VINCRISTINA
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

� VINCRISTINA

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Flacone da 1 mg/ml - Ogni flacone di prodotto contiene:Principio attivo: vincristina solfato 1 mg.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Soluzione sterile per infusione endovenosa.�

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

La Vincristina pu� essere impiegata sia in monoterapia che in associazione con altri agenti oncolitici per il trattamento delle seguenti condizioni patologiche: leucemie acute; linfomi maligni, tra i quali il morbo di Hodgkin, il linfosarcoma ed il reticolosarcoma; altre neoplasie come il neuroblastoma, il tumore di Wilms ed il rabdomiosarcoma.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Si deve porre particolare attenzione nel calcolare e nel somministrare la dose di Vincristina perch� il sovradosaggio pu� avere conseguenze molto gravi o mortali.
Il farmaco si somministra per via endovenosa ad intervalli settimanali.Nei bambini la dose usuale di Vincristina � di 2 mg/m2 .
Nei bambini di peso uguale o inferiore a 10 kg la dose iniziale deve essere di 0,05 mg/kg in somministrazione unica settimanale.Negli adulti la dose normale � di 1,4 mg/m2 .
Una riduzione del 50% della dose di Vincristina viene raccomandata nei pazienti con valori di bilirubina diretta superiore a 3 mg/100 ml.La Vincristina non deve essere somministrata a pazienti che ricevono radioterapia che includa l'area epatica.
Somministrando la Vincristina in combinazione con la L-asparaginasi, la Vincristina deve essere somministrata da 12 a 24 ore prima dell'enzima, al fine di minimizzare la tossicit� acuta.
La somministrazione di L-asparaginasi effettuata prima di quella della Vincristina pu� ridurne la clearance epatica.�

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Ipersensibilit� verso i componenti del prodotto.�

