 2005.

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

007

 

home

 


Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
carloanibaldi.com - Copyright � 2000-2012 - Anibaldi.it@Network - Tutti i diritti riservati.
[http://www.carloanibaldi.com/terapia/schede/summary.htm]