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

La Vincristina deve essere impiegata esclusivamente per via endovenosa.
Deve essere inoltre iniettata da personale esperto nella somministrazione di vincristina solfato.La somministrazione intratecale di solfato di vincristina � fatale.
Anche le siringhe che contengono Vincristina, preparate estemporaneamente dal personale, dovrebbero riportare la scritta "Solo per uso endovenoso".Il prodotto, come del resto la maggior parte dei farmaci antitumorali ed immunosoppressori, ha dimostrato propriet� cancerogene negli animali in particolari condizioni sperimentali.
Quando sono presenti leucopenia o complicazioni infettive, la somministrazione di una seconda dose di Vincristina richiede molta cautela.Nei casi in cui il sistema nervoso centrale � interessato dal processo leucemico, ed in considerazione del fatto che la Vincristina non oltrepassa in maniera adeguata la barriera ematoencefalica, pu� essere necessario ricorrere ad associazioni con altri farmaci o schemi di terapia.
Particolare attenzione deve essere prestata ai dosaggi ed agli effetti neurologici che possono manifestarsi quando la Vincristina viene somministrata a pazienti con preesistenti malattie neuromuscolari e quando vengono impiegati altri farmaci dotati di potenziale neurotossicit�.Trattamento di emergenza per accidentale somministrazione intratecale In questi casi, l'immediata rimozione del liquido cefalorachidiano ed il lavaggio con soluzione di Ringer lattato o con altre soluzioni non sono state sufficienti a prevenire la paralisi ascendente ed il decesso del paziente.In un singolo caso, verificatosi in un paziente adulto, si � potuta arrestare la progressione della paralisi ed ottenere un qualche ripristino della funzione motoria, eseguendo immediatamente dopo l'accidentale somministrazione intratecale il seguente trattamento:rimozione della maggior quantit� possibile del liquido cefalorachidiano.Lavaggio dello spazio subaracnoideo con 150 ml/h di soluzione di Ringer lattato per infusione continua tramite catetere collocato nel ventricolo cerebrale laterale.
Il liquido � stato rimosso per via lombare.
Il lavaggio � stato continuato in attesa di poter disporre di plasma fresco congelato.Infusione di 75 ml/h di una soluzione di Ringer lattato contenente 25 ml di plasma fresco per 1 l, tramite catetere posizionato nel ventricolo cerebrale laterale e rimozione per via lombare; la velocit� di infusione viene aggiustata in modo da mantenere il livello delle proteine nel liquido cefalorachidiano sui 150 mg/dl.Somministrazione di 10 g di acido glutammico per via endovenosa per 24 ore seguita da 500 mg tre volte al giorno per os per 1 mese.
Il ruolo dell'acido glutammico in questo trattamento � incerto e potrebbe non essere essenziale.� estremamente importante che l'ago od il catetere endovenoso siano correttamente posizionati prima della somministrazione di Vincristina.
Lo stravaso del farmaco nei tessuti pu� essere irritante.
Se ci� si verificasse, l'iniezione deve essere interrotta immediatamente e la parte della dose rimanente deve essere iniettata in un'altra vena.Un'infiltrazione locale con jaluronidasi e l'applicazione di impacchi caldi nella zona del versamento possono favorire la dispersione del farmaco, minimizzare il fastidio e la possibilit� di una flogosi del tessuto sottocutaneo.� necessario fare la massima attenzione per evitare la contaminazione degli occhi alle concentrazioni di Vincristina impiegate per uso clinico.
In caso di contaminazione accidentale si pu� verificare irritazione grave e, se il farmaco � stato somministrato sotto pressione, anche delle ulcerazioni corneali.
L'occhio deve essere lavato immediatamente ed in modo completo.Poich� il fattore limitante la dose � rappresentato dalla neurotossicit�, � necessario valutare con molta attenzione gli eventuali segni clinici idonei ad evidenziarla.
Le manifestazioni neurotossiche sono dose-correlate.In alcuni soggetti, a seguito della somministrazione di Vincristina, si pu� avere una riduzione delle piastrine e dei leucociti, particolarmente in quei casi in cui terapie precedenti abbiano gi� ridotto la funzione midollare.
Pertanto, � necessario eseguire una conta leucocitaria prima di ogni dose.Iperuricemia pu� manifestarsi acutamente nel corso della remissione indotta di una leucemia acuta: i livelli uricemici debbono essere determinati frequentemente durante le prime tre o quattro settimane di trattamento, in modo da evitare una nefropatia urica.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

� stato riportato che la contemporanea somministrazione orale od endovenosa di fenitoina e combinazioni di polichemioterapia includenti Vincristina riducono i livelli plasmatici dell'anticonvulsivante e diminuiscono la soglia per le convulsioni.
L'aggiustamento del dosaggio dovrebbe essere basato sul monitoraggio dei livelli plasmatici di fenitoina.
Il contributo della Vincristina a questa interazione non � certo.
L'interazione pu� essere spiegata da un ridotto assorbimento della fenitoina e da un suo aumentato metabolismo ed eliminazione.Nei soggetti trattati in combinazione con la Mitomicina C, si sono manifestati casi di dispnea e di broncospasmo grave (vedi "Effetti indesiderati").
Queste reazioni possono verificarsi da pochi minuti ad alcune ore dopo la somministrazione della Vincristina e fino a 2 settimane dopo quella della Mitomicina C.Pu� verificarsi una dispnea progressiva che richiede una terapia a lungo termine.
La Vincristina non dovrebbe essere pi� somministrata.Nel caso in cui il farmaco venga iniettato attraverso il deflussore di una fleboclisi, bisogna fare molta attenzione che i liquidi non modifichino il pH della soluzione al di fuori dei valori di 3,5 e 5,5.
Pertanto, la Vincristina non deve essere miscelata con nessun altro liquido eccetto che la soluzione fisiologica o glucosata.04.6 Gravidanza ed allattamento.Non deve essere somministrata per via intratecale.La somministrazione intratecale di solfato di vincristina causa la morte del paziente.
Forma demielinizzante della malattia di Charcot-Marie-Tooth.Non dovrebbe essere somministrata a pazienti con infezioni batteriche in atto.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Nelle donne in stato di gravidanza e nella primissima infanzia il farmaco va somministrato in caso di effettiva necessit� e sotto il controllo del Medico.La Vincristina pu� causare danni al feto.
Somministrando il farmaco ad una donna gravida o se una donna diviene gravida nel corso di un trattamento con Vincristina bisogna fornire adeguate informazioni sul danno potenziale che il feto pu� ricavarne.
Le donne in et� feconda debbono essere avvisate ed evitare la gravidanza.La Vincristina somministrata a topi od a cricete gravide, a dosaggi capaci di determinare un riassorbimento fetale dal 23 all'85%, ha prodotto malformazioni nei feti sopravvissuti.
Nelle scimmie, somministrando la Vincristina tra il 27� ed il 34� giorno di gravidanza, si sono avuti casi di evidenti malformazioni in due dei cinque animali trattati.
I rimanenti tre erano normali.Non � noto se il farmaco viene escreto con il latte.
Nel caso di allattamento al seno, la somministrazione di Vincristina � controindicata.�

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Non sono noti effetti sfavorevoli sulle capacit� di guida e sull'uso di macchinari, tuttavia si presume che il farmaco possa potenzialmente generarli.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Le reazioni avverse che si manifestano nel corso della somministrazione della Vincristina, sono in genere reversibili e direttamente proporzionali alla dose.Tra le manifestazioni pi� comuni vi � l'alopecia; tra quelle pi� fastidiose vi sono i disturbi neuromuscolari.
Somministrando la Vincristina in dosi uniche settimanali, le reazioni avverse (leucopenia, dolori neuritici, stitichezza) sono di breve durata (meno di sette giorni) e diminuiscono o scompaiono riducendo la dose.
Invece esse tendono ad aumentare somministrando la stessa dose in modo frazionato.Gli altri sintomi (alopecia, perdita della sensibilit�, parestesie, difficolt� alla deambulazione, andatura steppante, atassia, perdita dei riflessi tendinei profondi ed atrofie muscolari) possono persistere pi� a lungo ed eventualmente durare per tutta la terapia, per� tendono a scomparire circa sei settimane dopo la sospensione della terapia.
La disfunzione sensorio-motoria generalizzata pu� aggravarsi continuando il trattamento.Ipersensibilit�: casi rari di reazioni di tipo allergico quali anafilassi, rash ed edema correlabili alla Vincristina, sono stati osservati in pazienti trattati con regimi polichemioterapici contenenti Vincristina.Manifestazioni neuromuscolari: gli effetti indesiderati a carico del sistema neuro-muscolare si sviluppano frequentemente seguendo una sequenza caratteristica.
Inizialmente si manifestano soltanto ipoestesie e parestesie.
Con la prosecuzione del trattamento possono apparire dolori neuritici ed ancora pi� tardi difficolt� motorie e perdita dei riflessi tendinei profondi, paralisi flaccida dei piedi, atassia e manifestazioni a carico dei nervi cranici, tra cui paresi isolate e/o in particolare paralisi della muscolatura, che possono verificarsi in qualsiasi distretto anche in assenza di un'insufficienza motoria.
La muscolatura extraoculare e laringea sono i distretti pi� frequentemente interessati.
Sono stati riportati inoltre dolori mascellari, faringei, della ghiandola parotide, ossei, lombari, degli arti e muscolari, anche gravi.
Non esistono farmaci od altre sostanze che possono di per s� prevenire od ovviare alla sintomatologia neuromuscolare indotta dalla Vincristina.
Negli adulti sono state notate convulsioni frequentemente associate ad ipertensione e nei bambini convulsioni seguite da coma.
In tali casi si suggerisce la somministrazione di una dose anticonvulsivante di fenobarbital.Sono state descritte cecit� corticale transitoria ed atrofia ottica con cecit�.Manifestazioni endocrine:la sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico ipofisario � stata osservata raramente in alcuni pazienti sottoposti a trattamento con Vincristina.
Il miglioramento della iponatremia e della perdita renale di sodio si ottengono con la restrizione dell'apporto di liquidi.Manifestazioni gastrointestinali:stitichezza, crampi addominali, perdita di peso, nausea, vomito, anoressia, ulcerazioni buccali, diarrea, ileo paralitico, necrosi intestinale con o senza perforazione; la stitichezza pu� manifestarsi con ritenzione fecale nel tratto superiore del colon e, all'esame obiettivo, il retto pu� risultare vuoto.
La sindrome pu� simulare, nei casi estremi, l'occlusione intestinale.
Una radiografia dell'addome in bianco pu� essere di particolare aiuto nel porre la giusta diagnosi.
Tutti i casi possono essere risolti con l'ausilio di enteroclismi e lassativi.
Al fine di ovviare alla stipsi, si raccomanda che tutti i pazienti trattati con Vincristina seguano un regime dietetico.
Nel bambino, pu� svilupparsi ileo paralitico che si risolve interrompendo la somministrazione di Vincristina e con terapia sintomatica.
La sintomatologia pu� simulare l'addome acuto.Genito-urinari:poliuria, disuria e ritenzione urinaria per atonia vescicale.
Nei soggetti anziani, la terapia con farmaci che causano ritenzione urinaria dovrebbe essere interrotta nei primi giorni dopo la somministrazione di Vincristina.Cardiovascolari:ipertensione ed ipotensione arteriosa.
Regimi polichemioterapici contenenti Vincristina in pazienti che erano stati trattati con irradiazione mediastinica sono risultati associati a coronaropatia ed infarto del miocardio, anche se non � stato stabilito un rapporto di causalit�.Polmonari:dispnea acuta e broncospasmo grave sono stati riportati a seguito della somministrazione degli alcaloidi della Vinca.
Queste reazioni si sono verificate pi� frequentemente quando l'alcaloide della Vinca veniva somministrato in combinazione con mitomicina-C.
L'inizio pu� aver luogo entro pochi minuti o diverse ore dalla somministrazione dell'alcaloide della Vinca, e fino a due settimane dopo la dose di mitomicina C.
Pu� verificarsi una dispnea progressiva che richiede terapia a lungo termine.
La Vincristina non deve pi� essere somministrata.Ematologici:la grave depressione del midollo osseo non costituisce generalmente un fattore che limita la dose.
Comunque, sono state osservate anemia, leucopenia e trombocitopenia.
Se la trombocitopenia � presente al momento in cui si inizia la terapia con Vincristina, pu� anche migliorare prima che si manifesti una remissione midollare.Pelle: alopecia e rash.Altri:febbre, cefalea.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Segni e sintomi Gli effetti indesiderati sono correlati alla dose di Vincristina.A seguito di dosi di Vincristina 10 volte superiori a quelle raccomandate per la terapia, sono stati segnalati decessi di bambini di et� inferiore ai 13 anni.
Sintomi gravi possono verificarsi per dosaggi di 3-4 mg/m2 .Negli adulti si possono prevedere sintomi gravi dopo una singola dose di 3 o pi� mg/m2 (vedi "Effetti indesiderati").Trattamento Per la terapia di supporto si consiglia di:prevenire gli effetti collaterali da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico riducendo l'assunzione di liquidi o somministrando un diuretico che agisce sull'ansa di Henle o sul tubulo distale;somministrare anticonvulsivanti;prevenire l'ileo paralitico con enteroclisma o lassativi o decompressione del tratto gastroenterico, quando necessario;monitorare il sistema cardiovascolare;controllare giornalmente l'emocromo per stabilire la necessit� di trasfusioni.Segnalazioni sporadiche suggeriscono l'utilit� dell'acido folinico.
La posologia consisterebbe nella somministrazione di 100 mg di acido folinico per endovena ogni 3 ore per 24 ore e quindi ogni 6 ore per almeno 48 ore.
Teoricamente, basandosi su dati di farmacocinetica, � prevedibile che i livelli tissutali della Vincristina rimangano significativamente elevati per almeno 72 ore.
Il trattamento con l'acido folinico non elimina la necessit� delle misure di supporto prima menzionate.Non sono disponibili dati clinici pubblicati sulle conseguenze dell'ingestione orale di Vincristina.
Qualora questa dovesse verificarsi, lo stomaco dovrebbe essere svuotato ed in seguito dovrebbe essere somministrato, per via orale, carbone attivo ed un lassativo.In considerazione del fatto che solo piccole quantit� di farmaco sono riscontrabili nel liquido di dialisi, l'emodialisi non sembra utile nei casi di sovradosaggio.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Il meccanismo d'azione della Vincristina � sconosciuto anche se � stato messo in relazione con l'arresto della divisione cellulare in metafase.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Dopo somministrazione per via endovenosa la farmacocinetica corrisponde ad un modello a tre compartimenti con un'emivita iniziale di 5 minuti, media di 2,3 ore e terminale di 85 ore; comunque, il range dell'emivita terminale nell'uomo varia da 19 a 155 ore.La Vincristina viene eliminata prevalentemente per via biliare, ed in piccola quantit� per via renale; pertanto, l'80% circa della dose di Vincristina iniettata � ritrovabile nelle feci, mentre dal 10 al 20% � rintracciabile nelle urine.
Entro 15-30 minuti dalla somministrazione, oltre il 90% del farmaco � distribuito nei tessuti con i quali si lega tenacemente, ma non in modo irreversibile.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

L'effetto teratogeno e l'embrioletalit� si manifestano in diverse specie animali anche per dosaggi non tossici per l'animale gravido.Le prove di laboratorio in vitro ed in vivo non sono state in grado di dimostrare in maniera definitiva se questo prodotto � mutageno.
Esperienze cliniche su soggetti di ambedue i sessi in et� post-puberale che avevano ricevuto regimi polichemioterapici contenenti Vincristina hanno messo in evidenza che l'azoospermia e l'amenorrea possono verificarsi ed in alcuni casi, ma non in tutti, risolversi anche diversi mesi dopo il completamento del ciclo terapeutico.
Quando lo stesso trattamento terapeutico viene effettuato in soggetti in et� pre-puberale, azoospermia ed amenorrea si verificano con molta minore probabilit�.�

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Ogni flacone contiene Vincristina solfato con i seguenti eccipienti: metil parabeni e propil parabeni (conservanti), mannitolo (stabilizzante), acido acetico e sodio acetato (tampone), acqua per preparazioni iniettabili (veicolo).�

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Non devono essere miscelati altri farmaci nella stessa infusione di vincristina.�

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

Il prodotto � stabile per 2 anni quando conservato in frigorifero (fra +2�C e +8�C) in confezionamento integro.�

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Il prodotto deve essere conservato in frigorifero (fra +2�C e +8�C).�

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Astuccio includente un flaconcino di vetro tipo I, contenente la soluzione sterile, tappato con tappo di adatto materiale elastomero e sigillato con ghiera di alluminio �

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Si raccomanda di non aggiungere liquidi al contenuto del flacone prima di aspirarne il quantitativo esatto da somministrare; quindi si consiglia di aspirare con una siringa perfettamente asciutta la dose calcolata accuratamente senza aggiungere liquidi nel tentativo di recuperare eventuali residui del farmaco.L'iniezione di Vincristina deve essere effettuata in un minuto.Il farmaco pu� essere somministrato direttamente in vena o nel deflussore di una fleboclisi funzionante; in tal caso, bisogna fare molta attenzione al contenuto della soluzione (vedi "Interazioni").�

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

ELI LILLY ITALIA S.p.A.Via Gramsci, 731/733 - 50019 Sesto Fiorentino (FI)

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Vincristina AIC n.
020782037�

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice].

-----�

10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

Gennaio 1997.�

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice].

-----�

12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Giugno 2000

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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